Biopharm insights

Всем привет! Следующая компания для апдейта - Esperion Therapeutics ($ESPR). С ней мы познакомились в мае 2022. Напомню, что Esperion Therapeutics занимается разработкой средств, способствующих снижению уровня "плохого" холестерина (х-ЛПНП).

✅ В портфеле компании 2 продукта: NEXLETOL® и NEXLIZET® - бемпедоевая кислота отдельно и в комбинации с эзетимибом. Оба одобрены в США, Европе и Швейцарии в 2020 для назначения в дополнение к диетотерапии и статинам при лечении взрослых с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или при необходимости снижения уровня х-ЛПНП у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ).

Итак, что нового произошло с мая 2022?

В отчете за второй квартал (2 августа) компания сообщила, что в исследовании CLEAR Cardiovascular Outcomes Trial (CVOT) собраны данные о нужном количестве (1620) первичных серьезных нежелательных сердечно-сосудистых явлений (MACE-4) .

📍 Результаты этого КИ очень важны для компании, так как в случае успеха бемпедоевой кислоте сулит расширение показаний. Если ее можно будет назначать еще и как средство для снижения риска развития ССЗ вместо статинов, рынок расширится примерно вдвое.

📢 Планируемая дата завершения: декабрь 2022, оглашение результатов ожидается в 1 квартале 2023.

Из важных новостей стоит отметить также, что 26 августа Esperion объявила о том, что бемпедоевая кислота (NEXLETOL®) была включена в клинические рекомендации Американского колледжа кардиологов*.

*ACC - это некоммерческая медицинская организация США, в функции которой входит разработка клинических рекомендаций (основной документ, которым руководствуются врачи).

📍 На самом деле, с момента публикации рекомендаций по снижению уровня холестерина в 2018, FDA было одобрено 3 новых нестатиновых препарата:

1) бемпедоевая кислота, способная снижать уровень х-ЛПНП на 17% (на 38% в комбинации с эзетимибом);

2) блокатор PCSK9 инклизиран (inclisiran, LEQVIO®, Novartis, $NVS) - снижает уровень х-ЛПНП на 48%-52% в той же популяции пациентов;

3) антитело против ANGPTL3 эвинакумаб (evinacumab, EVKEEZA®, Regeneron Pharmaceuticals, $REGN) - у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией снижает уровень х-ЛПНП на 49%.

📍 Уменьшает ли каждый из них риск развития сердечно-сосудистых осложнений - пока не известно, однако, в ACC рассудили, что в случаях, когда стандартная терапия (статины, эзетимиб и/или антитела к PCSK9) не помогает, можно рискнуть, так как у каждого из них есть некоторые предпосылки такого эффекта. Все три включены в упомянутый апдейт рекомендаций.

📍Бемпедоевая кислота - "в запасе", то есть ее стоит назначать, когда есть противопоказания к другим нестатиновым препаратам, или если пациент отказывается от инъекционных лекарств. Также отмечено, что бемпедоевая кислота может оказать лучший эффект у пациентов с мышечными болями, вызванными приемом статинов.

✅ В целом, есть большой шанс на успех КИ CVOT, но есть и сильные конкуренты, которым бемпедоевая кислота уступает в эффективности.

Более подробный разбор компании - здесь.

#обзор_биотех #фарма_новости

Привет! Итак, второй препарат BioXcel Therapeutics ($BTAI) - BXCL701 (Пост о первом - BXCL501 выше).

💊 BXCL701 - это талабостат (talabostat mesylate, PT-100). Он был разработан компанией Point Therapeutics (сейчас Midatech Pharma), но для пациентов с немелкоклеточным раком легкого в комбинации с pemeterxed (Alimta®, Eli Lilly) и docetaxel (Taxotere®, Sanofi) он лишь ухудшил общую выживаемость. Не было никакого эффекта и при лечении других видов рака.

➡️ BioXcel изучает способность BXCL701 усиливать ответ на лечение пембролизумабом (pembrolizumab, KEYTRUDA® от Merck, $MRK) у пациентов с некоторыми видами рака, на основании его способности активировать собственные клетки врожденной иммунной системы.

Сейчас в ходу 3 КИ 1/2 фазы, одно из которых поводится онкологическим центром Андерсона (15 пациентов с различными видами солидных опухолей), и 2 самой BioXcel (пациенты с раком простаты и протоковой аденокарциномой поджелудочной железы).

📢 Ближайшие новости по BXCL701 ожидаются во второй половине 2022 - это окончание набора пациентов в одну из когорт одного из КИ 2 фазы.

Результаты этого КИ кстати говоря должны были сообщить еще в июне 2022. Но мы уже поняли, что в BioXcel не любят обновлять информацию о своих КИ...

📍Напомню также, что 19 апреля 2022 компания объявила об основании отдельной дочерней компании OnkosXcel Therapeutics, Inc. (“OnkosXcel”) для разработки терапии рака. Задачей OnkosXcel будет расширение и оптимизация онкологической франшизы (в том числе, BXCL701).

🤔 Компания сейчас прощупывает при каких видах рака их препарат может оказаться полезен, есть некоторые метания (остановка КИ применения BXCL701 при раке поджелудочной железы, смешанные популяции в КИ). У препарата плохая история, и шансов на успех - мало.

Более подробно о компании можно почитать в обзоре.

#обзор_биотех #фарма_новости

​​Привет! Следующая компания - BioXcel Therapeutics ($BTAI). В портфеле компании BioXcel один одобренный продукт - BXCL501 и всего один другой кандидат на клинической стадии исследований - BXCL701.

📍 Стоит напомнить, что BioXcel Therapeutics занимается не разработкой новых лекарств, а поиском подходящих кандидатов для лечения психиатрических состояний и онкологических заболеваний среди уже существующих на рынке с использованием технологий искусственного интеллекта (#ИИ). На маркетинг своего первого продукта IGALMI™ компании понадобилось всего 3.5 года.

💊 BXCL501 - это дексмедетомидин (селективный агонист α2-адренорецепторов) в виде сублинквальной пленки. Дексмедетомидин был разработан Pfizer ($PFE) и одобрен еще в 1999 для внутривенного введения при общей анестезии.

✅ BXCL501 получил одобрение FDA под торговым названием IGALMI™ 5 апреля 2022 как средство для лечения ажитации при шизофрении и биполярном расстройстве. Назначается в дозах 60-180 мкг, под язык, но только под присмотром мед. работника, так как необходим контроль давления и пульса в первые часы после приема.

Программа КИ для расширения показаний

➡️ Расширение популяции пациентов с ажитацией на фоне шизофрении и биполярного расстройства.

📢 Результаты КИ 1 фазы с участием 140 детей и подростков 10-17 лет ожидаются в июне 2023.

📢 Кроме того, во второй половине 2022 планируется начать КИ 4 фазы SERENITY III для оценки эффективности использования BXCL501 60 мкг в домашних условиях.

➡️ Ажитация при деменции.

Пререгистрационная программа инициирована 15 декабря 2021 и включает 2 КИ 3 фазы с участием пациентов 65 лет и старше - TRANQUILITY II и TRANQUILITY III.

📢 Во второй половине 2022 ожидается начало набора пациентов в TRANQUILITY III, а в 1 половине 2023 - первые результаты TRANQUILITY II.

➡️ Ажитация при алкогольной и опиоидной абстиненции. Программа КИ довольно туманна. С одной стороны, компания недавно получила грант NIH NIDA для поддержки КИ 2б фазы RELEASE (BXCL501 в качестве терапии синдрома отмены опиоидов), с другой - первые результаты в этом направлении оказались очень слабыми.

📢 В первой половине 2023, тем не менее, ожидаются результаты КИ 1 фазы с участием 10 пациентов с алкоголизмом и посттравматическим стрессовым расстройством.

➡️ Ажитация при делирии. Это направление еще более загадочно, в последних отчетах компании - не упоминается. Есть два КИ, одно из которых остановлено еще перед началом набора пациентов в начале 2022 по неясной причине, а второе - с неизвестным статусом на ClinicalTrials.gov.

➡️ Адъюнктивное лечение большого депрессивного расстройства. Идея в том, что в первые недели лечения некоторые антидепрессанты могут вызывать беспокойство, тревожность, возбудимость. BXCL501 с его успокаивающим действием мог бы облегчить начало лечения.

📢 Результаты КИ 1 фазы с участием здоровых добровольцев для выбора оптимальной дозы ожидаются в 1 половине 2023.

🤔 В целом, расширение показаний BXCL501 для домашнего использования и назначения пациентам с деменцией в лучшем случае возможно лишь ближе к концу 2023 - началу 2024. Остальные направления - туманны. У компании есть несколько провальных КИ, некоторые не зарегистрированы на ClinicalTrials.gov, а некоторые попросту годами не обновляются. Интересны и ваши мысли, пишите 💬 или в чат.

Завтра расскажу о втором препарате BioXcel Therapeutics - BXCL701.

#обзор_биотех #фарма_новости

​​Всем привет! На этой неделе расскажу об основных произошедших в последние пару кварталов событиях в компаниях, о которых спрашивали в чате, и, конечно, каких новостей от них ожидать. Начнем с Axsome Therapeutics ($AXSM).

💊 AXS-05 (декстрометорфан+бупропион, AUVELITY™)

✅ Получил одобрение FDA 19 августа 2022 как препарат для лечения большого депрессивного расстройства (БДР).

📢 В 4 квартале 2022 запланирован запуск продаж.

➡️ Кроме того, все еще в ходу КИ 2 фазы TARGET, где изучается эффективность AXS-05 в терапии депрессии, устойчивой к другим антидепрессантам. Однако, будет ли компания заниматься этим направлением - под вопросом: из пайплайна его убрали, и в последнем отчете о нем ни слова...

➡️ AXS-05 исследуют и в качестве лечения ажитации при болезни Альцгеймера (БА). В ходу несколько КИ:

📢 Основные результаты КИ 3 фазы ACCORD (частота рецидива ажитации) планируется сообщить в 4 квартале 2022. Далее, в июне 2023 должно завершиться открытое продолжение данного КИ, где изучается эффект препарата на симптомы ажитации.

📍В сентябре 2022 было начато КИ 3 фазы ADVANCE-2 - второе предрегистрационное КИ, однако на ClinicalTrials.gov оно не зарегистрировано.

💊 AXS-07 (мелоксикам+ризатриптан) для купирования приступа мигрени 30 апреля 2022 получил отказ от FDA (CRL). Причина - недочеты в аналитических методах раздела «Химия, производство и контроль» NDA (заявка на маркетинг).

📢 В 3 квартале 2022 запланирована встреча с FDA (типа А) для обсуждения повторной подачи NDA. Видимо, совсем скоро объявят о результатах.

💊 AXS-14 (esreboxetine), доставшийся компании от Pfizer ($PFE), изучается как средство для лечения фибромиалгии. На ClinicalTrials.gov зарегистрировано 10 КИ данного препарата, среди них есть и провальные.

📢 FDA не интересует количество неудач, главное в двух КИ показать положительные результаты. Таковые есть и Axsome планирует отправить NDA в 2023 году.

💊 AXS-12 (reboxetine) - средство для лечения нарколепсии, изучается в КИ 3 фазы SYMPHONY.

📢 Первые результаты ожидаются в первой половине 2023, а завершение данного КИ запланировано на июнь 2023. К концу 2023 года узнаем о долгосрочных исходах по результатам открытого продолжения КИ SYMPHONY.

💊 Sunosi® (солриамфетол) - препарат для лечения взрослых пациентов с повышенной сонливостью в дневное время, приобретенный в мае 2022 у Jazz Pharmaceuticals, изучается также в качестве терапии синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).

📢 В 4 квартале 2022 планируется начать КИ 2/3 фазы с участием взрослых с СДВГ.

✅ В целом, 2023 год обещает быть насыщенным для Axsome: очертятся перспективы каждого из препаратов компании, а при успешных продажах AXS-05 и Sunosi® компания может начать получать хорошую прибыль, но с финансами не все гладко: кэш всего $73.4 млн (по 2 кварталу) и кредит на $300 млн. Вроде бы самое время для допки. Обзор компании обновлен, почитать можно здесь.

#обзор_биотех #фарма_новости

Всем привет! FDA выпустило инфографику по биосимилярам - это аналоги биологических препаратов в отношении степени чистоты, безопасности, и эффективности (подробнее о дженериках и биосимилярах - здесь).

Как и джененики, биосимиляры значительно дешевле оригинаторов (эталонный исходный препарат) и доступны для большей доли пациентов. Кроме того, некоторые оригинальные биологические продукты имеют огромный рынок, что делает разработку биосимиляров крайне интересным для фармы направлением. Разберем на примере компании Amgen.

💊 HUMIRA® (адалимумаб, adalimumab,
AbbVie, $ABBV) - рекомбинантное моноклональное антитело против фактора некроза опухоли, иммунодепрессант. Применяется для лечения ревматоидного артрита, псориаза, болезни Крона и других заболеваний воспалительного генеза.

Стоимость HUMIRA® в США - около $6,240 (GoodRx) за 1 упаковку (2 ручки для подкожных инъекций) 40 мг. Назначается препарат раз чаще всего по 40 мг раз в 2 недели. Покрывается большинством страховых программ Medicare.

💰 В 2021 HUMIRA® принес AbbVie около $20.7 млрд, а это почти 37% от общего дохода с продаж всех продуктов компании.

В общей сложности FDA одобрено 7 биоаналогов адалимумаба, но из-за патентов на эталонный продукт, первый (Amjevita компании Amgen, $AMGN) из них поступит в продажу в США лишь в 2023 (хотя некоторые доступны в Европе).

Amjevita, кстати говоря, стал четвертым по счету биоаналогом, одобренным FDA в 2016 году. На сентябрь 2022 зарегистрировано всего 38 биосимиляров для 11 лекарственных средств (список можно посмотреть здесь).

В Amgen также разработаны биосимиляры следующих препаратов-антител:

- иммуносупрессанта REMICADE® (инфликсимаб, infliximab) - Avsola;

- противоопухолевых лекарственных средств AVASTIN® (бевацизумаб, bevacizumab) - Mvasi, HERCEPTIN® (трастузумаб, trastuzumab) - Kanjinti и RITUXAN® (ритуксимаб, rituximab) - Riabni.

#дженерики

​​Привет! Сегодня произошло довольно важное событие в области гепатологии, а именно - компания Akero Therapeutics ($AKRO) сообщила результаты КИ 2б фазы HARMONY, где их основная разработка эфруксифермин назначался для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).

📖 НАСГ - это форма неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП, отложение жира в печени), которая является одной из наиболее распространенных причин смерти. Развитие НАЖБП связывают с диабетом и ожирением.

📍 Глобально частота НАЖБП среди взрослого населения составляет 25%, а НАСГ страдает 1.5% - 6.5% взрослых. Специфического лекарства, при этом, не существует.

Напомню также, что в лечении НАСГ важны 2 конечные точки:

1) снижение выраженности фиброза ≥1 стадию без ухудшения течения НАСГ и
2) улучшение течения НАСГ без ухудшения стадии фиброза

FDA достаточно показать улучшение по одной из этих конечных точек.

Итак, на каком этапе основные разработки для лечения этого заболевания?

💊 Эфруксифермин (efruxifermin, EFX, $AKRO) - агонист фактора роста фибробластов 21 (FGF21). Проходит программу из 2 КИ 2 фазы с участием пациентов с разными стадиями НАСГ.

Основные результаты КИ HARMONY:

➡️ Назначение эфруксифермина приводило к значимым улучшениям по обеим конечным точкам. Кроме того, облегчение симптомов НАСГ наблюдалось и согласно неинвазивным показателям (уменьшение жира в печени и жесткости печени).

📍 Для конкурентов ресметирома (Madrigal Pharmaceuticals, $MDGL) и обетихолевой кислоты (OCALIVA®, Intercept Pharmaceuticals, $ICPT) на данным момент показан лишь эффект на что-то одно:

OCALIVA® приводил к снижению выраженности фиброза как минимум на 1 стадию без ухудшения течения НАСГ, а назначение ресметирома - к более частому улучшению течения НАСГ без ухудшения фиброза.

➡️ Важно, что эфруксифермин также способствовал снижению уровня печеночных ферментов (АЛТ и АСТ) и атерогенных ("плохих") липидов.

И ресметиром и OCALIVA® показали аналогичный, но менее выраженный эффект. Но вот при лечении OCALIVA® уровень атерогенных липидов "скакал" на протяжении исследований, что нежелательно для пациентов с НАСГ и сопутствующей патологией.

➡️ Лечение эфруксифермином проиводило и к потере лишнего веса - эффект который не был ранее показан для конкурентов.

➡️ Профиль безопасности препарата выглядит значительно лучше, чем у OCALIVA® (который вызывает повреждение печени и сильный зуд) и напоминает таковой ресметирома: основные нежелательные явления (НЯ) - диарея, тошнота, повышенный аппетит (странно, учитывая снижение веса пациентов, да?). Серьезных же НЯ было значительно меньше.

✅ Итак, отличные данные, что тут сказать! Неужели у пациентов с НАСГ появилась надежда? Однако не забываем, что это 2 фаза, ждем начало КИ фазы 3 и результаты параллельного КИ SYMMETRY в 2023.

#гепатология #новости_фарма

​​Привет! Итак, мы обновили информацию о текущих разработках в области редактирования генома пяти биотехов. Думаю, не помешает небольшая сводка.

📍Редактирование генома позволяет внесение правок в наши молекулы ДНК. Технологии, однако, развиваются стремительно: те, что были доведены до испытаний на людях уже несколько устарели. Тем не менее, результаты пока обнадеживают! Подробности - в обзоре.

Сформулируем основные проблемы редактирования генов.

➡️ Подходит для лечения состояний/заболеваний, вызванных точечными мутациями генов, и пока только для очень малой доли наследственных заболеваний мы точно знаем, какие именно мутации редактировать. О безопасности и долгосрочных эффектах у людей тоже пока очень мало известно.

➡️ Системы CRISPR-Cas9 хотя и точны, способны ошибаться (off-target эффекты). Особенно это касается первых нуклеаз - SpCas9.

Используют, например, в NTLA-2001, Intellia Therapeutics, $NTLA.

➡️ Процесс восстановления двунитевых разрывов ДНК сложен и чреват необратимыми ошибками. То есть, при каждом редактировании возможны неожиданные изменения ДНК с неясными последствиями.

Такие разрывы делает, например, EDIT-301 (Editas Medicine, $EDIT), NTLA-2001 (Intellia Therapeutics, $NTLA).

➡️ Ex vivo терапия (внешнее редактирование клеток, которые затем пересаживают в организм больного) требует предварительного подавления возможных нежелательных иммунных реакций. Для этого назначается цитостатическая (химио- и лучевая) терапия, которая может провоцировать тяжелые осложнения (развития рака, бесплодия, инфекций).

Используется в EDIT-301 (Editas Medicine, $EDIT), во всех 5 препаратах CRISPR Therapeutics ($CRSP), OTQ923/HIX763 и NTLA-5001(Intellia Therapeutics, $NTLA), BEAM-101 (Beam Therapeutics, $BEAM) и Nula-cel (Graphite Bio, $GRPH).

➡️ Кроме того, процесс приготовления лечения персонализирован, долог и очень дорог.

🧐 Сравнение компаний - тоже проблема. Да, у каждой из них есть кандидат для лечения гемоглобинопатий с применением технологий редактирования генома, но это, похоже, все, что их объединяет. Кроме того, и здесь их подходы сильно отличаются (подробности в обзоре). Также, у каждой компании свой фокус:

Editas Medicine развивают платформу SLEEK, которая позволяет "выключать" сразу несколько целевых генов. Также в компании синтезируют вариант AsCas12a, имеющий бОльшую специфичность, чем SpCas9, и лучшую эффективность, чем другие AsCas12a (используется в EDIT-301, Editas Medicine, $EDIT).

В CRISPR Therapeutics - в то время как Editas только начали разработку CAR-T, уже во всю тестируют CAR-T препараты в клинике (CTX110, CTX130).

Beam Therapeutics используют наиболее молодую, но и пока наиболее точную технологию - редактирование оснований (base editing). Также компания занимается разработкой режимов кондиционирования для пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ESCAPE).

В Intellia Therapeutics изучают применение нуклеаз Spy, HiFi Spy, Nme2, редактирование оснований (C>T), вставку генов в ДНК. Также исследуется возможность сохранения эффекта вставки в геном при редактирования клеток печени после ее частичного удаления.

Graphite Bio добиваются гомологичной репарации с их платформой UltraHDR™. Добавили к системе CRISPR/Cas9 копию участка ДНК, где целевой ген записан правильно, то есть поврежденный ген вырезается и замещается нормальным (копипаст).

Держите эти компании в портфеле? Какие мысли? Пишите 💬 или в чат.

#CRISPR #обзор_биотех

​​Всем привет! Следующая компания с разработками в области редактирования генома - Graphite Bio ($GRPH). Совсем молодой биотех, но тут уже есть что изучить 🤩.

Ведущая разработки: генная терапия in vivo для лечения гемоглобинопатий. Подход Graphite Bio также отличается от других - в компании разработали и используют платформу UltraHDR™, которая позволяет добиваться гомологичной репарации после вырезания участка ДНК.

📖 Cas9 производит разрыв в ДНК, а концы цепи чаще всего просто «сшиваются» (а ген инактивируется). Однако, если добавить к системе CRISPR/Cas9 участок нужного гена, можно осуществить что-то вроде генетического копипаста. В итоге получается полностью функциональный ген.

У Graphite Bio 4 программы, одна на клинической стадии:

💊 Nula-cel (nulabeglogene autogedtemcel, GPH101) - для лечения серповидноклеточной анемии (особенности можно узнать здесь). Изучается в КИ 1/2 (CEDAR). 11 августа первый пациент получил терапию.

📢 Ближайшие важные новости не скоро - в середине 2023 сообщат первые промежуточные данные КИ 1/2 (CEDAR).

#новости_фарма #CRISPR

​​Привет! Как выходные? Мои прошли в изучении двух оставшихся биотехов с разработками в области редактирования генома. Начнем с Beam Therapeutics ($BEAM).

Ведущие разработки: генная терапия ex vivo для лечения гемоглобинопатий. В отличие от конкурентов, о которых мы поговорили ранее, в Beam Therapeutics используют технологию редактирования оснований (base editing).

📖 Вместо того, чтобы вырезать/чинить «сломанный» ген (слово в предложении), при base editing точечно удаляется (или замещается) конкретная пара нуклеотидов (буква в слове, или A-T и C-G). Такие модификации ДНК более точны и предсказуемы.

In vivo редактирование: подготовка более 5 программ, но пока известно только об одном кандидате.

💊 BEAM-301 (замещает аденин в гене G6PC, мутации которого приводят к нарушению метаболизма глюкозы и развитию болезни Гирке - гликогеновая болезнь Iа типа) - исследования на доклинической стадии.

Ex vivo редактирование: 4 программы, одна на клинической стадии:

💊 BEAM-101 (точечное редактирование, которое приводит к увеличению синтеза фетального гемоглобина - HBF, вполне способного заменить функцию обычного HBA, подробнее здесь) изучается в качестве лечения серповидноклеточной анемии и бета-талассемии в КИ 1/2 фазы.

📍В июне была подана IND (запрос разрешения FDA тестировать терапию на людях) для BEAM-201, но FDA объявила временный запрет на проведение КИ. Со дня на день ожидается официальное письмо о причине задержки.

📢 18-22 сентября на конференции 2022 International HBV Meeting, Beam Therapeutics представит доклинические результаты мультиплексного редактирования оснований для лечения гепатита В.

📢 Во 2 половине 2022: начало набора пациентов в КИ 1/2 фазы BEAM-101; Подача IND для BEAM-301; начало исследований, которые лягут в основу IND для BEAM-301.

#новости_фарма #CRISPR

Посмеемся напоследок над большой фармой - так называется последняя глава книги "Смертельно опасные лекарства и организованная преступность" Питера Гётше, одного из основателей Кокрейновского сообщества. В этой главе автор суммирует сказанное ранее, сделаем это и мы.

📝 Глава 1: Все фарм. компании врут.

📝 Глава 2 и 18: Примеры мошенничества - "Зал Позора" Биг Фармы (Pfizer - $PFE, Medtronic - $MDT, Novartis - $NVS, AstraZeneca - $AZN). Запугивания, угрозы и насилие как метод продаж.

📝 Глава 3, 4, 8, 9, 10-13: Эффект плацебо и систематические ошибки (bias) (Sage Therapeutics - $SAGE, Cassava Sciences - $SAVA). О качестве клинических исследований, на что обращать внимание при изучении фарм компаний и биотехов (Iovance - $IOVA и Compugen - $CGEN, Praxis Precision Medicine, $PRAX).

📝 Глава 5: Коррумпированность медицинских журналов. (Medtronic - $MDT).

📝 Глава 6 и 7: Как некоторые врачи за деньги занимаются продвижением фарм. препаратов.

📝 Глава 14: Несколько трюков фарм. компаний (Novo Nordisk, AstraZeneca - $AZN).

📝 Глава 15: Примеры лекарств, одобренных FDA вопреки логике и здравому смыслу... или нет? (GlaxoSmithKline - $GSK, Novo Nordisk).

📝 Глава 16 и 17: Почему психиатрия - это рай для фармацевтической промышленности (Cephalon, Eli Lilly - $LLY, GlaxoSmithKline - $GSK, Pfizer - $PFE).

📝 Глава 19: Развенчание мифов о стоимости лекарств и их разработки, о вкладе промышленности в прорывы медицины и других (AbbVie - $ABBV, Pfizer - $PFE, Bristol-Myers Squibb - $BMY).

📝 Глава 20: Об опасностях, связанных с чрезмерным и необдуманным употреблением лекарств и о том, как можно улучшить плачевную ситуацию в фарме.

И, раскрывая название последней главы, автор приводит два веселых рекламных ролика:

🤪 Havidol (от have it all - берите все), с химическим названием havafynetyme HCl (have a fine time - чудесно проведите время + соляная кислота) для тех, кто страдает тревожным расстройством дефицита социального внимания. Побочные эффекты включают блеск кожи, заметную задержку оргазма, межвидовую связь и терминальную улыбку.

🤪 Еще более крутое видео - об эпидемии дефицита мотивации, впервые упомянутой в выпуске BMJ от 1 апреля 2006. Как и с препаратом Havidol, некоторые в это поверили. Люди с дефицитом мотивации не могут уйти с пляжа или делать домашние дела, а в наиболее тяжелой форме наблюдается потеря мотивации к тому, чтобы дышать - исход летальный! Moynihan говорит: «Всю жизнь люди называют меня ленивым. Но теперь я знаю: я болен». Предлагается и лечение - препарат Indolebant, который проходит КИ.

Как вам книга 💬 ? Мне понравилась, определенно стоит почитать инвесторам фарм. компаний, а также любителям пить таблетки при любом недомогании. Все главы можно найти по хэштегу #books

​​Всем привет! Итак, следующая компания с разработками в области редактирования генома - Intellia Therapeutics ($NTLA).

Ведущие разработки: генная терапия in vivo для лечения редких наследственных заболеваний.

In vivo редактирование: в настоящее время ведется 8 программ, две из которых (2 кандидата) на клинической стадии.

💊 NTLA-2001 (мишень - ген TTR) для лечения транстиретинового (ATTR) амилоидоза - в сотрудничестве с Regeneron Pharmaceuticals ($REGN). Проходит КИ 1 фазы.

Промежуточные результаты: При введении наивысшей доза наблюдалось 93% снижение TTR сыворотки крови (у 6 пациентов - 6 мес. после лечения, у 3 пациентов - 9 мес). Наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль, инфузионные реакции, боль в спине, сыпь и тошнота.

💊 NTLA-2002 (мишень ген KLKB1) для пациентов с наследственным ангионевротическим отёком 1 и 2 типа. Проходит КИ 1/2 фазы.

Ex vivo редактирование: 7 программ в области иммуноонкологии и гематологии, одна на клинической стадии.

💊 OTQ923/HIX763 (c Novartis, $NVS) генная терапия серповидно-клеточной анемии, нацеленная на ген BCL11A, выключение которого способствует синтезу фетального гемоглобина HbF (подробнее здесь). Проходит КИ 1/2 фазы.

📍 Программа исследований NTLA-5001 (аутогенные модифицированные клетки против WT1-TCR) для лечения лейкемии (рак крови) была остановлена (хотя КИ 1/2 фазы в ходу). Сейчас ведется разработка аллогенной версии - на доклинической стадии.

📢 Во 2 половине 2022: первые промежуточные данные пациентов с ATTR-амилоидозом и кардиомиопатией, получивших NTLA-2001; завершение набора пациентов в обе группы КИ 1 фазы NTLA-2001; промежуточные результаты применения NTLA-2002 в КИ 1/2 фазы (на симпозиуме 2022 Bradykinin Symposium, 15-16 сентября).

#новости_фарма #CRISPR

​​Всем привет! 18 августа Минздрав России утвердил 16 версию Временных методических рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению #covid19, так что сегодня отвлечемся от биотехов.

Итак, Минздрав рекомендует:

1️⃣ молнупиравир (molnupiravir, $MRK, Merck) (капсулы);
2️⃣ нирматрелвир+ритонавир (Paxlovid, $PFE, Pfizer) (в таблетках);
3️⃣ ремдесивир (remdesivir, он же VEKLURY® $GILD, Gilead) (в/в, только в стационаре);

- об этой троице уже говорили выше;

4️⃣ фавипиравир (в таблетках или в/в), согласно инструкции, можно применять только в условиях стационара, а объем клинических данных ограничен.

Это препарат против вируса гриппа, разработанный японской Toyama Chemical. Оказывает тератогенный эффект (нарушение развития плода). Есть мета-анализ 157 КИ, в котором показана небольшая эффективность у госпитализированных пациентов с COVID-19, но отсутствие эффекта на смертность и полное отсутствие эффекта у не госпитализированных больных;

5️⃣ синтетическую малую интерферирующую РНК - МИР 19®, зарегистрирован в РФ еще до окончания 2 фазы КИ (вводится через небулайзер, только в стационаре);

6️⃣ иммуноглобулин человека против COVID-19 (в/в капельно).

😵‍💫 Это иммуноглобулины класса G с активностью антител к SARS-CoV-2, полученные из плазмы доноров. Применение основано на концепции пассивной иммунизации. При поиске на англ. информации особо не нашлось... Что за зверь, кто знает?

У обоих препаратов в инструкциях те же предупреждения, что и для фавипиравира, применяются только в условиях стационара.

И, конечно же, универсальные фуфломицины против всех ОРВИ:

7️⃣ умифеновир (Арбидол® и куча дженериков, капсулы для приема внутрь), интерферон-альфа (интраназально) и имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (Ингавирин®, капсулы, сироп).

8️⃣ Также указано, что могут в некоторых случаях применяться моноклональные антитела касиривимаб + имдевимаб (REGEN-COV®, Regeneron Pharmaceuticals, $REGN и Roche) или бамланивимаб + этесевимаб (Eli Lilly, $LLY), сотровимаб (Xevudy® GlaxoSmithKline и Vir Biotechnology, $VIR), регданвимаб (корейская фарм. компания Celltrion) (ни одного из них нет в РФ), антиковидная плазма.

Разберем схему лечения для легкого течения:

❗️ Для пациентов, принадлежащих к группе риска предлагается 8 схем лечения, они включают следующие препараты (необходимо назначать в первые 5-7 суток после появления первых симптомов).

1) Для вакцинированных или при наличии перенесенного заболевания ≤ 6 мес: фавипиравир или молнупиравир или универсальный фуфломицин умифеновир; для не вакцинированных: тоже самое или нирматрелвир+ритонавир + будесонид;

2) ИФН-α, Парацетамол.

Лечение остальных - только симптоматическое.

🤷🏼 Если вы верите тем, кто рекомендует фуфломицины - на этом все. Мне же захотелось сравнить с последним обновлением рекомендаций от ВОЗ (11 версия от 14 июля 2022).

📍 Схема лечения той же популяции (нетяжелое течение, группа риска госпитализации) настоятельно рекомендует нирматрелвир+ритонавир и условно (польза перевешивает вред для большинства, но не для всех) молнупиравир (с указанием, что нужны меры для предотвращения потенциального вреда), сотровимаб, ремдесивир и антитела касиривимаб + имдевимаб (с указанием, что они не работают против омикрона BA1).

В рекомендациях ВОЗ есть ссылки на КИ и уровни рекомендаций, нет фавипиравира, МИР 19, иммуноглобулина против COVID-19 и фуфломицинов. Также ВОЗ в отличие от Минздрава настоятельно не рекомендует использование донорской плазмы.

Картинка с тг канала Купрум (мне нравится). Кстати он и еще несколько новых добавлены в наш список полезных тг каналов медицинской тематики.

​​Привет! Итак, следующая компания с разработками в области редактирования генома - CRISPR Therapeutics ($CRSP).

Ведущие разработки: генная терапия для лечения гемоглобинопатий. Также у компании есть много кандидатов новых CAR T, модифицированных с использованием CRISPR/Cas9.

In vivo редактирование: в настоящее время ведется 8 программ для лечения различных заболеваний (включая мышечную дистрофию Дюшенна, сердечно-сосудистые заболевания, муковисцидоз, боковой амиотрофический склероз и др.) - все на доклинической стадии. Ведущая разработка:

💊 CTX310 (мишень - ген ANGPTL3) для лечения сердечно-сосудистого заболевания.

Ex vivo редактирование: 13 программ в области иммуноонкологии, гематологии и эндокринологии, 7 из которых на клинической стадии (5 кандидатов). Ведущая разработка (c Vertex Pharmaceuticals, $VRTX):

💊 Exa-cel (CTX001 exagamglogene autotemcel) - редактирует мутантные гены β-цепи гемоглобина так, что вместо них получаются γ-цепи, что приводит к синтезу фетального гемоглобина HbF (подробнее здесь) и может оказаться полезным для пациентов с серповидно-клеточной анемией и бета-талассемией. Проходит КИ 3 фазы (+ одно наблюдательное).

Промежуточные результаты: У 95% (42/44) пациентов с трансфузионно-зависимой бета-талассемией не возникла необходимость в переливании крови (в течение 0.8 - 36.2 мес. после терапии). У 100% пациентов с серповидно-клеточной анемией не зарегистрировано вазоокклюзивных кризов (в течение 2.0 - 32.3 мес. после терапии). У двух пациентов с бета-талассемией были серьезные нежелательные явления, связанные с Exa-cel.

📖 Вазоокклюзивный (болевой) криз - самое частое проявление серповидноклеточной анемии. В основном поражаются кости и мышцы (подробнее - здесь).

Другие клинические программы направлены на терапию:

➡️ Сахарного диабета I типа (VCTX210, редактирует аллогенные клетки эндодермы поджелудочной железы - КИ 1 фазы);

➡️ B-клеточных лимфом (CTX110, CAR-T против CD19, КИ 1 фазы CARBON), множественной миеломы (CTX120, CAR-T против BCMA, КИ 1 фазы), почечно-клеточного рака и лимфом (CTX130, CAR-T против CD70, 2 КИ 1 фазы).

📍 CTX120 из пайплайна убрали, хотя КИ в ходу. Количество участников в нем, правда, сократили с 80 до 26.

📢 Во 2 половине 2022: подача заявки на маркетинг в EMA для Exa-cel (также ведутся переговоры с FDA), CTA (заявка на проведение КИ в Европе) для VCTX211 и IND (заявка на проведение КИ в США) для CTX112. В следующие 12-18 месяцев планируется переход к КИ программ in vivo редактирования.

#новости_фарма #CRISPR

​​Привет! Пришло время обновить информацию о компаниях, занимающихся разработками в области редактирования генома. Если нужно вспомнить что это и какие бывают методы - можно почитать наш декабрьский обзор (коротко и просто). Начнем с Editas Medicine ($EDIT).

Ведущие разработки: генная терапия для лечения наследственных заболеваний глаз и гемоглобинопатий.

In vivo редактирование: в настоящее время ведется 3 программы (1 на клинической стадии) для лечения заболеваний глаз, также разрабатывается новая генная терапия для лечения Синдром Ушера, другого заболевания глаз и неврологического заболевания. Ведущая разработка:

💊 EDIT-101 (CRISPR/SaCas9) для устранения точечных мутаций гена CEP290, ведущих к развитию заболевания глаз Амавроза Лебера (КИ 1/2 BRILLIANCE).

Промежуточные результаты: У некоторых пациентов был выявлен предсуществующий иммунный ответ к компонентам терапии. При этом введение EDIT-101 не вызывало новых клеточно-опосредованных или гуморальных иммунных реакций. Следим дальше.

Ex vivo редактирование: около 12 программ в области иммуноонкологии и гематологии, 2 из которых на клинической стадии (EDIT-301). 8 программ ведутся в сотрудничестве с Bristol-Myers Squibb ($BMY) и одна с BlueRock Therapeutics. В июне компания объявила также о соглашении с Immatics N.V. о совместной разработке с целью создания клеток с улучшенным распознаванием и разрушением опухолевых тканей. Ведущая разработка:

💊 EDIT-301 (RISPR/AsCas12a) - редактирует мутантные гены β-цепи гемоглобина в аутогенных CD34+ гемопоэтических клетках так, что вместо них получаются γ-цепи, что приводит к синтезу фетального гемоглобина HbF (подробнее здесь) и может оказаться полезным для пациентов с серповидно-клеточной анемией (КИ 1/2 фазы RUBY) и бета-талассемией (КИ 1/2 фазы EdiThal).

Какие новости ожидаются?

📢 Во 2 половине 2022: промежуточные результаты КИ 1/2 BRILLIANCE (6 мес наблюдения) и КИ 1/2 фазы RUBY, лечение первого пациента с бета-талассемией; оглашение нового кандидата для лечения заболевания глаз.

Также в скором времени планируется переход к КИ EDIT-103 для терапии пигментного ретинита (RHO-adRP) и EDIT-202 для терапии солидных опухолей.

Следующая компания: CRISPR Therapeutics

#новости_фарма #CRISPR

Всем привет! Продолжаю читать книгу Питера Гётше, одного из основателей Кокрейновского сообщества, "Смертельно опасные лекарства и организованная преступность".

Глава 20, наконец, раскрывает как автор пришел к заинтриговавшему меня в начале книги выводу: "употребление лекарств является третьей по численности причиной смерти после сердечно-сосудистых заболеваний и рака".

🤨 К сожалению или счастью то, что автор называет неоспоримым доказательством, оказалось эпидемиологическим исследованием о частоте медицинских ошибок в больницах, комментарием, в котором ссылаются на него же, и мета-анализом, оценивающим частоту серьезных реакций на лекарства у пациентов стационара, который подвергся впоследствии нещадной критике... Из описанных в них данных, конечно, никак нельзя сделать подобный вывод.

➡️ Тем не менее, безопасных лекарств не бывает, и действительно есть факторы, которые усугубляют их неправильное применение или способствуют преждевременному выпуску в продажу. Автор приводит следующие:

📝 Часто клинические исследования (КИ) даже 3 фазы проводятся в нерепрезентативной популяции или на слишком малых выборках. Например, исключаются пациенты определенного возраста, с сопутствующими заболеваниями и т.п. Не факт, что это будет адекватно отражено в инструкции к применению.

📝 О взаимодействиях с другими веществами чаще всего узнают уже после одобрения нового препарата. Недостатки большинства лекарств, отозванных с рынка, всплывали в первые 7 лет использования.

📝 С особой осторожностью стоит относиться к лекарствам, одобренным ограничено на основании косвенных доказательств пользы (accelerated approval).

🤓 Об этом выше. Напомню, что здесь можно найти все препараты, получившие одобрение в рамках ускоренной программы.

➡️ Автор предлагает и несколько важных шагов, направленных на улучшение надежности и качества КИ, да и медицинской помощи в целом:

📝 Устранение конфликта интересов: например, государственное финансирование разработок, препятствие конкуренции между компаниями, оценка и интерпретация данных независимыми некоммерческими организациями.

📝 Предоставление образцов институтам и НИИ (академии) для проведения собственных исследований еще до подачи заявки на маркетинг и обязательное сравнение нового кандидата с имеющимися на рынке.

📝 Обязательное включение в заявку (если есть данные) систематического обзора с мета-анализом для обоснования необходимости нового лекарства.

📝 Более прозрачное сообщение результатов, публикация всех, а не избранных данных.

📝 Запрет маркетинга лекарственных средств.

📝 Ужесточение наказаний за мошенничество.

📝 Борьба с полипрагмазией (одновременное и часто необоснованное назначение большого количества лекарственных средств).

В общем, меры-то хорошие, только вот как к ним прийти в нашем капиталистическом мире? Интересны ваши мысли 💬.

О следующей (последней) главе - через пару дней. Предыдущие главы: #books

Всем привет! Уже через неделю ожидается решение FDA по генной терапии Bluebird bio ($BLUE). В настоящее время в США одобрено всего два метода генной терапии - LUXTURNA® (voretigene neparvovec-rzyl, Roche) и ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi, Novartis, $NVS).

Дата PDUFA: 19 августа 2022 (перенос с 20 мая)
Препарат: Бети-цел (BETI-CEL, betibeglogene autotemcel)
Показание: бета-таласемия у пациентов, которым необходимы постоянные переливания крови.

📖 Бета-таласемия - это наследственное заболевание, при котором нарушен синтез гемоглобина А. Проявляется анемией, увеличением селезенки, гиперплазией (увеличение количества клеток) костного мозга.

Распространенность

📍 Примерно 1 на 100000 человек, около 3000 пациентов в США (однако чаще встречается среди лиц африканского, средиземноморского, или южноазиатского происхождения).

📍 Постоянных переливаний крови требует наиболее тяжелая форма. В США пациентов с такой формой бета-таласемии около 1500.

Что уже есть на рынке для этого заболевания?

📍 Альтернативы переливаниям крови каждые 2-5 недель, которые чреваты, например, перегрузкой железом, пока нет.

Что предлагает компания?

💊 Бети-цел - это функциональный ген бета-глобина (кодирует белок для построения бета-цепи гемоглобина), который вводят ex vivo (вне организма) в предшественники клеток крови пациента с помощью лентивирусного вектора (LVV). Лечение проводится один раз, но требует предварительного подавления вероятных нежелательных иммунных реакций организма (иммуносупрессивная терапия).

Клинические исследования (КИ)

Заявка в FDA основана на результатах 5 КИ (HGB-204, HGB-205, Northstar-2 и 3, LTF-303). Обобщив их результаты, получим следующее:

➕ За период от 1 до 4 лет у ~90% участников не возникала необходимость в переливании крови. При этом гемоглобин удавалось поддерживать на уровне не менее 90 г/л (норма 120-160 г/л). Стоит отметить, что в более ранних КИ включали в основном пациентов с не самой тяжелой формой (кроме генотипа β0/β0).

➕ Приемлемый профиль безопасности, смертей не было. Но стоит учитывать, что обязательная иммуносупрессивная терапия обладает рядом неприятных побочных эффектов.

➖ Недостатки программы КИ включают отсутствие контрольной группы, малые выборки (всего около 180 человек) и небольшой период наблюдения для выводов о долгосрочных эффектах.

📍 Участники специализированного консультативного комитета на заседании в июне проголосовали единогласно «за» (13:0).

📍 Стоимость лечения оценивается ICER (независимая некоммерческая организация, которая занимается анализом экономической эффективности лечения) примерно в $3 млн. Стоимость стандартного пожизненного лечения одного пациента по подсчетам компании составляет $6.4 млн.

✅ Вероятность одобрения бети-цела довольно высока. Вопросы тут скорее к стоимости лечения, возможности его покрытия страховкой и к длительности эффекта, а также к подходящей популяции. Более полный обзор компании Bluebird bio можно почитать здесь.

Держите акции $BLUE? Какие мысли? 💬

#PDUFA #обзор_биотех

​​Привет! По наводке VIX Небольшой апдейт по компании Xencor ($XNCR), с которой мы познакомились в мае.

Напомню, что это биотех, который занимается разработкой антител для лечения рака и аутоиммунных заболеваний. Антитела Xencor либо биспецифичные (в отличие от обычных способны связываться с двумя мишенями), либо модифицированы таким образом, чтобы усилить противоопухолевый иммунный ответ и/или продлить их период полувыведения.

🤝 Xencor активно развивает сотрудничество с другими компаниями, включая Vir Biotechnology ($VIR: сотровимаб, sotrovimab, Xevudy®), Incyte ($INCY: тафаситамаб, tafasitamab, Monjuvi®), Alexion (равулизумаб, ravulizumab-cwvz, Ultomiris®) и Amgen ($AMGN: AMG 509, сейчас проходит 1 фазу). Все указанные препараты синтезированы с использованием запатентованной платформы Xencor XmAb. Стоит отметить, что не всегда сотрудничество удачно: Novartis ($NVS) остановила разработку вибекотамаба (Vibecotamab, CD123 x CD3) с февраля 2022. Новость хорошо описана здесь.

Итак, прошло всего 3 месяца, а у компании много важных новостей. Начнем с новых КИ.

➡️ С начала этого года Xencor инициировано 6 КИ 1-2 фазы, одно из которых стартовало в июне - КИ 1 фазы XmAb®819 с участием пациентов с запущенным раком почки. На момент майского обзора XmAb®819 был на доклинической фазе, поэтому привожу по нему краткую сводку:

💊 XmAb®819 - биспецифичное антитело против ENPP3 и CD3 на лимфоцитах, что должно способствовать лучшему иммунному ответу на раковые клетки, экспрессирующие ENPP3. Схожая идея лежит в основе другого антитела AMG 509 (против STEAP1 и CD3), отданного на разработку Amgen.

➡️ В ближайшее время стартует еще одно КИ 1 фазы интересного кандидата XmAb®808 в комбинации с пемпролизумабом (pembrolizumab, KEYTRUDA®, Merck, $MRK).

💊 XmAb®808 нацелен на опухолевый антиген B7-H3 и на рецептор CD28 на T-лимфоцитах. Идея в том, чтобы "притянуть" больше активных Т-лимфоцитов к опухоли, что может улучшить противоопухолевую активность ингибиторов контрольных точек (например, пемпролизумаба).

➡️ Новости по результатам, полученным в текущих КИ (dсего на данный момент изучается 7 биспецифических антител)

📍 Первые результаты по основным кандидатам - вудалимабу (vudalimab, XmAb20717, XmAb®717) и пламотамабу (plamotamab, XmAb13676, XmAb®676) ожидаются до конца 2022.

📍 На конференции American Society of Clinical Oncology (ASCO) в июне 2022 был представлен постер с первыми данными по XmAb®104:

На момент анализа среди 51 пациента с разными видами рака зарегистрировано два подтвержденных частичных ответа (4%) (PR), один неподтвержденный PR и стабилизация заболевания. Профиль безопасности приемлемый.

📍 А вот оглашение промежуточных результатов по XmAb®564 перенесли (согласно clinicaltrials) с мая 2022 на вторую половину 2022.

➡️ Также в августе 2022 года компания объявила о лицензионном соглашении о создании биспецифических или мультиспецифических антител XmAb с использованием уникального банка тканей человека Caris Life Sciences.

Подробный обзор компании обновлен, почитать его можно здесь.

✅ В целом, результатов пока очень мало. Да, у Xencor есть успешный опыт применения платформы XmAb, который был реализован в нескольких удачных препаратах, получивших одобрение FDA (см. выше), однако это не касается биспецифичных антител, которые сейчас составляют основу пайплайна. Любые инвестиции в эти разработки могут быть пока основаны только на доверии.

#иммуноонкология #аутоиммунные_заболевания #новости_фарма

Привет всем! А наши биотехи продолжают сыпать позитивными новостями 😁. Посмотрим, что там по упомянутым выше событиям с ожидаемым движением цены акций с амплитудой >30%.

➡️ 18 июля $RARE, Ultragenyx Pharmaceutical сообщила промежуточные результаты КИ 1/2 фазы GTX-102, который назначают детям с синдромом Ангельмана (генетическое заболевание с задержкой психического развития).

В пресс-релизе говорится о значительном улучшении клинических проявлений заболевания и приемлемом профиле безопасности.

📉 Акции рухнули примерно на 18%.

📍Подбор оптимальной дозы продолжается.

➡️ 26 июля $BBIO, BridgeBio Pharma сообщила промежуточные данные КИ 2 фазы PROPEL 2 инфигратиниба для лечения ахондроплазии (карликовость).

При наивысшей из тестированных доз, наблюдалось значимое увеличение роста у 11 детей 5 лет и старше на 1,5 см/год по сравнению с исходным уровнем. Увеличение роста на ≥25% произошло у 64% участников. Стоит отметить, что ранее сообщалось о незначимом эффекте в других когортах (n=38). Безопасность за 48 недель - без особенностей.

📉Около -10% за день, а в течение последующей недели примерно -30%

📍Осталось набрать и пролечить пациентов пятой когорты с еще более высокой дозой (0.25 мг/кг). Окончательные результаты - в первой половине 2023.

➡️ 3 августа $ALNY, Alnylam Pharmaceuticals огласила промежуточные результаты КИ APOLLO-B, в котором патисиран (ONPATTRO®) назначается пациентам с двумя типами ATTR-амилоидоза и кардиомиопатией (обзор здесь).

Итак, основную первичную (тест 6-ти минутной ходьбы) и вторичную (качество жизни по опроснику KCCQ) конечные точки достигли. По остальным пока неясность - значимых различий нет, но и срок-то маленький для оценки.

📈 Бурная реакция - около +60% на сегодня.

📍 8 сентября доложат результаты полностью, интересно узнать подробности, ведь расширение показаний - очень хорошая перспектива для компании, так как рынок увеличится раза в 4.

➡️ Сегодня $KOD, Kodiak Sciences сообщила результаты КИ 3 фазы BEACON, где KSI-301 (Tarcocimab Tedromer, антитело против VEGF) назначается участникам с макулярным отёком вследствие закупорки вен сетчатки (заболевание глаз, на англ. RVO). О препарате и компании краткий обзор здесь.

KSI-301 показал не меньшую эффективность, чем афлиберцепт (aflibercept, EYLEA®, $REGN, Regeneron Pharmaceuticals). Зато его можно вводить в два раза реже (вводят эти препараты внутрь глаза - интравитреально).

📈📉 Сегодня был скачок на +30% и обратно.

📍 По окончанию трех КИ 3 фазы компания собиралась подавать NDA для KSI-301 сразу по трем показаниям. В целом пока KSI-301 провалился по одному из них («влажная» форма возрастной дегенерации сетчатки, wAMD) и показал эффективность по второму. Результаты третьего ожидаются в 1 квартале 2023.

➡️ Сегодня вместе с отчетом за 2 квартал Karuna Therapeutics ($KRTX) сообщила результаты КИ 3 фазы EMERGENT-3 (n = 246), в котором основной кандидат KarXT изучался в качестве лечения шизофрении.

Подробности - в нашем обзоре. Препарат показал хороший эффект в отношении позитивных и негативных симптомов шизофрении в двух КИ 2 и 3 фазы. При этом меня лично радует, что KarXT демонстрирует умеренный, но клинически значимый эффект. Хотя размер эффекта и клиническая значимость, как показывает практика, не являются ключевыми факторами для принятия решения FDA.

Однако у КИ есть и недостатки: нерепрезентативная популяция и сомнительный профиль безопасности (но лучше, чем у имеющихся на рынке).

📈 Бурная реакция - около +65% за сегодня.

📍 Данные программы EMERGENT (остались 3, 4 и 5) будут использоваться для подачи заявки на маркетинг (NDA) в FDA, которая запланирована на середину 2023.

📢 Так что следим за результатами КИ 3 фазы (EMERGENT-3 - 1 квартал 2023, EMERGENT-4 и -5 - в июне-июле 2023). Необходимо подтвердить безопасность.

➡️ И только от $AXSM, Axsome Therapeutics ни слуху ни духу... Но завтра отчет, возможно что-то очень долгожданное и расскажут 🤞

#новости_фарма

​​Привет! Сегодня компания Acadia Pharmaceuticals ($ACAD) объявила об отказе FDA в расширении показаний пимавансерина (разбор здесь). Тем не менее, цена акций растет, так что интересно посмотреть каковы перспективы у оставшихся кандидатов и ближайшие триггеры.

➡️ Пимавансерин изучается также в качестве средства для купирования негативных симптомов шизофрении с 2016. На данный момент есть 2 почти полностью провальных исследования (ENHANCE-1 и ADVANCE) и еще 2 в ходу, причем основное - ADVANCE-2 проводится в 12 странах, включая Россию и Украину, но нет мед. центров в США.

🧐 Перспективы пимавансерина в этом направлении видятся удручающими. Даже при удачном раскладе - если исследователи наковыряют-таки значимый эффект, устроит ли FDA заявка на базе двух КИ, одно из которых проведено полностью вне США?

➡️ Следующий кандидат - трофинетид (trofinetide, NNZ-2566) - раствор для приема внутрь или через гастростому. Это синтетический аналог нейропептида инсулиноподобного фактора роста - 1 (ИФР-1, англ. IGF-1), разработанный Neuren Pharmaceuticals. Изучается в качестве лечения синдрома Ретта (наследственное заболевание, приводящее к тяжелой форме умственной отсталости, в основном встречающееся у девочек).

18 июля подана заявка на маркетинг в США на основании положительных результатов 1 КИ 3 фазы LAVENDER.

🧐 Показанный эффект сложно назвать клинически значимым, ни по его величине ни по сути. Измеряли исключительно эффекты препарата на поведение и качество жизни, хотя существуют и субъективные методы оценки, а также биомаркеры. Посмотрим подробнее ближе к делу.

➡️ ACP-044 модулятор процессов восстановления - окисления для приема внутрь изучается для лечения острой и хронической боли. Эффективность препарата в облегчении острой боли не подтвердилась, а в купировании хронической - еще изучается (2 фаза). Результаты ожидаются в 1 половине 2023.

➡️ Позитивный аллостерический модулятор М1 ацетилхолиновых рецепторов ACP-319 проходит КИ 1 фазы, нацеленное на подбор оптимальной дозы. Предполагается, что модуляция этого рецептора может положительно сказаться на когнитивных функциях пациентов с болезнью Альцгеймера, но гипотеза совсем свежа и данных пока мало.

🤓 Итак, повторюсь, что этот провал пимавансерина - не первый и вполне ожидаемый. Так что, скорее всего он уже был заложен в цену акций, а учитывая, что более ничего интересного в ближайшие пол года здесь не ожидается, сегодняшний рост - это рост на общем фоне #XBI (индекс биотехнологических и фарм. компаний).

Обзор компании обновлен и, полагаю, останется в таком виде надолго...

#обзор_биотех

Всем привет! Продолжаю читать книгу Питера Гётше, одного из основателей Кокрейновского сообщества, "Смертельно опасные лекарства и организованная преступность".

Глава 18 в книге называется "Запугивания, угрозы и насилие как метод продаж". Собственно, кроме того, что фарм. компании оказывается не пренебрегают этими методами, конспектировать тут особо нечего...

Глава 19 посвящена развенчанию мифов. Вот тут давайте остановимся подробнее.

📝 Миф 1. Лекарства стоят дорого из-за высоких затрат на их открытие и разработку.

🧐 Хмм, по мне так это лишь с натяжкой можно назвать мифом. На самом деле, факторов, влияющих на цену, просто больше: это еще и то, сколько общество готово платить, насколько хорошо компании сдерживают конкуренцию, и затраты на маркетинг.

Согласно недавней работе, ранее сообщалось о стоимости разработки лекарств до $2.8 млрд. Авторы оценили ее для 63 новых препаратов (включая биологические), разработанных по большей части небольшими фарм. компаниями и одобренных с 2009 по 2018. Средняя стоимость была порядка $1.3 млрд. Наиболее дорогой ($2.77 млрд) оказалась разработка противоопухолевых и иммуномодулирующих средств.

В том же 2018 самую высокую выручку принесли HUMIRA® (антитело адалимумаб, $ABBV) - $20 млрд, Eliquis® (антикоагулянт апиксабан, Pfizer, $PFE, и Bristol-Myers Squibb, $BMY) и REVLIMID® (противоопухолевый иммуномодулятор леналидомид Celgene) - около $10 млрд и OPDIVO® (противоопухолевое антитело ниволумаб, nivolumab, Bristol-Myers Squibb, $BMY) - $7.6 млрд (статья здесь). Намного больше средних затрат, правда? Хотя тут надо сделать поправку - это Биг Фарма, и их инвестиции обычно солиднее.

📝 Миф 2. Если мы не будем использовать дорогие лекарства, это помешает инновациям.

🧐 Миф или не миф, сомневаюсь, что всемирный бойкот дорогих лекарств возможен... А вот ограничение стоимости на уровне государства думаю, все-таки может повлиять на мотивацию фарм. компаний... с другой стороны, так же может способствовать более тщательному отбору кандидатов и планированию - то есть, снижению затрат. А что думаете вы? 💬

📝 Миф 3. Если вы покупаете дорогие лекарства, расходы окупаются.

🤓 Есть такая дисциплина - фармакоэкономика. Изучает соотношение между затратами и пользой для пациента при использовании разных схем лечения или профилактики заболеваний. На результаты такого анализа обычно и опираются фарм. компании при назначении стоимости лечения. Автор же выражает сомнения в качестве и надежности фармакоэкономических исследований. Что ж, это его право.

📝 Миф 4. Революционные лекарства появляются благодаря финансированию от промышленности.

🧐 И правда странный миф. Три самых важных открытия 20 века – пенициллин, инсулин и вакцина против полиомиелита – все были сделаны в финансируемых государством лабораториях. А так - полагаю НИИ и других научных организаций, финансируемых государством, значительно больше, чем фарм. компаний - так что простым сравнением тут не обойтись.

Далее приведу остальные мифы (по мнению автора), которые мне не совсем понятны, или которые называть мифами мне кажется необоснованным. Интересно ваше мнение. 💬

📝 Миф 5.Фармацевтические компании конкурируют на свободном рынке.

📝 Миф 6. Государственно-частные партнерства с промышленностью приносят пользу пациентам.

📝 Миф 7. Клинические испытания проводятся для повышения качества лечения.

📝 Миф 8. Нужно много лекарств одного и того же типа, потому что пациенты реагируют на них по-разному.

📝 Миф 10. Индустрия платит за непрерывное медицинское образование, потому что государственная казна этого не делает.

О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books