Biopharm insights

​​Итак, какие решения FDA ожидаются в августе?

3 августа

#PDUFA для расширения показаний к применению дупилумаба (dupilumab, DUPIXENT®), антитела, разработанного Regeneron Pharmaceuticals ($REGN) и Sanofi ($SNY). Однако решение было озвучено еще в мае: FDA одобрило применение дупилумаба для лечения пациентов старше 12 лет с эозинофильным эзофагитом (хроническое заболевание, проявляющееся воспалением пищевода).

💊 Дупилумаб способен блокировать эффекты медиаторов воспаления интерлейкина-4 и -13, которые играют важную роль в развитии заболеваний, сопровождающихся хроническим воспалительным процессом.

Сейчас ведутся предрегистрационные исследования с участием пациентов с узловатой почесухой, хронической крапивницей, аллергическим бронхолёгочным аспергиллёзом, пузырчаткой, а также детей от 1 до 12 лет с эозинофильным эзофагитом.

4 августа

- Дата решения FDA по расширению показаний пимавансерина (pimavanserin, NUPLAZID®, Acadia Pharmaceuticals, $ACAD). Это повторная, несколько скорректированная заявка (рассматривали шансы здесь), нацеленная на пациентов с галлюцинациями и бредом на фоне болезни Альцгеймера. Напомню, что голоса участников профильного консультативного комитета разделились 9:3 против.

💊 Пимавансерин - атипичный антипсихотик. Механизм действия неизвестен, но возможно связан с воздействием препарата на 5-HT2A и 5-HT2C серотониновые рецепторы.

19 августа

На эту дату было перенесено с 20 мая решение FDA по бети-целу (BETI-CEL, betibeglogene autotemcel, $BLUE, Bluebird bio) для лечения бета-таласемии у пациентов, которым необходимы постоянные переливания крови. По этому случаю также было проведено заседание консультативного комитета, и участники выразились единогласно «за» (13:0).

💊 Это генная терапия на основе лентивирусного вектора. Содержит функциональный ген бета-глобина (кодирует белок для построения бета-цепи гемоглобина).

📍 Решение по еще одной генной терапии Bluebird - ELI-CEL - ожидается 16 сентября 2022. Его также рассматривал консультативный комитет, и все голоса были и в пользу препарата (15-0).

Решение FDA будет значимой вехой для генной терапии - в случае одобрения эли-цел и бети-цел станут третьим и четвертым препаратами генной терапии, одобренными в США для лечения наследственных заболеваний, после LUXTURNA® (voretigene neparvovec-rzyl, Roche) и ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi, Novartis, $NVS). Также BETI-CEL может стать первой генной терапией ex-vivo (клетки модифицируют вне организма пациента) на основе лентивирусного вектора. Поэтому в ближайшее время обязательно подготовлю обзор 🤓.

29 августа

Пересмотренные даты PDUFA для двух-компонентной терапии болезни Помпе (наследственное лизосомное заболевание, вызванное дефицитом фермента альфа-глюкозидазы) AT-GAA: 29 августа и 29 октября 2022 г. соответственно.

💊 AT-GAA – это ципаглюкозидаза альфа (cipaglucosidase alfa, ATB200 препарат ферментной заместительной терапии) и миглустат (miglustat, AT2221 – стабилизирует ципаглюкозидазу альфа). Разработан компанией Amicus Therapeutics ($FOLD).

30 августа

PDUDA для заявки на маркетинг (NDA) парсаклисиба (parsaclisib, Incyte, $INCY) для пациентов с некоторыми запущенными лимфомами. Заявка была подготовлена для программы ускеренного одобрения (accelerated approval).

Однако, еще в январе Incyte отозвала NDA после встречи с представителями FDA. Возникли сомнения, что подтверждающие исследования могут быть завершены в приемлемые сроки.

💊 Парсаклисиб - блокатор фермента фосфатидилинозитол-3-киназы дельта (PI3Kδ) нового поколения для приема внутрь. Сейчас изучается отдельно и в комбинациях для лечения В-клеточного лейкоза, других запущенных опухолей и аутоиммунной гемолитической анемии с тепловыми антителами (wAIHA).

Всем привет! Пришло время посмотреть, какие решения были приняты FDA по намеченным в июле датам #PDUFA (все препараты биотехов, акции которых доступны в ТИ для не квалов).

➡️ Судьба коктейля из антител для лечения и профилактики COVID-19 REGEN-COV® (казиривимаб и имдевимаб, Regeneron Pharmaceuticals, $REGN и Roche) - неизвестна. Рассмотрение заявки на его профилактическое применение было назначено на 13 июля, но в эфире никаких новостей...

➡️ Ниволумаб (nivolumab, OPDIVO®, Bristol Myers Squibb, $BMY) получил очередное расширение показаний и теперь может назначаться для лечения операбельного немелкоклеточного рака легкого в сочетании с химиотерапией.

➡️ Руксолитиниб в форме крема (Opzelura™, Incyte, $INCY) теперь доступен для пациентов с витилиго (нарушение пигментации кожи), а рофлумиласт в форме крема (ARQ-151, roflumilast, Arcutis Biotherapeutics, $ARQT) под торговым наименованием ZORYVE™ - одобрен для лечения псориаза у взрослых и подростков.

🗣 В следующем посте расскажу за какими решениями FDA будем следить с августе и для каких препаратов-кандидатов готовлю обзор.

#новости_фарма

Всем привет! Продолжаю читать книгу Питера Гётше, одного из основателей Кокрейновского сообщества, "Смертельно опасные лекарства и организованная преступность".

Глава 17 - продолжение перемывания косточек разработок в области психиатрии. В частности, автор рассказывает каким непростым путем почти у каждого антидепрессанта из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) в инструкции к применению появилось предупреждение (black box):

🔲 "Антидепрессанты повышают риск суицидальных мыслей и поведения у детей и молодых взрослых пациентов."

🧐 Факт-чек: Есть веские основания и да, корнями они уходят к премаркетинговым КИ первых антидепрессантов. С тех пор находится все больше данных, подтверждающих это явление.

Первые АД знакомых нам фарм компаний:

- флуоксетин (fluoxetine, Prozac®, Eli Lilly and Company, $LLY, одобрен в 1987),
- сертралин (sertraline, Zoloft®, Pfizer, $PFE, одобрен в 1991),
- пароксетин (paroxetine, PAXIL®, GlaxoSmithKline, $GSK, одобрен в 1992),

компании - производители отстаивали их как почти безопасные и эффективные лекарства на протяжении многих лет. Тем не менее, сейчас мы знаем, что все они вызывают и другие неприятные побочные явления (желудочно-кишечные расстройства, нарушения сексуальной функции, ажитацию, сонливость или бессонницу и проч.), их эффект настолько мал, что под вопросом его клиническая значимость, а на треть пациентов антидепрессанты и вовсе не действуют. Так-то оно так, но:

📝 Рынок антидепрессантов - наиболее агрессивная область фармацевтической промышленности, а продажи зеркально отражают усилия торговых представителей.

🧐 И вот вам небольшая сводка: c 2000 и 2017 потребление антидепрессантов удвоилось. Самыми часто назначаемыми антидепрессантами за 20 лет с 1995 по 2015 оказались серталин и флуоксетин - около 18 млн назначений.

Объем мирового рынка антидепрессантов в 2019 году составил $14.3 млрд. Глобальное воздействие COVID-19 привело к увеличению спроса на антидепрессанты, так что ожидается, что к 2023 объем рынка возрастет до $19 млрд. А между тем:

📝 В кокрейновском обзоре показано, что физические упражнения при депрессии оказывают умеренный эффект, сопоставимый с эффектом антидепрессантов (ссылка на обновленную версию).

🧐 Эх, жаль маркетологи не продвигают так яростно зарядку по утрам и ЗОЖ...

О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books

Посты и обзоры на тему антидепрессантов, в том числе о новых разработках компаний Axsome Therapeutics ($AXSM), SAGE Therapeutics ($SAGE), Praxis Precision Medicines ($PRAX) и Neurocrine Biosciences ($NBIX) можно найти по хэштегу #антидепрессанты. Также см. презентацию.

Всем привет! Сегодня поговорим о дженериках и биосимилярях - это копии оригинальных лекарственных средств: дженерики - для химических соединений, а биосимиляры - для биологических (антител, например).

📠 Если раскрыть определение подробнее, дженерик - это не просто тоже действующее вещество: он должен иметь аналогичную лекарственную форму, способ введения, качество и назначение, что и оригинал.

📍Новые лекарства могут попасть на рынок лишь после одобрения регулятора, а для этого нужно показать безопасность и эффективность в дорогостоящих и трудоемких исследованиях. Из допущенных к испытаниям 1 фазы, примерно через 10 лет (которые обходятся в > $100 млн), около 12% препаратов-кандидатов получают одобрение (об этапах - здесь и здесь).

А вот разработчикам дженериков нужно лишь доказать биоэквивалентность, что требует гораздо меньше вложений и времени. Именно поэтому копии сильно дешевле оригинала. При этом, чем больше дженериков для одного лекарства, тем меньше их стоимость. Цена единственного дженерика по отношению к цене производителя оригинала меньше в среднем на 39%, а если дженериков 6 или более, их стоимость составляет всего около 5% цены оригинала.

📍Заявку на маркетинг нового дженерика можно подать только по окончанию срока патента на оригинальное лекарство. Такая заявка называется ANDA (abbreviated new drug application). «Abbreviated», то есть «сокращенная» - как раз потому, что включать доклинические или клинические данные для доказательства безопасности и эффективности не нужно - эти характеристики уже были установлены производителем инновационного лекарственного средства в процессе NDA (заявка на маркетинг нового лекарства). Термин добавлен в наш док Термины и понятия (статусы FDA, этапы клинических исследований и др.)

📍 FDA считает первые дженерики важными для общественного здравоохранения и отдает приоритет рассмотрению этих заявок. Утвержденные в 2022 первые дженерики можно посмотреть на сайте FDA (здесь), а все по месяцам – здесь (выбрать «Drug Approval Reports by Month» и в раскрывшемся списке «Original ANDA approvals» - обновляется ежедневно).

📍Среди крупных публичных фарм компаний, которые занимаются производством дженериков, можно выделить Dr. Reddy'S Laboratories ($RDY, Индия), Teva Pharmaceuticals (NYSE: TEVA, Израиль) и Sandoz (Германия, подразделение Novartis, $NVS).

📍Среди производителей биосимиляров известные крупные представители - Shantha Biotechnics (индийское подразделение Sanofi, $SNY) и Viatris ($VTRS, США) (хотя часть компания продала недавно Biocon Biologics - крупная индийская фарм компания).

📍На сайте FDA есть удобный ресурс - «оранжевая книга» для поиска одобренных лекарственных средств и их дженериков с доказанной терапевтической эквивалентностью по названию действующего вещества, компании-производителю, лекарственной форме и даже по способу введения.

#термины_и_понятия #дженерики

​​Привет! Раз уж затронули психиатрию, думаю самое время изучить основную разработку Acadia Pharmaceuticals ($ACAD) - антипсихотик пимавансерин.

Acadia - это биотех США, занимается разработками новых молекул в таких терапевтических областях, как #психиатрия, #неврология, хроническая #боль.

Капитализация (20.07.22): $2.47 млрд, кэш: $446 млн
Сотрудники (20.07.22): 500
Год основания: 1993

💊 В пайплайне компании 4 препарата на клинической стадии исследований, один из которых (пимавансерин, pimavanserin, ACP-103) уже одобрен в США под торговым наименованием NUPLAZID® для лечения галлюцинаций и бреда, связанных с психозом при болезни Паркинсона и сейчас изучается по другим показаниям.

❌ В апреле 2021 Acadia подавала заявку для расширения показаний к применению пимавансерина (sNDA) для лечения тех же симптомов при деменции, но получила отказ.

В феврале 2022 компания повторно подала sNDA, сузив показания до случаев деменции на фоне болезни Альцгеймера. Оглашение решения FDA (дата PDUFA) назначено на 4 августа 2022. 🤓 Попробуем оценить шансы на одобрение.

Основная мишень пимавансерина - серотониновые рецепторы 5-HT2A, что отличает его от имеющихся на рынке.

🔲 В инструкции есть т.н. “black box” – предупреждение о том, что среди пожилых пациентов с психозом на фоне деменции, которые находятся на лечении антипсихотиками, наблюдается повышенный риск общей смертности. Кроме того, из-за побочных эффектов, препарат подходит не всем и не сочетается с некоторыми другими лекарствами.

Сейчас в ходу 9 клинических исследований (КИ) пимавансерина 2-4 фаз с участием пациентов с шизофренией, пост-травматическим стрессовым расстройством, инсонмией, болезнью Паркинсона и другими нейродегенеративными заболеваниями.

✅ Подробный обзор (пока, правда, только этого направления) можно почитать здесь, а краткое резюме следующее:

В повторной заявке Acadia несколько уточнила показания, но основана она на тех же самых исследованиях, что и первая с одним отличием - выполнены дополнительные анализы данных. И хотя возможность повторной подачи заявки без дополнительных КИ обсуждалась с FDA, никаких подробностей ни об этих анализах ни о полученных результатах, к сожалению, найти не удалось, так что оценить шансы на одобрение можно только по следующим фактам:

➡️ в единственном целевом КИ 2 фазы с участием пациентов с болезнью Альцгеймера эффект краткосрочный и скорее похож на случайный выброс (см. картинки в обзоре);

➡️ в большем КИ 3 фазы HARMONY о слабом эффекте в этой популяции говорит анализ риска рецидивов в подгруппах (косвенно, см. обзор);

➡️ голоса участников профильного консультативного комитета (Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee, PDAC) разделились 9:3 против признания эффективности пимавансерина в лечении галлюцинаций и бреда у пациентов с болезнью Альцгеймера.

🧐 В общем, очень удивлюсь, если данное расширение показаний препарата Acadia FDA одобрит. А вы что думаете? Быть может остались вопросы по компании/препарату? Пишите 💬 или в чат, мне интересно мнение каждого.

#обзор_биотех #PDUFA

Всем привет! Продолжаю читать книгу Питера Гётше, одного из основателей Кокрейновского сообщества, "Смертельно опасные лекарства и организованная преступность".

Глава 16 раскрывает почему психиатрия - это рай для фармацевтической промышленности. Рассмотрим наиболее интересные тезисы.

📝 Поскольку понятия и определения психических расстройств расплывчаты, ими легко манипулировать.

🧐 Номенклатура психических расстройств, то есть диагнозы и критерии для их постановки, содержится в руководстве DSM (Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders). Нынешнее издание - DSM-5. И да, руководство страдает нечеткими и субъективными критериями, так, можно поставить большинству здоровых детей оппозиционное расстройство неповиновения, а также тенденцией к снижению диагностических порогов.

📝 В 2012 году центры США по контролю и профилактике заболеваний сообщили, что 25 % американцев имеют психические заболевания.

🧐 Вот вам и следствие... все они потенциальные клиенты фарм компаний.

Факт чек: по данным 2020 психическими расстройствами страдает каждый 5 американец (52.9 млн, или 21% взрослого населения). При этом 24.3 млн (46.2%) обращались за психиатрической помощью в течение года. А вот серьезные расстройства были диагностированы лишь у 14.2 млн (5.6% взрослого населения).

😱 При этом в США почти половина подростков 13-18 лет живет с диагнозом психического расстройства (49.5%) и половина из них - имеет серьезное заболевание (22.2%).

🤪 Итак, DSM-5 - вы можете выяснить, какие коды классификации подходят именно вам (издание, правда, платное).

📝 Одна из новых "эпидемий" - биполярное расстройство II типа. Для постановки диагноза необходимо лишь чтобы был один эпизод депрессии и один эпизод гипомании продолжительностью не менее 4 дней. Это повод для лечения огромного числа пациентов антипсихотическими препаратами, в результате чего они получают колоссальный вред за огромные деньги. В США за 20 лет частота биполярных расстройств у детей возросла в 35 раз.

🧐 Да, проблема не только в постановке психиатрического диагноза здоровым людям, но и в назначении фармакотерапии, когда ее точно можно избежать. Безопасных лекарств не бывает, все помнят?

📝 Исследования ВОЗ показали, что психиатрические пациенты чувствуют себя намного лучше в тех частях мира, где психотропные препараты мало используются, например в бедных странах.

🧐 Проверить не удалось, так как Гётше ссылается на книгу. Книга, однако же получила награду как лучшая книга журналистских расследований 2010 года.

📝 Лекарства для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) вызывают развитие биполярного расстройства примерно у 10 % детей.

🧐 Также, показано, что эти лекарства влияют на состояние костно-мышечного аппарата, что может способствовать замедлению роста детей и иметь долгосрочные последствия.

Ну и в довесок, как пример злоупотребления мягкостью DSM:

📝 В США при расстройстве сна, связанном с работой по сменам, можно назначать армодафинил (armodafinil, NUVIGIL®, Cephalon Inc.). Как и многие другие психотропные препараты, армодафинил имеет эффекты амфетамина и вызывает ряд опасных нежелательных реакций: например, синдром Стивенса-Джонсона, фатальную полиорганную недостаточность, суицидальные мысли. "Я лучше буду по старинке пить кофе, который не так вреден" - замечает автор. И я с ним, пожалуй, соглашусь...

О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books

​​Привет! Сегодня расскажу о REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategies) - стратегии оценки и снижения рисков FDA.

🧐 Многие, наверное, уже слышали о REMS, но все ли знают что это и как влияет на перспективы нового, только что вышедшего на рынок препарата?

📖 Эта стратегия применяется к лекарствам с серьезными рисками, которые требуют дополнительных мер для обеспечения их безопасного использования. REMS может быть инициирована как сразу после одобрения нового препарата, так и намного позже - на основании данных постмаркетинговых исследований.

Разберем на примере Zyprexa ® (olanzapine, Eli Lilly, $LLY).

Это инъекционный антипсихотик длительного действия для лечения шизофрении у взрослых, который может вызывать бредовый седативным синдромом: появление выраженной сонливости (седативное действие) и чувство спутанности сознания или дезориентации (делирий = бред) вплоть до развития комы. Риск развития этого синдрома составляет < 1%, но согласитесь, никто не хочет попасть в эту долю...

Чтобы снизить риск бредового седативного синдрома, FDA потребовало от Eli Lilly разработать REMS, целью которой является обеспечение введения препарата только в сертифицированных медицинских учреждениях, в которых можно наблюдать пациентов в течение не менее 3 часов и оказать необходимую медицинскую помощь.

55 из 60 активных в настоящее время REMS (92%) требуют от врачей прохождения сертификации и участия в дополнительных мероприятиях REMS, таких как обучение, консультирование пациентов и мониторинг (что, конечно, усложняет маркетинг).

📍 В декабре 2021 FDA запустило общедоступный ресурс, где хранится информация о лекарствах с активными REMS - в данный момент их 60 (список активных есть также здесь).

🤔 Интересно, с годами количество активных REMS снижается (см. картинку)… лекарства становятся безопаснее, или FDA теряет бдительность?

📍 REMS может привести к различным исходам для лекарства: к появлению предупреждения (black box 🔲) в инструкции к применению, к значительному сокращению популяции пациентов, которым можно использовать препарат и даже к его отзыву с рынка. Так что в целом инициация REMS - негативный фактор не только для врача и пациента, но и для инвестора компании-производителя.

Примеры лекарств, для которых в настоящее время активны REMS:

Breyanzi® (lisocabtagene maraleucel, REMS) - терапия второй линии В-клеточной (неходжкинской) лимфомы (Bristol-Myers Squibb, $BMY).

YESCARTA® (axicabtagene ciloleucel) и TECARTUS® (brexucabtagene autoleucel) - CAR T терапия второй линии неходжкинских лимфом, лимфомы из клеток мантии и острого лимфобластного лейкоза (Kite Pharma, приобретенная Gilead Sciences, $GILD).

REMS для обоих инициирована для снижение риска синдрома высвобождения цитокинов (это угрожающий жизни системный воспалительный ответ организма на определённые лекарственные препараты или инфекции) и неврологической токсичности.

FINTEPLA® (fenfluramine) - препарат для купирования эпилептических припадков при синдромах Драве и Леннокса-Гасто у детей от 2 лет (Zogenix, $ZGNX).

🤓 Кстати говоря, фенфлурамин под торговым наименованием Pondimin® применялся раньше для лечения ожирения (как регулятор аппетита... это производное амфетамина). В 1997 было обнаружено, что даже небольшие дозы фенфлурамина могут быть причиной лёгочной гипертензии и поражений клапанов сердца, после чего фенфлурамин был изъят из обращения. А в 2020 - снова получил одобрение по несколько другому показанию... и с REMS по поводу тех самых побочек 🤨.

ZULRESSO® (brexanolone) - антидепрессант Sage Therapeutics ($SAGE) для послеродовой депрессии. Целью программы REMS является снижение риска чрезмерной седации и внезапной потери сознания во время инфузии ZULRESSO®. 😵 Вот так сюрприз… а вы знали?

Определение REMS теперь в нашем доке Термины и понятия (статусы FDA, этапы клинических исследований и др.)

#термины_и_понятия

Всем привет! Продолжаю читать книгу Питера Гётше, одного из основателей Кокрейновского сообщества, "Смертельно опасные лекарства и организованная преступность".

В главе 15 автор приводит примеры лекарств, одобренных FDA вопреки "логике и здравому смыслу". Стало интересно проследить судьбу некоторых представителей:

💊 Розиглитазон (rosiglitazone, Avandia®, GlaxoSmithKline) для лечения диабета 2 типа, который, как было показано в Кокрейновском обзоре, может вызывать увеличение уровня холестерина и сердечно-сосудистые осложнения. Одобрен в 1999. Продажи были приостановлены в 2010. О дальнейшей истории, автор, правда, не повествует:

В 2011 препарат получил в инструкции black box - предупреждение о риске инфаркта и ограничение на использование для некоторых пациентов. Однако уже в 2013 ограничения были сняты - оказалось, что риск инфаркта не выше чем таковой при назначении других антидиабетических препаратов метформина и сульфонилмочевины.

💊 Лираглутид (Victoza®, Novo Nordisk) - еще один препарат для пациентов с диабетом. Сообщалось, что он вызывает повышение риска развития панкреатита и рака поджелудочной железы. Одобрен FDA в 2010. Автор выражает надежду на его скорый отзыв с рынка, однако этого так и не произошло.

В 2014 под торговой маркой Saxenda® он был одобрен и для лечения ожирения, а с 2020 его стало можно применять по этому показанию и у подростков старше 12 лет. В инструкции имеется предупреждение о риске возникновения опухолей щитовидной железы.

Да, у препарата множество побочных эффектов, но повышение риска развития рака, как и панкреатита - так и остались спорными...

Вот такая она, фарма... Есть множество крупных работ, как подтверждающих, так и опровергающих превосходства пользы этих препаратов над риском.

О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books

Всем привет! Ближайшие события в биотехнологических компаниях, для которых ожидается движение цены акций с амплитудой >30%:

$ALNY, Alnylam Pharmaceuticals: промежуточные результаты КИ APOLLO-B, в котором патисиран (ONPATTRO®) назначается пациентам с двумя типами ATTR-амилоидоза и кардиомиопатией ожидаются в ближайшие месяцы (чего ждать - см. здесь).

$AXSM, Axsome Therapeutics: решение по NDA AXS-05 обещали дать во втором квартале 2022 (а значит, могут объявить в любой день) (прогноз здесь).

$BBIO, BridgeBio Pharma: промежуточные данные КИ 2 фазы инфигратиниба для лечения ахондроплазии ожидаются в середине 2022 (начало августа) (краткая справка здесь).

$KOD, Kodiak Sciences: результаты КИ 3 фазы BEACON, где KSI-301 (антитело против VEGF) назначается участникам с макулярным отёком вследствие закупорки вен сетчатки (заболевание глаз, на англ. RVO) ожидаются в 3 квартале 2022 (середина августа).

$KRTX, Karuna Therapeutics: результаты КИ 3 фазы EMERGENT-2 ожидаются в 3 квартале 2022. В этом КИ исследуется эффективность Karuna KarXT, комбинации из активатора центральных мускариновых рецепторов ксаномелина (xanomeline, LY246708 - выкуплен у Eli Lilly, $LLY) и блокатора периферических - троспиума (trospium, SANCTURA® - Allergan и Indevus), в лечении шизофрении (обзор здесь).

$RARE, Ultragenyx Pharmaceutical: промежуточные результаты КИ 1/2 фазы GTX-102, который назначают детям с синдромом Ангельмана (генетическое заболевание с задержкой психического развития) ожидаются в середине 2022.

Также есть подборка PDUFA: какие решения FDA ожидаются в июле.

За подборку спасибо S 🤝 Что из этого интересно? Обсудим шансы/перспективы?

#новости_фарма

​​Привет! Сегодня компания Intercept Pharmaceuticals, $ICPT объявила о положительных данных о данных КИ 3 фазы REGENERATE OCALIVA® (обетихолевая кислота) с участием пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ). Разбираемся, что именно нам сообщили и что с этим делать.

📖 Немного предыстории.

В лечении НАСГ важны 2 конечные точки:

1) снижение выраженности фиброза ≥1 стадию без ухудшения течения НАСГ и

2) улучшение течения НАСГ без ухудшения стадии фиброза

FDA достаточно показать улучшение по одной из этих конечных точек.

Ранее OCALIVA® продемонстрировал эффективность только лишь в достижении первой. Была подана заявка на маркетинг в рамках ускоренного одобрения.

⛔️ В 2020 данные, полученные на основании биопсии печени, оказались неубедительными для расширения показаний OCALIVA®: Intercept получила CRL и рекомендацию предоставить дополнительные доказательства эффективности и безопасности с бОльшим временем наблюдения в КИ REGENERATE.

📢 Сегодня сообщили:

1️⃣ о реанализе эффективности тех же самых данных в той же самой выборке (n=931) при том же самом времени наблюдения: 18 мес.

➗ Вы можете увидеть в приложенных табличках, что ничего не изменилось: старые результаты подтвердились при использовании другого подхода к расчетам.

➕ Как и до этого назначение OCALIVA® приводило к более частой нормализации биохимических показателей, чем назначение плацебо.

➕ В дополнение стоит сказать, что после этого промежуточного анализа был и другой, где показано, что после 2 лет лечения OCALIVA® наблюдалось уменьшение жесткости печени (измеряли неинвазивно - это хорошее подтверждение эффективности по той же конечной точке).

➖ при этом работает только наивысшая доза 25 мг. Одобрен OCALIVA® в дозе до 10 мг, и то с предупреждением (black box).

2️⃣ о новом анализе безопасности, но уже на большей выборке пациентов (было 1968 , стало 2477) при большем периоде наблюдения - медиана 3.5 года (было ~2 года).

Отчет скудный: о частоте нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ не говорят.

➖ Как и до этого, наиболее частое НЯ, связанные с лечением - зуд. Наблюдался он у 55% пациентов, принимавших эффективную дозу 25 мг (в предыдущем анализе - у 51%) и чаще других НЯ приводил к прекращению лечения.

➖ Как и до этого лечение OCALIVA® сопровождалось временным повышением концентрации липопротеидов низкой плотности («плохих»).

➖ Известно, что у некоторых, принимающих OCALIVA® 10 мг пациентов с первичным биллиарным холангитом (ПБХ) , развивается повреждение печени. Этот эффект дозозависимый. Сегодня нам сообщили, что у пациентов с НАСГ, принимавших 25 мг, больше НЯ со стороны печени (правда большинство были легкой степени тяжести), чем в группе плацебо, что соответствует ожиданиям, но не на руку Intercept.

📍 На основании этих данных компания намерена снова подавать заявку на маркетинг.

☑️ Подведем итог: подтвердили улучшение по одной из двух конечных точек. Профиль безопасности не ухудшился через 3.5 года лечения. Ничего не упущено? Чего ждать от заявки, каковы шансы на одобрение? Чтобы ответить на этот вопрос, скажите, как вы думаете, соблюдены ли рекомендации FDA? Пишите 💬 или в чат, где, кстати, по выходу новости все это уже обсудили.

Обзор компании Intercept Pharmaceuticals - здесь.
Обзор препаратов для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) - здесь.

#новости_фарма #гепатология

​​Привет! В продолжение темы антител напрашивается добавить, что в отличие от инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей, возбудители которых быстро мутируют, перспективы использования антител при других состояниях обширны. Опыт применения при COVID-19 может здорово помочь в разработке новых антител. Немного фактов:

📍 Адалимумаб (Adalimumab, HUMIRA®, разработанный Abbott Laboratories, $ABT а в дальнейшем отделившейся от нее AbbVie, $ABBV) - первое человеческое антитело, одобренное FDA в 2002 для терапии ревматоидного артрита, долгое время являлся самым продаваемым антителом в мире.

📍 Антитела в совокупности ежегодно продаются по всему миру на сумму около $150 млрд.

📍 В прошлом году FDA одобрило 100-е моноклональное антитело.

📍В целом риск провала КИ у биопрепаратов, в особенности у антител, меньше, чем у малых молекул (подробнее о рисках здесь).

📍 Первые ингибиторы контрольных точек, а именно антитела против CTLA-4 (ипилимумаб - Yervoy®, $BMY, Bristol-Myers Squibb) и PD-1 (пембролизумаб - KEYTRUDA® от $MRK, Merck) произвели революцию в онкологии.

➖ Но, как известно, не существует эффективных и абсолютно безопасных препаратов. Антитела вызывают специфические и иногда крайне опасные побочные эффекты. Например, дерматологические, желудочно-кишечные, эндокринные или печёночные аутоиммунные реакции.

Наиболее интересные разработки:

- Антитела $VIR для лечения гепатита В и D,

- Gilead Sciences ($GILD) против ВИЧ и

- nirsevimab AstraZeneca ($AZN) и Sanofi ($SNY) для новорожденных - антитело против инфекции RSV (респираторно-синцитиальный вирус).

- интересны и биспецифические антитела (способные связываться с двумя мишенями) компании Xencor ($XNCR). Клинические программы, правда еще на совсем ранних стадиях. О них – здесь.

Какие антитела в разработке наиболее интересны вам? Пишите 💬 или в чат.

#антитела #новости_фарма

Привет! Сегодня поговорим об антителах для лечения инфекционных заболеваниях, включая #covid19.

Антитела для терапии и профилактики COVID-19 связываются со спайковым белком на поверхности вируса SARS-CoV-2, предотвращая его проникновение в клетки. Все они использовались в рамках экстренного разрешения на применение (EUA), и ни одно так не одобрено FDA полноценно.

➡️ Бамланивимаб (bamlanivimab, Eli Lilly and Company, $LLY и AbCellera Biologics) был первым антителом для для лечения COVID-19, который FDA разрешило к применению в ноябре 2020 года - намного раньше, чем вакцины или противовирусные препараты. Но его использовали всего 5 мес: разрешение было отозвано уже в апреле 2021.

➡️ REGEN-COV® (Regeneron Pharmaceuticals, $REGN, вне США распространяется Roche как Ronapreve®) содержит два антитела - казиривимаб и имдевимаб. REGEN-COV® использовали с ноября 2020 по январь 2022 (~14 мес).

➡️ Сотровимаб (Xevudy®, Vir Biotechnology, $VIR и GlaxoSmithKline) был разрешен к применению в мае 2021 и использовался до мая 2022 (~11 мес).

➡️ Evusheld™ (коктейль из тиксагевимаба и цилгавимаба AstraZeneca, $AZN) - первое средство для профилактики COVID-19, назначается с декабря 2021, рекомендован для введения каждые 6 мес.

➡️ Наконец, бебтеловимаб (bebtelovimab Eli Lilly and Company, $LLY и AbCellera) - разрешен к применению в феврале 2022 у пациентов в группе высокого риска прогрессирования, которым не помогло другое лечение.

➕ У взрослых с COVID-19 легкой и средней степени тяжести и высоким риском тяжелого течения REGEN-COV снижал относительный риск госпитализации или смерти более чем на 70%, а сотровимаб - на 85%. По бебтеловимабу данных для такой статистики пока мало, но показано, что он облегчает симптомы и вирусную нагрузку.

➕ Evusheld же снижает относительный риск развития COVID-19 более чем на 75% у пожилых и людей с ослабленным иммунитетом.

Однако с антителами не мало проблем:

➖ Мутации вируса могут делать их бесполезными. Эффективность против каждого нового варианта необходимо подтверждать в КИ.

➖ Производство антител дорого и цена продукта неподъемна для многих: около $2100 за дозу REGEN-COV и сотровимаба (сравните с ~$530 за курс Paxlovid или $20 за мРНК-вакцину Comirnaty (Pfizer, $PFE и BioNTech).

➖ Кроме того, принимать их надо в самом начале заболевания да еще и в виде внутривенной или подкожной инъекции.

Первая из перечисленных проблем была основной причиной отзыва разрешения на применение антител.

📢 Компании, правда, не сдаются: Vir и GSK собираются подать заявку на маркетинг сотровимаба в FDA во второй половине 2022, а заявка на его внутримышечные инъекции уже на рассмотрении FDA.

📢 Во второй половине 2022 ожидаются результаты нескольких КИ Vir и GSK, в том числе - профилактического применения сотровимаба в КИ 3 фазы - COMET-STAR.

📢 Уже 13 июля узнаем решение FDA по заявке на маркетинг REGEN-COV® ($REGN и Roche) для лечения и профилактики COVID-19.

📢 Также $REGN разрабатывает антитела «следующего поколения», которые активны против нескольких вариантов, включая Omicron. Начаты КИ.

🧐 В целом, заметили, что все антитела назначались только определенным пациентам? С высоким риском прогрессирования, с COVID-19 легкой-средней степени и т.д. При этом даже те, что используются для профилактики, не заменяют вакцины. Это, + быстрая мутация вируса, высокая стоимость... все вместе не делает их такими уж привлекательными и перспективными. По крайней мере, при простудных заболеваниях. А вы что думаете? Пишите 💬 или в чат.

​​Всем привет! Пришло время посмотреть, какие решения были приняты FDA по намеченным в июне датам #PDUFA (все препараты биотехов, акции которых доступны в ТИ для не квалов).

➡️ Все 3 из 3 заявок были одобрены, одна, правда, лишь наполовину.

- дупилумаб (DUPIXENT®, $REGN, Regeneron Pharmaceuticals) - биологическое лекарство для вспомогательного лечения атопического дерматита у детей.

- сетмеланотид (IMCIVREE®, Rhythm Pharmaceuticals, $RYTM) одобрен для назначения пациентам с синдромом Барде-Бидля, но не при синдроме Альстрема (это разные формы наследственного ожирения).

- CAR T терапия lisocabtagene maraleucel (Breyanzi®, Bristol Myers Squibb, $BMY) для взрослых пациентов с запущенными B-клеточными лимфомами одобрена к применению в качестве терапии второй линии.

- Также был одобрен барицитиниб (OLUMIANT®, Eli Lilly, $LLY и Incyte, $INCY) для лечения тяжелой очаговой алопеции (облысение) (дата PDUFA от меня ускользнула, да и в трекерах ее не было).

Кроме того, FDA разрешило экстренное использование мРНК-вакцин Moderna ($MRNA - mRNA-1273) и Pfizer-BioNTech ($PFE - COMIRNATY) против COVID-19 у детей от 6 мес (заседание 14-15 июня).

Какие решения FDA ожидаются в июле?

1 июля

Решение по VAXNEUVANCE™ (Merck, $MRK) - пневмококковая 15-валентная конъюгированная вакцина для профилактики инвазивной пневмококковой инфекции у младенцев и детей (был перенос на 3 мес). Однако новость об одобрении ее применения у детей (6 недель - 17 лет) появилась уже 22 июня.

13 июля

Коктейль из антител для лечения и профилактики COVID-19 REGEN-COV® (казиривимаб и имдевимаб, Regeneron Pharmaceuticals, $REGN и Roche). Ранее был перенос на 3 мес, так как компания подала доп. данные о профилактическом применении средства. REGEN-COV® уже использовали в США для лечения COVID-19 в рамках экстренного разрешения на применение с ноября 2020. С января 2022 - разрешение отозвано.

13 июля

Приоритетное рассмотрение заявки Bristol Myers Squibb ($BMY) на расширение показаний ниволумаба (nivolumab, OPDIVO®) в сочетании с химиотерапией для лечения операбельного немелкоклеточного рака легкого.

14 июля

На эту дату был перенесено на 3 мес решение по вутрисирану (vutrisiran, ALN-TTRsc02, AMVUTTRA™, Alnylam Pharmaceuticals, $ALNY) для лечения hATTR-амилоидоза с полинейропатией. Об одобрении объявлено 13 июня 2022.

18 июля

Решение по расширению показаний руксолитиниба в форме крема (Opzelura™, Incyte, $INCY) для терапии витилиго (нарушение пигментации кожи) (ранее было перенесено на 3 мес).

29 июля

Дата вынесения решения по рофлумиласту в форме крема (ARQ-151, roflumilast, Arcutis Biotherapeutics, $ARQT) для лечения псориаза у взрослых и подростков.

Руксолитиниб (Видаль) - это ингибитор янус киназ, в виде крема (Opzelura™, $INCY) используется для лечения атопического дерматита, при этом точный механизм действия неизвестен. Руксолитиниб в таблетках (JAKAVI®, Novartis в Европе и Incyte в США) назначают для терапии пациентов с миелофиброзом (замещение костного мозга фиброзной рубцовой тканью, часто связано с мутациями янус-киназ).

Рофлумиласт (Видаль) - ингибитор фермента фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4), он способствует подавлению воспалительных процессов. Рофлумиласт в таблетках (DALIRESP® AstraZeneca Pharmaceuticals, $AZN) назначают при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Псориаз – это аутоиммунное заболевание, которое тоже сопровождается хроническим воспалительным процессом, но в коже.

#новости_фарма

Провет! Итак, Alnylam Pharmaceuticals ($ALNY).

Основное направление сейчас - это разработка средств на основе РНК-интерференции (RNAi) для лечения разных вариантов транстиретинового амилоидоза (ATTR-амилоидоза) (о нем в посте выше).

📖 Выделяют два типа ATTR-амилоидоза: наследственный (hATTR) и немутантный «дикий» (ATTRwt). Основными проявлениями обоих являются полинейропатия (поражение периферических нервных волокон) и кардиомиопатия (поражение сердца).

💊 Два основных кандидата Alnylam - патисиран (patisiran, ONPATTRO®) и вутрисиран (vutrisiran, ALN-TTRsc02, AMVUTTRA™) одобрены для лечения именно hATTR-амилоидоза с полинейропатией (вутрисиран - 13 июня 2022).

При этом идут КИ 3 фазы APOLLO-B (патисиран) и HELIOS-B (вутрисиран) с участием пациентов с обоими типами ATTR-амилоидоза и кардиомиопатией.

📢 Промежуточные результаты APOLLO-B ожидаются в ближайший месяц.

Кроме того, в 2022 ожидается подача IND для ALN-TTRsc04 - еще одного препарата для лечения ATTR-амилоидоза.

✅ Более полный обзор об этих и других разработках компании можно почитать здесь. А мои соображения по данному направлению приведу ниже:

➕ Во всем мире насчитывается ~ 200-300 тыс. пациентов c ATTRwt-амиолидозом и всего 50 тыс. с hATTR-амилоидозом. Кардиомиопатия - наиболее распространенный симптом.

➕ Средняя стоимость лечения вутрисираном и патисираном оценивается примерно в $500 тыс. в год.

➖ Расширение показаний патисирана и вутрисирана для пациентов с кардиомиопатией и более распространенным ATTRwt-амиолидозом весьма перспективно для компании, но возможно лишь после демонстрации убедительной эффективности в этой когорте (узнаем по результатам APOLLO-B, которые вот-вот объявят).

🧐 Осталось только понять, чего ждать от APOLLO-B... Однозначных ответов, как всегда, не дать. С одной стороны:

➖ срок для оценки как эффективности, так и безопасности коротковат для этого заболевания;
➖ не так давно КИ acoramidis компании BridgeBio Pharma ($BBIO) провалилось (тот же тест 6-ти мин ходьбы и тот же срок лечения - 12 мес) из-за того, что было заметное улучшение в контрольной группе. В APOLLO-B не указано никаких превентивных мер, чтобы подобного исхода избежать. Кроме того, в КИ набирали и пациентов, лечившихся тафамидисом (tafamidis, VYNDAMAX®, Pfizer ($PFE) - единственный специфический одобренный препарат), что увеличивает шансы улучшения в контрольной группе.

➕ С другой стороны, В КИ 3 фазы HELIOS-A эффект вутрисирана проявлялся также и некоторым улучшением показателей работы сердца. Но это оценивали в других тестах и не факт, что такие эффекты будут и у патисирана.

В общем, рисков, конечно больше, а положительный результат скорее будет неожиданным.

Держите акции $ALNY? Что думаете? Пишите 💬 или в чат.

#обзор_биотех #генетические_заболевания #сердечно_сосудистые_заболевания

Всем привет! Продолжаю читать книгу Питера Гётше, одного из основателей Кокрейновского сообщества, "Смертельно опасные лекарства и организованная преступность"

Глава 14 на шокирующих примерах (как говорится, и смех и слезы) повествует от том, как фарм компании переводят пациентов с дешевых лекарств на дорогие.

📝 Novo Nordisk переводит пациентов на дорогой инсулин.

До 1980-х годов инсулин получали из поджелудочной железы животных, затем его заменили биосинтетическим человеческим инсулином без какого-либо клинического преимущества, а его в свою очередь - генно-инженерными аналогами. Цена получения и производства на каждом шаге увеличивалась в несколько раз. Маркетологи поработали на славу, поскольку прибыли компаний-производителей хорошо подросли.

📝 AstraZeneca переключает пациентов на дорогой аналог омепразола.

📖 Стереоизомеры - одинаковое по строению соединения, которые отличаются пространственным расположением атомов. Энантиомеры - это стереоизомеры, представляющие собой зеркальные отражения друг друга. Разные энантиомеры лекарственных веществ, как правило, имеют различную биологическую активность.

Так вот, когда истекает срок действия патента, компания может запатентовать половинку-энантиомер с большей активностью – это трюк, называемый «вечным озеленением» 💵.

Ингибитор протонного насоса омепразол, используемый в лечении язв желудка, был мировым препаратом-бестселлером в конце 1990-х. Когда в 2001 году истек срок действия патента, компания AstraZeneca экстрагировала наиболее активную его половинку – эзомепразол (нексиум, nexium).

AstraZeneca провела КИ, где исследователи сравнили 40 мг нексиума с 20 мг омепразола. Как вам такое 😂?

"Это просто смешно – пытаться доказать, что что-то лучше самого себя. Если я выпью четыре порции пива вместо одной, мои умственные способности ухудшатся быстрее, но это не означает, что пиво сильнее пива." - комментирует автор. И правда... но в FDA это "прокатило"... Более того, стоимость нексиума была в 30 раз выше.

О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books

​​Привет! Итак, начинаем знакомиться с интересной компанией, удачно подхватившей инновационную технологию РНК-интерференции - Alnylam Pharmaceuticals ($ALNY).

Терапевтическая область: #генетические_заболевания (сердечно-сосудистые, инфекционные заболевания, офтальмология, неврология).

Капитализация (23.06.22): $17.11 млрд, кэш: $2.24 млрд
Сотрудники (23.06.22): 1665
Год основания: 2002

🧬 Фокус компании: разработка препаратов на основе РНК-интерференции (RNAi) для заболеваний, обусловленных мутациями генов и не только.

📖 РНК-интерференция - это естественный биологический процесс, который позволяет регулировать экспрессию генов. Информацию о первичной структуре белков, которая хранится в ДНК, считывают матричные РНК (мРНК). Затем эти мРНК используются как матрицы для синтеза белков. Малые интерферирующие РНК способны избирательно соединяться с конкретными мРНК и расщеплять их. В результате синтез соответствующих протеинов останавливается.

Из-за мутаций нарушается синтез конкретных белков, что может приводить к развитию заболеваний. РНК-интерференция позволяет "выключить" производство белков с нарушенной функцией.

📍 В 2006 году американские учёные Эндрю Файер и Крейг Мелло получили Нобелевскую премию в области физиологии и медицины за работы по изучению РНК-интерференции.

📍 Особенность лекарств, разработанных на основе РНК-интерференции в том, что их не нужно принимать часто. Они вводятся внутривенно или подкожно от 1 раза в 3 недели до 1 раза в год.

Одобренные к применению препараты Alnylam

💊 Патисиран (patisiran, ONPATTRO®) - первый в мире препарат на основе РНК-интерференции, одобренный FDA в 2018. Используется для лечения полинейропатии на фоне наследственного транстиретинового амилоидоза (hATTR-амилоидоз).

📖 Это заболевание связано с отложением в тканях нерастворимого белка транстиретина, что приводит к нарушению работы органов, включая сердце. Патисиран подавляет продукцию транстиретина.

💊 Вутрисиран (vutrisiran, ALN-TTRsc02, AMVUTTRA™) - еще один препарат для лечения полинейропатиии при hATTR-амилоидозе.

Оба лекарства также разрабатываются для лечения самого амилоидоза, а вутрисиран и для пациентов с болезнью Штаргардта. PDUFA - 14 июля 2022 (ранее была перенесена на 3 мес).

📖 Болезнь Штаргардта - наследственное заболевание глаз, приводящее к потере центрального зрения.

💊 Гивосиран (givosiran, GIVLAARI®) - терапия, нацеленная на фермент синтаза дельта-аминолевулиновой кислоты 1 (ALAS1), для лечения острой печёночной порфирии.

📖 Порфирия- это редкое генетическое заболевание с преимущественным поражением печени.

💊 Люмасиран (OXLUMO®, lumasiran) - препарат, подавляющий синтез глиоксилата оксидазы (GO), продукция которого повышена при первичной гипероксалурии 1 типа.

📖 Первичная гипероксалурия - это заболевание, которое сопровождается отложением солей кальция (оксалатовых камней) в почках и проявляется в первую очередь нарушением их функции.

📍 PDUFA для решения о расширении показаний на запущенные случаи заболевания назначена на 6 октября 2022.

📍 Люмасиран также изучается и в качестве терапии мочекаменной болезни.

💊 И, наконец, инклисиран (inclisiran, Leqvio®), разработанный Alnylam Pharmaceuticals и Novartis ($NVS). Это терапия для снижения холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Права на дальнейшую разработку и коммерциализацию принадлежат Novartis.

Далее посмотрим, чем компания занимается сейчас и попробуем оценить перспективы основных разработок.

Всем привет! Продолжаю читать книгу Питера Гётше, одного из основателей Кокрейновского сообщества, "Смертельно опасные лекарства и организованная преступность"

Главы 10-13 поднимают важный вопрос о неполном представлении данных фарм. компаниям.

📝 Если коммерческий успех зависит от сохранения в тайне данных, которые важны для рационального и безопасного назначения лекарств, очевидно, что у нас фундаментальная проблема с приоритетами в здравоохранении.

📝 Есть мнение, что неполное представление данных - это столь же серьезная форма научного мошенничества, как и фабрикация результатов.

И да, сложно не согласиться, учитывая, что на одно успешное КИ может приходиться сколько угодно провальных. Кроме того, в Хельсинской декларации, которой обязаны следовать при проведении КИ, говорится, что результаты испытаний на людях должны быть общедоступными.

Отследить такие нарушения можно: все КИ должны быть зарегистрированы в публично доступной базе. Чаще это clinicaltrials.gov. Есть также международная база данных: Global Clinical Trials Data. Мне встречались компании, которые говорили о КИ, отсутствующих в этих базах (Praxis Precision Medicine, $PRAX, например), так что будьте внимательнее.

О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books

​​Привет! Недавно меня спросили о перспективах компании Vir biotechnology ($VIR), а именно, их разработок для лечения гепатита В.

🤔 Как вообще оценить перспективы кандидата? Первую очередь, нам потребуется следующая информация:
- распространенность заболевания,
- существующее лечение/средства профилактики,
- конкуренты.

Кроме того, важно проанализировать преимущества и недостатки кандидата, а также прикинуть на какой фазе его исследования и сколько еще времени понадобится для его вывода на рынок. Давайте так: с меня информация, а вы напишете свои выводы в 💬 (или чат) 😀.

Итак, поехали!

Гепатит - одно из самых распространенных инфекционных заболеваний; сопровождается поражением печени.

📖 Выделяют 5 основных видов гепатита: A, B, C, D, и E. Они существенно различаются, включая способы передачи, тяжесть течения, географическое распространение и методы профилактики, однако их основная причина развития - заражение вирусом.

Гепатиты В и С - самые опасные. Ими страдает около 296 и 58 млн людей во всем мире, соответственно. Передаются, в основном, через кровь и другие биологические жидкости.

Однако, согласно агентству по охране здоровья США (U.S. CDC) и WHO, от большинства вирусов гепатита можно защититься вакцинацией.

Против гепатита В одобрено несколько вакцин:
- Энджерикс-В (Engerix-B®, GlaxoSmithKline)
- Рекомбивакс HB (Recombivax HB®, Merck, $MRK)
- Геплисав-B (Heplisav-B®, Dynavax)
- PreHevbri™ (VBI Vaccines).

Вакцина против гепатита В входит в календарь прививок для плановой вакцинации детей. Правда на 2018 год среди взрослого населения было привито лишь около 30%. Учитывая текущие инициативы, это число со временем будет расти.

Специфического лечения гепатита B не существует. Тем не менее, есть средства, которые помогают замедлить прогрессирование заболевания и улучшить выживаемость.

Что предлагает VIR?

VIR-2218 и VIR-3434 - разрабатываются для лечения гепатита В.

VIR-2218 - с использованием технологии РНК-интерференции (RNAi) - это механизм управления активностью генов, с помощью которого VIR-2218 способен блокировать выработку вирусом гепатита В токсичных белков.

А VIR-3434 - это антитело, способное препятствовать проникновению вируса в клетки печени (гепатоциты) и снижать уровень вирионов и субвирусных частиц в крови.

Сейчас в ходу 5 КИ на 1-2 фазах, где VIR-2218 и VIR-3434 изучают отдельно и в комбинациях.

КИ проводятся вместе с Alnylam Pharmaceuticals $ALNY (VIR-2218 с пегилированным интерфероном альфа) и Gilead Sciences $GILD (VIR-2218, selgantolimod (GS-9688) и nivolumab).

📢 Ближайшие новости - выступление VIR на International Liver Congress™ 2022 (EASL ILC 2022) 22-26 июня. Далее, промежуточные результаты части А КИ фазы 2 MARCH комбинации VIR-2218 и VIR-3434 обещали огласить во 2 половине 2022. Тогда же ожидается начало части В, где планируется подобрать оптимальную дозу, длительность лечения и эффективность в комбинации с другими средствами терапии.

⚔️ Из конкурентов можно отметить следующие:

- VBI-2601 (BRII-179), проходит два КИ 2 фазы (VBI Vaccines и Brii Biosciences). Исследуется в том числе комбинация с VIR-2218.

- VTP-300 - иммунотерапия компании Vaccitech. Проходит КИ 1b/2a фазы.

- ATI-2173 - уникальный препарат Antios Therapeutics, способный блокировать размножение вируса. Проходит КИ 1-2 фазы. Тоже, кстати, выступят на EASL ILC 2022.

#гепатология #биотех_стартап

Channel name was changed to «Biopharm insights»

Привет! Продолжаю читать книгу Питера Гётше, одного из основателей Кокрейновского сообщества, "Смертельно опасные лекарства и организованная преступность"

Глава 9: немного интересной статистики:

📝 В 1988 году FDA одобрило лишь 4 % новых лекарств, к концу 1990-х этот показатель составил 80%.

Последнее десятилетие он, к слову, держится на уровне 85-95%

📝 Для доказательства эффективности в большинстве случае FDA необходимы результаты 2 плацебо-контролируемых КИ. Так вот, если компания не достигает успеха в первых двух попытках, она продолжает КИ до тех пор, пока два из них не покажут нужный результат.

Это совершенно меняет общую картину, не правда ли?

📝 КИ все чаще передают на аутсорсинг странам с недостаточным надзором и весьма распространенной коррупцией. Автор относит к ним Пуэрто-Рико, Гаити, Мексику, Нигерию.

Очевидно, список неполный. На то, где проводится большинство КИ, нужно обращать внимание при изучении интересующих фарм компаний и биотехов. Адреса мед. центров всегда указаны в протоколе КИ на clinicaltrials.gov.

📝 Безопасных лекарств не существует. Любому из нас необходимо анализировать плюсы и минусы лекарства, и врач не всегда является лучшим человеком, которого можно спросить. Правда жизни 🤷🏼

О следующих главах - через пару дней. Предыдущие главы: #books