​​Привет! Сегодня компания Intercept Pharmaceuticals, $ICPT объявила о положительных данных о данных КИ 3 фазы REGENERATE OCALIVA® (обетихолевая кислота) с участием пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ). Разбираемся, что именно нам сообщили и что с этим делать.

📖 Немного предыстории.

В лечении НАСГ важны 2 конечные точки:

1) снижение выраженности фиброза ≥1 стадию без ухудшения течения НАСГ и

2) улучшение течения НАСГ без ухудшения стадии фиброза

FDA достаточно показать улучшение по одной из этих конечных точек.

Ранее OCALIVA® продемонстрировал эффективность только лишь в достижении первой. Была подана заявка на маркетинг в рамках ускоренного одобрения.

⛔️ В 2020 данные, полученные на основании биопсии печени, оказались неубедительными для расширения показаний OCALIVA®: Intercept получила CRL и рекомендацию предоставить дополнительные доказательства эффективности и безопасности с бОльшим временем наблюдения в КИ REGENERATE.

📢 Сегодня сообщили:

1️⃣ о реанализе эффективности тех же самых данных в той же самой выборке (n=931) при том же самом времени наблюдения: 18 мес.

➗ Вы можете увидеть в приложенных табличках, что ничего не изменилось: старые результаты подтвердились при использовании другого подхода к расчетам.

➕ Как и до этого назначение OCALIVA® приводило к более частой нормализации биохимических показателей, чем назначение плацебо.

➕ В дополнение стоит сказать, что после этого промежуточного анализа был и другой, где показано, что после 2 лет лечения OCALIVA® наблюдалось уменьшение жесткости печени (измеряли неинвазивно - это хорошее подтверждение эффективности по той же конечной точке).

➖ при этом работает только наивысшая доза 25 мг. Одобрен OCALIVA® в дозе до 10 мг, и то с предупреждением (black box).

2️⃣ о новом анализе безопасности, но уже на большей выборке пациентов (было 1968 , стало 2477) при большем периоде наблюдения - медиана 3.5 года (было ~2 года).

Отчет скудный: о частоте нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ не говорят.

➖ Как и до этого, наиболее частое НЯ, связанные с лечением - зуд. Наблюдался он у 55% пациентов, принимавших эффективную дозу 25 мг (в предыдущем анализе - у 51%) и чаще других НЯ приводил к прекращению лечения.

➖ Как и до этого лечение OCALIVA® сопровождалось временным повышением концентрации липопротеидов низкой плотности («плохих»).

➖ Известно, что у некоторых, принимающих OCALIVA® 10 мг пациентов с первичным биллиарным холангитом (ПБХ) , развивается повреждение печени. Этот эффект дозозависимый. Сегодня нам сообщили, что у пациентов с НАСГ, принимавших 25 мг, больше НЯ со стороны печени (правда большинство были легкой степени тяжести), чем в группе плацебо, что соответствует ожиданиям, но не на руку Intercept.

📍 На основании этих данных компания намерена снова подавать заявку на маркетинг.

☑️ Подведем итог: подтвердили улучшение по одной из двух конечных точек. Профиль безопасности не ухудшился через 3.5 года лечения. Ничего не упущено? Чего ждать от заявки, каковы шансы на одобрение? Чтобы ответить на этот вопрос, скажите, как вы думаете, соблюдены ли рекомендации FDA? Пишите 💬 или в чат, где, кстати, по выходу новости все это уже обсудили.

Обзор компании Intercept Pharmaceuticals - здесь.
Обзор препаратов для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) - здесь.

#новости_фарма #гепатология