Итак, первый препарат atai Life Science ($ATAI) на разбор - RL-007 (FSV7-007) для лечения когнитивных нарушений (память, внимание, умственные способности, обучение) на фоне шизофрении.

📖 RL-007 - модулятор в основном ГАМК B и никотиновых рецепторов.
Большое количество ГАМК В обнаружено в областях мозга, ответственных за обучение и память. Низкий уровень ГАМК в мозге связывают с шизофренией, депрессией, тревогой и нарушениями сна.

Никотиновые же рецепторы обеспечивают передачу сигнала между нейронами посредством ацетилхолина. Показано, что холинергический дефицит (уменьшение ацетилхолина) хорошо коррелирует со снижением когнитивных функций. Подробнее здесь.

✅ Таким образом, механизм действия RL-007 обоснован и хорошо согласуется с ожиданием улучшения когнитивных функций.

Разработкой этой молекулы занимается Recognify Life Science, приобретенная atai, а до этого - компания ALLERGAN (AbbVie, $ABBV) изучала его в качестве анальгетика. Тогда-то впервые и заметили прокогнитивный эффект RL-007... у пациентов с периферической нейропатией на фоне сахарного диабета.

🤩 И да, это самое удивительное о препарате. Утверждается, что он способен улучшать когнитивные функции не только у больных, но и у здоровых людей. Но есть ли доказательства?

➡️ На данный момент препарат прошел порядка 9 КИ, а искомый эффект зафиксирован лишь в трех. Хотя целенаправленный поиск только начат - на данный момент с участием больных шизофренией проведено 1 КИ фазы 2а и в ходу второе, концептуальное, фазы 2б.

Тем не менее, успешные результаты первых КИ на здоровых добровольцах найти не удалось. В декабрьском пресс-релизе 2021 с итогами КИ 2а отмечено улучшение в выполнении тестов для проверки когнитивных функций и эпизодической памяти, а также положительные изменения на ЭЭГ.

📢 Результаты КИ 2б фазы ожидаются: в 1 половине 2024.

Кто еще участвует в гонке?
Основной конкурент RL-007 - KarXT (Karuna Therapeutics, $KRTX, обзор здесь) - в данный момент есть 3 успешных КИ 2 и 3 фазы.

📢 На середину 2023 запланирована подача заявки на маркетинг (NDA).

Другой интересный конкурент - BI 425809 (иклепертин, iclepertin, Boehringer Ingelheim) - антипсихотик, ингибитор транспортера глицина-1 (GlyT1). Проходит серию КИ CONNEX-1, CONNEX-2 и CONNEX-3, имеет статус прорывной терапии.

📢 Предполагаемые сроки завершения всех трех КИ 3 фазы - май 2024 года.

#психиатрия #обзор_биотех