​​Привет! Отвлечемся немного от психоделиков, так как вчера Esperion Therapeutics ($ESPR) огласили, наконец, важные подробности по результатам КИ CLEAR Outcomes.

💊 Речь пойдет о бемпедоевой кислоте (БК) - ингибитор фермента АТФ-цитратлиазы, который катализирует одну из реакций синтеза холестерина и, таким образом, приводит к значительному снижению уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП, основные переносчики холестерина) в плазме.

БК является источником двух продуктов компании: NEXLETOL® и NEXLIZET®. Подробнее здесь (рост от этого поста, кстати, говоря, таки состоялся... но где-то до ноября 2022, что было значительно сложнее предугадать 😏). Итак, к результатам:

▪️ назначение БК привело к снижению риска MACE-4 и MACE-3 на 13% (р=0.004) и 15% (р=0.006), соответственно;

▪️ риск инфаркта миокарда уменьшился на 23% (р=0,002), а коронарной реваскуляризации - на 19% (P = 0,001).

❓Сразу возникает вопрос, а что компания подразумевает под MACE-4 и -3. Дело в том, что в определении МАСЕ согласия, к сожалению, нет.

Наиболее общее понятие МАСЕ-3 включает смерть от острого инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистых событий, а MACE-4 - также развитие нестабильной стенокардии или госпитализацию из-за ССО.

❓ Кроме того, что именно было первичной конечной точкой? По описанию дизайна на clinicaltrials.gov - это МАСЕ-3 как выше, но сама компания в пресс-релизах периодически называет основной конечной точкой именно МАСЕ-4.

❓ Так или иначе, целевой уровень снижения риска MACE-4 был 15%. От этой цифры фонды и инвест компании строили прогнозы, и теперь важно понять - хороший ли результат 13% (ведь снижение риска-таки значимое) или так себе? И это отнюдь не простой вопрос. Чтобы вам проще было сориентироваться, привожу достижения основных конкурентов в таблице. Выводы можно обсудить в чате 💬

▪️ Статины (Statins) - препараты первой линии для снижения уровня ЛПНП. Всего на рынке 7 статинов, для 6 из них есть дженерики.

▪️Эзетимиб (Ezetimibe, ZETIA®/ Ezetrol/ Zient/ Viemm/ Absorcol, Merck, $MRK). Также есть дженерики.

▪️Ингибиторы PCSK-9 (PCSK-9 Inhibitors) - это антитела алирокумаб (alirocumab, Praluent, Regeneron, $REGN and Sanofi, $SNY) и эволокумаб (evolocumab, Repatha, Amgen, $AMGN).

▪️ Этил икозапент (Icosapent Ethyl, Vazkepa, Amarin Pharmaceuticals) - это эйкозапентаеновая кислота, синтетический аналог одной из омега-3 жирных кислот. Одобрен в EU для снижения сердечно-сосудистых осложнений.

▪️ Инклисиран (inclisiran, LEQVIO®, Novartis Pharmaceuticals, $NVS) - малая интерферирующая РНК, нацеленная на матричную РНК PCSK-9.

Относительное снижение риска ССО пока неизвестно, но сейчас В ходу 5-ти летнее КИ 3 фазы ORION-4 (15 тыс участников с риском ССО, в том числе, получающих высокие дозы статинов). Результаты ожидаются в 2026.

🧐 В качестве основных конкурентов стоит рассматривать ингибиторы PCSK-9 и инклисиран (все остальные - дополнение к статинам), но из-за высокой стоимости, доступны они не всем и вроде как тут БК выигрывает. Правда, если рассматривать ее именно как альтернативу статинам в случае их непереносимости, цифры снижения как ЛПНП так и риска ССО - так себе.

Для полноты картины не хватает пока ясности по вопросам выше + результатов для каждого из компонентов MACE и OR или анализа выживаемости.

📢 результаты КИ CLEAR Outcomes лягут в основу заявки на расширение (или обновление) показаний к назначению БК как средства для снижения риска развития ССО. Подача заявки в FDA планируется в 1 полугодии 2023. Надеюсь получить ответы к тому времени.

#обзор_биотех #сердечно_сосудистые_заболевания #новости_фарма