Biopharm insights

​​Привет! Отвлечемся немного от психоделиков, так как вчера Esperion Therapeutics ($ESPR) огласили, наконец, важные подробности по результатам КИ CLEAR Outcomes.

💊 Речь пойдет о бемпедоевой кислоте (БК) - ингибитор фермента АТФ-цитратлиазы, который катализирует одну из реакций синтеза холестерина и, таким образом, приводит к значительному снижению уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП, основные переносчики холестерина) в плазме.

БК является источником двух продуктов компании: NEXLETOL® и NEXLIZET®. Подробнее здесь (рост от этого поста, кстати, говоря, таки состоялся... но где-то до ноября 2022, что было значительно сложнее предугадать 😏). Итак, к результатам:

▪️ назначение БК привело к снижению риска MACE-4 и MACE-3 на 13% (р=0.004) и 15% (р=0.006), соответственно;

▪️ риск инфаркта миокарда уменьшился на 23% (р=0,002), а коронарной реваскуляризации - на 19% (P = 0,001).

❓Сразу возникает вопрос, а что компания подразумевает под MACE-4 и -3. Дело в том, что в определении МАСЕ согласия, к сожалению, нет.

Наиболее общее понятие МАСЕ-3 включает смерть от острого инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистых событий, а MACE-4 - также развитие нестабильной стенокардии или госпитализацию из-за ССО.

❓ Кроме того, что именно было первичной конечной точкой? По описанию дизайна на clinicaltrials.gov - это МАСЕ-3 как выше, но сама компания в пресс-релизах периодически называет основной конечной точкой именно МАСЕ-4.

❓ Так или иначе, целевой уровень снижения риска MACE-4 был 15%. От этой цифры фонды и инвест компании строили прогнозы, и теперь важно понять - хороший ли результат 13% (ведь снижение риска-таки значимое) или так себе? И это отнюдь не простой вопрос. Чтобы вам проще было сориентироваться, привожу достижения основных конкурентов в таблице. Выводы можно обсудить в чате 💬

▪️ Статины (Statins) - препараты первой линии для снижения уровня ЛПНП. Всего на рынке 7 статинов, для 6 из них есть дженерики.

▪️Эзетимиб (Ezetimibe, ZETIA®/ Ezetrol/ Zient/ Viemm/ Absorcol, Merck, $MRK). Также есть дженерики.

▪️Ингибиторы PCSK-9 (PCSK-9 Inhibitors) - это антитела алирокумаб (alirocumab, Praluent, Regeneron, $REGN and Sanofi, $SNY) и эволокумаб (evolocumab, Repatha, Amgen, $AMGN).

▪️ Этил икозапент (Icosapent Ethyl, Vazkepa, Amarin Pharmaceuticals) - это эйкозапентаеновая кислота, синтетический аналог одной из омега-3 жирных кислот. Одобрен в EU для снижения сердечно-сосудистых осложнений.

▪️ Инклисиран (inclisiran, LEQVIO®, Novartis Pharmaceuticals, $NVS) - малая интерферирующая РНК, нацеленная на матричную РНК PCSK-9.

Относительное снижение риска ССО пока неизвестно, но сейчас В ходу 5-ти летнее КИ 3 фазы ORION-4 (15 тыс участников с риском ССО, в том числе, получающих высокие дозы статинов). Результаты ожидаются в 2026.

🧐 В качестве основных конкурентов стоит рассматривать ингибиторы PCSK-9 и инклисиран (все остальные - дополнение к статинам), но из-за высокой стоимости, доступны они не всем и вроде как тут БК выигрывает. Правда, если рассматривать ее именно как альтернативу статинам в случае их непереносимости, цифры снижения как ЛПНП так и риска ССО - так себе.

Для полноты картины не хватает пока ясности по вопросам выше + результатов для каждого из компонентов MACE и OR или анализа выживаемости.

📢 результаты КИ CLEAR Outcomes лягут в основу заявки на расширение (или обновление) показаний к назначению БК как средства для снижения риска развития ССО. Подача заявки в FDA планируется в 1 полугодии 2023. Надеюсь получить ответы к тому времени.

#обзор_биотех #сердечно_сосудистые_заболевания #новости_фарма

Привет! Сегодняшний пост - о препарате GRX-917 для лечения тревожного расстройства atai Life Science ($ATAI).

💊 GRX-917 (Deuterated etifoxine) - это улучшенная версия этифоксина (Stresam®), противотревожного средства, одобренного к применению около 40 лет назад во Франции.

📖 Сейчас этифоксин назначают во Франции, Мальте, Болгарии и Румынии (внутрь, 2-3 р/сутки). На сайте разработчика (GABA Therapeutics) говорится, что GRX-917 сохраняет тот же механизм действия и фармакологические свойства, что и исходная субстанция, однако из-за модификации его можно будет назначать в меньшей дозе и/или реже.

Механизм действия этифоксина - прямая модуляция ГАМК-эргической передачи через ГАМК А рецепторы и опосредованная - через стимуляцию синтеза нейростероидов, таких как аллопрегнанолон (тоже положительный аллостерический модулятор ГАМК А).

🔔 Если помните, мы разбирали раньше несколько препаратов - аналогов аллопрегнанолона:

▪️Брексанолон (brexanolone, ZULRESSO) и зуранолон (zuranolone) компании Sage Therapeutics ($SAGE) - обзор здесь.

▪️PRAX-114 (Praxis Precision Medicine, $PRAX) - здесь и о его нелегкой судьбе здесь.

Но вернемся к нашим 🐏. atai выделяют обзор предыдущих КИ, где говорится, что этифоксин показал стабильный дозозависимый эффект на тревожность (балл по шкале Ham-A), сопоставимый с эффектом лоразепама (бензодиазепин, можно сказать, эталонный противотревожный препарат) и лучший профиль безопасности.

🤔 То есть, этифоксин вроде как обладает преимуществами по сравнению с другими средствами, тем не менее, не все так просто. В КИ с положительными результатами STRETI, ETILOR и ETIZAL нет плацебо группы, а мы уже знаем, что это, мягко говоря, уменьшает доверие к результатам, тем более, если дело касается психиатрии.

В КИ AMETIS (BIOCODEX), где такая группа была, никаких различий с плацебо не нашли (но и у лоразепама тоже). Кроме того, atai недоговаривает и о проблемах с безопасностью этифоксина:

❌ 28 января 2022 EMA опубликовала свой обзор применения этифоксина (Stresam®), где наложен ряд ограничений на его использование из-за риска очень редких, но серьезных побочных эффектов. В т.ч. лекарство нельзя применять у пациентов с тяжелыми кожными реакциями или поражением печени в анамнезе.

➡️ Несмотря на все эти неприятные моменты, в 2022 atai провели КИ 1 фазы, которые показало, что GRX-917 хорошо переносится и усиливает бета-волны на ЭЭГ, что подтверждает его биологическую активность.

📢 Начало КИ для оценки эффективности запланировано на 1 половину 2023, а его результаты ожидаются в 2024.

#психиатрия #обзор_биотех

Всем привет! Следующий интереснейший кандидат atai Life Science ($ATAI) - DMX-1002 для лечения опиоидной наркомании.

Разработку ведет дочерняя DemeRx.

💊 DMX-1002 - это ибогаин, природное психоделическое соединение, выделенное из западноафриканского кустарника ибоги. Ибогаин способен связываться с NMDA (антагонист), каппа, опиоидными, сигма и никотиновыми рецепторами, воздействовать на серотонинэргическую систему. Точный механизм развития его эффектов, конечно же, неизвестен.

📖 Напиток из корня ибоги используется некоторыми народами в церемониальных и медицинских целях, а вот положительное действие ибогаина в облегчении абстинентного синдрома и зависимости открыли в 1960-х героиновые наркоманы.

Эффекты ибогаина:

▪️ в дозах 10–12 мг/кг вызывает галлюцинации, изменения качества и скорости мышления и повышенную чувствительность к звуку примерно через 30–45 минут после приема внутрь

▪️большинство испытуемых сообщали о похожем на "сон на яву" опыте продолжительностью от 4 до 8 часов, который сменялся периодом глубокого самоанализа

➡️ В предыдущих КИ:

▪️ 92% участников сообщили о положительном эффекте ибогаина (освобождение от желания дальнейшего употребления наркотиков, ослабление симптомов абстиненции)

▪️о зрительных образах или искажениях зрения на протяжении 6-12 часов сообщили 61,7% испытуемых

▪️НЯ включали легкую атаксию походки, тошноту и рвоту

Звучит неплохо, правда? Но чего ж до сих пор за него никто толком не взялся? Есть несколько осложнений:

▪️дороговизна и сложность технологии извлечения и отчистки ибогаина

▪️вещество является высоко липофильным и подвержено сложным биотрансформациям

▪️имеет активный метаболит, который образуется с участием CYP2D6. А это значит, что в зависимости от генотипа (какой именно вариант CYP2D6 у пациента) как положительные, так и нежелательные эффекты будут сильно варьировать.

➡️ atai начали КИ 1/2а фазы (116 участников) в 2021. Состоит оно из двух частей: подбор дозы (3, 6, 9 or 12 мг/кг) в первой на здоровых волонтерах и оценка эффективности у опиоидных наркоманов во второй. На clinicaltrials можно заметить некоторые изменения в дизайне.

📢 Результаты сначала ожидались в начале 2022, затем в конце, наконец, в Q3 2022 их оглашение перенесли на 1 половину 2023 - так что ждем-с😏. Согласно clinicaltrials окончание КИ запланировано на октябрь 2023.

#психиатрия #обзор_биотех

Итак, первый препарат atai Life Science ($ATAI) на разбор - RL-007 (FSV7-007) для лечения когнитивных нарушений (память, внимание, умственные способности, обучение) на фоне шизофрении.

📖 RL-007 - модулятор в основном ГАМК B и никотиновых рецепторов.
Большое количество ГАМК В обнаружено в областях мозга, ответственных за обучение и память. Низкий уровень ГАМК в мозге связывают с шизофренией, депрессией, тревогой и нарушениями сна.

Никотиновые же рецепторы обеспечивают передачу сигнала между нейронами посредством ацетилхолина. Показано, что холинергический дефицит (уменьшение ацетилхолина) хорошо коррелирует со снижением когнитивных функций. Подробнее здесь.

✅ Таким образом, механизм действия RL-007 обоснован и хорошо согласуется с ожиданием улучшения когнитивных функций.

Разработкой этой молекулы занимается Recognify Life Science, приобретенная atai, а до этого - компания ALLERGAN (AbbVie, $ABBV) изучала его в качестве анальгетика. Тогда-то впервые и заметили прокогнитивный эффект RL-007... у пациентов с периферической нейропатией на фоне сахарного диабета.

🤩 И да, это самое удивительное о препарате. Утверждается, что он способен улучшать когнитивные функции не только у больных, но и у здоровых людей. Но есть ли доказательства?

➡️ На данный момент препарат прошел порядка 9 КИ, а искомый эффект зафиксирован лишь в трех. Хотя целенаправленный поиск только начат - на данный момент с участием больных шизофренией проведено 1 КИ фазы 2а и в ходу второе, концептуальное, фазы 2б.

Тем не менее, успешные результаты первых КИ на здоровых добровольцах найти не удалось. В декабрьском пресс-релизе 2021 с итогами КИ 2а отмечено улучшение в выполнении тестов для проверки когнитивных функций и эпизодической памяти, а также положительные изменения на ЭЭГ.

📢 Результаты КИ 2б фазы ожидаются: в 1 половине 2024.

Кто еще участвует в гонке?
Основной конкурент RL-007 - KarXT (Karuna Therapeutics, $KRTX, обзор здесь) - в данный момент есть 3 успешных КИ 2 и 3 фазы.

📢 На середину 2023 запланирована подача заявки на маркетинг (NDA).

Другой интересный конкурент - BI 425809 (иклепертин, iclepertin, Boehringer Ingelheim) - антипсихотик, ингибитор транспортера глицина-1 (GlyT1). Проходит серию КИ CONNEX-1, CONNEX-2 и CONNEX-3, имеет статус прорывной терапии.

📢 Предполагаемые сроки завершения всех трех КИ 3 фазы - май 2024 года.

#психиатрия #обзор_биотех

Channel photo updated

Всем привет! На этой неделе познакомимся с компанией atai Life Science ($ATAI).

Терапевтическая область: #психиатрия
Капитализация (13.02.23): $290.3 млн, кэш (Q3 10.11.22): $304 млн + кредит на $160 млн
Сотрудники (25.01.23): 47
Год основания: 1997
———————————————--

🌿 Фокус компании: Разработка препаратов (в основном на основе известных психоделиков) для лечения психических расстройств.

В пайплайне 8 препаратов на клинической стадии исследований.

💊 Среди них - и кетамин (R-стереоизомер), и транквилизатор этифоксин, и есть даже компоненты особых отваров, которые используются шаманами для общения с духами и в ряде ритуалов. Галлюциногены, то бишь 🙃.

Эти интересные вещества изучаются в качестве лечения
- резистентной к лечению депрессии,
- тревожного расстройства,
- посттравматического расстройства,
- опиоидной наркомании,
- анорексии
- и даже когнитивных нарушений при шизофрении.

Посему, считаю, что каждый препарат заслуживает детального рассмотрения 😏 и объявляю недельный спринт!!!

(ну, хотелось бы каждый день по препарату, но как получится, на самом деле 😌)

Всем привет! Идет очередная волна простудных заболеваний, так что самое время проверить, есть ли какие успехи в разработке их эффективного лечения или профилактики.

🦠 Среди всех возможных возбудителей особо выделяется респираторно-синцитиальный вирус (RSV). Это виновник развития около 40% сезонных ОРВИ, которые протекают с поражением нижних дыхательных путей. Наиболее опасен для младенцев и пожилых людей.

Лечение включает поддерживающую терапию, специфических средств лечения и профилактики пока не зарегистрировано. Проблема с вакцинами против RSV, как и против других возбудителей ОРВИ в том, что они имеют очень короткий инкубационный период, быстро передаются и реплицируются не системно, а на слизистой оболочке носа и посему не стимулируют иммунный ответ, способный предотвратить повторное заражение.

Итак, какие есть разработки у фармы?
Рассмотрим лидеров гонки 🏎

▪️ Для лечения пожилых (>60 лет) пациентов.

3️⃣ mRNA-1345 компании Moderna ($MRNA) - это мРНК-вакцина (как и вакцина против COVID-19). Такие вакцины, грубо говоря, "учат" клетки вырабатывать белок (S или спайк-белок), который запускает иммунную реакцию в случае заражения. Для производства не используется живой вирус.

Эффективность в КИ 3 фазы ConquerRSV (~37000 участников 22 стран) составила 84% (пресс-релиз от 17 января 2023).

📢 Подача BLA (заявки на маркетинг) запланирована на первую половину 2023.

2️⃣ RSVpreF (PF-06928316) от Pfizer ($PFE) - бивалентная вакцина, состоит из двух белков preF, которые RSV обоих А и В штаммов использует для проникновения в клетки человека.

Эффективность в КИ 3 фазы RENOIR (~37000 участников 17 стран) составила 83% (пресс-релиз от 25 августа 2022).

📢 PDUFA назначена в мае 2023 (приоритетное рассмотрение, точной даты нет) .

1️⃣ RSVPreF3 OA - вакцина против RSV от GlaxoSmithKline ($GSK). Это рекомбинантная субъединичная вакцина, т.е. готовят ее из очищенных вирусных белков. Содержит гликопротеиновый антиген RSV F (RSVPreF3) в сочетании с запатентованным GSK адъювантом AS01E (разработан Agenus Inc).

Эффективность в КИ 3 фазы AReSVi-006 (~25000 участников 17 стран) составила 83% (пресс-релиз от 13 октября 2023).

📢 PDUFA (дата принятия решения об одобрении FDA) - 3 мая 2023 (приоритетное рассмотрение).

🔤 Кроме того, в 2024 ожидаются результаты КИ 3 фазы EVERGREEN вакцины против RSV Johnson & Johnson ($JNJ) (n = 23000).

▪️ Для профилактики инфекции новорожденных.

Единственная вакцина - RSVpreF (PF-06928316) от Pfizer ($PFE) с эффективностью 82%, продемонстрированной в КИ 3 фазы MATISSE с участием около 15000 беременных. В КИ 2b фазы вакцина показала хороший эффект на иммуногенность (n = 1153).

Нирсевимаб (nirsevimab, AstraZeneca, $AZN и Sanofi, $SNY) - рекомбинантное человеческое антитело, блокирует попадание вируса в клетку. Вводится внутримышечно, 1 раз в сезон инфекций. Эффективность в КИ 3 фазы MELODY (n= 1490 новорожденных) порядка 75%. Препарат одобрен с торговым наименованием Beyfortus в EU и UK.

📢 Решение FDA ожидается в 3 квартале 2023.

#новости_фарма #бигфарма

​​Всем привет! Сегодня - #знакомство с новой компанией и обзор интересного препарата для снижения веса 🤩

Итак, Altimmune ($ALT)
Терапевтическая область: #ожирение, #гепатология
Капитализация (25.01.23): $696 млн, кэш (Q3 30.09.22): $202 млн.
Сотрудники (25.01.23): 47
Год основания: 1997
———————————————--

🍩 Фокус компании: разработка новых пептидных терапевтических средств для лечения ожирения и заболеваний печени.

В пайплайне компании - 2 препарата на клинической стадии исследований, и по одному из них скоро ожидается важный отчет - о нем и поговорим.

💊 Пемвидутид (pemvidutide, ALT-801) - стимулятор рецепторов глюкагоноподобного пептида (ГПП-1) и глюкагона (агонист GLP1R/GCGR). Препарат вводят подкожно, 1 раз в неделю.

📖 ГПП-1 - это пептид, который выделяется после приема пищи. Он подавляет аппетит и стимулирует секрецию инсулина (помогает глюкозе «уйти» в клетки). Через какое-то время, уровень глюкозы и инсулина в крови падает, что приводит к выработке глюкагона (заставляет клетки печени и мышц расщеплять запасы гликогена (гликогенолиз) и производить новые молекулы глюкозы (глюконеогенез), которая поступает в кровь, чтобы восполнить потери). Глюкагон также способствует усилению метаболизм липидов и расщеплению клеток жировой ткани.

ГПП-1 и глюкагон усиливают эффекты друг друга - снижение потребления пищи и увеличение расхода энергии. Для симуляции их синергизма и разработан класс препаратов - агонистов GLP1R/GCGR.

➡️ Результаты КИ 1а фазы (34 участника с ожирением/избыточным весом) сообщили в пресс-релизе 28 сентября 2021 (последняя строчка в таблице).

📢 Ближайшие результаты (после 24 недель лечения) - в 1 квартале 2023, окончательные - в 4 квартале (48 недель лечения).

Кроме того, Altimmune исследует эффективность пемвидутида в лечении неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), имеются неплохие промежуточные результаты.

🤔 Итак, чего ожидать? Механизм действия пемвидутида - не нов, множество компаний имеют разработки подобных веществ. В таблице - собраны наиболее примечательные + эталонный препарат семаглутид (Wegovy®, агонист GLP1R) и тризепатид (Mounjaro®), Eli Lilly), $LLY, стимулятор GLP1R и GIP), упомянутый в прошлом посте важных одобрений.

⛔️ Стоит отметить, что некоторые разработки оказались провальными - основная проблема с препаратами данного класса - безопасность.

Зато известен и основной секрет - он в балансе активации рецепторов GLP1R/GCGR. Перевес в сторону GLP1R - получаем нежелательные явления (НЯ) со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея и т.п.), а в сторону GCGR - увеличение уровня глюкозы, снижение мышечной массы и... набор веса!

✅ Пемвидутид в первом КИ показал неплохой результат за 12 недель лечения, сопоставимый с эффектом семаглутида, правда лишь на на 7-11 участниках. Тем не менее, безопасность пока была на приемлемом уровне и если удастся продемонстрировать эффект не хуже через 24 и 48 недель лечения, пемвидутид может стать достойным конкурентом имеющимся на рынке лекарствам.

Более подробный обзор компании можно почитать здесь.

#обзор_биотех #биотех_стартапы

​​Всем привет! К сожалению, в 2022 не всегда удавалось писать об интересных событиях, а их было довольно много. Что ж, будем восполнять пробелы! В начале года FDA выпустило отчет по важным одобрениям в 2022. Приведу его коротко здесь.

✅ Одобрено 37 новых препаратов (на графике сравнение с другими годами)

▪️ 20 из них (54%) - лекарства для редких заболеваний, в том числе:

- Дефицит кислой сфингомиелиназы (ASMD) или болезнь Ниманна-Пика A, A/B и B типов (наследственное заболевание, которое влияет на способность организма метаболизировать жир)

- Генерализованный пустулезный псориаз (заболевание кожи)

- Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия (заболевание сердца)

- Запущенная меланома (вид рака глаза)

- Гепаторенальный синдром (нарушение функции почек у людей с прогрессирующим заболеванием печени)

▪️ 28 из 37 (76%) одобрений были без дополнительных запросов (решение вынесено после первой подачи)

▪️ 24 из 37 (65%) одобрений были для препаратов, проведенных по одной из программ: Fast Track (32%), Breakthrough Therapy (35%), Priority Review (57%),
или Accelerated Approval (16%) (расшифровки терминов в доке)

▪️ 20 из 37 (54%) новых лекарств - первые в своем классе (имеют принципиально новые механизмы действия).

Наиболее примечательные из них:

- Мавакамтен (mavacamten, Camzyos®, Bristol-Myers, $BMY) - для лечения обструктивной гипертрофической кардиомиопатии. Подробнее в этом посте.

- Тирзепатид (tirzepatide, Mounjaro®, Eli Lilly, $LLY) для лечения сахарного диабета 2-го типа, а также для пациентов с избыточной массой тела или ожирением, Это твинкретин - т.е. активирует два гормональных рецептора (рецептор глюкозозависимого инсулинотропного полипептид и глюкагоноподобного пептида 1), что приводит к улучшению гликемического контроля) (хороший обзор здесь).

- Лютеций 177 (lutetium 177 Lu vipivotide tetraxetan, Pluvicto™, Novartis, $NVS) для пациентов с раком предстательной железы. Это пептид-рецепторная радионуклидная терапия. Молекула ПСМА (простат-специфический мембранный антиген) в составе препарата используется для доставки источника радиоактивного бета-излучения - радиоизотопа лютеция-177 (Lu177) - к опухоли.

- Ленакапавир (lenacapavir, Sunlenca®, Gilead Sciences, Inc., $GILD) для лечения ВИЧ-1. Подробнее в этом посте.

- Теплизумаб (teplizumab-mzwv, Tzield™, Provention Bio,$PRVB, выкуплен у Eli Lilly) - первое в мире лекарство для профилактики сахарного диабета 1 типа. Механизм действия заключается в снижении активности аутореактивных CD3+ Т-клеток, что обеспечивает защиту бета-клеток поджелудочной железы (неплохой обзор здесь).

- Вонопразан в комбинациях (Voquezna Triple Pak - vonoprazan, amoxicillin, clarithromycin и Dual Pak - vonoprazan and amoxicillin, Phathom Pharmaceuticals, $PHAT) для лечения хеликобактерной инфекции, калий-конкурентный блокатор кислоты в желудке.

#новости_фарма

👋 Всем привет! Подведем итоги по серии последних постов:

Несколько особо интересных и многообещающих направлений, связанных с выращиванием и пересадкой органов.

➡️ 3D печать. Появление первых биопечатных органов, подходящих для трансплантации человеку, возможно случится в ближайшие 5-10 лет.
Основные игроки в отрасти биопечати - крупные технологические компании ($BICO, $DDD, $DM).

➡️ Выращивание искусственных эмбрионов животных и человека. Пока - это первые эксперименты отдельных ученых, и в целом самое спорное направление.

➡️ Ксенотрансплантация (пересадка органов от одного вида другому). Знаменательная инновация в этой области - применение технологии редактирования генома CRISPR для устранения основных недостатков ксенотрансплантации.

Основные игроки - пока частные компании, ведущие разработки на доклинической и клинической стадии (EGenesis, XenoTherapeutics)

➡️ Выращивание органов в химерах. Пожалуй, самое сложное направление из перечисленных. Занимаются им пока лишь отдельные исследовательские группы.

➡️ Биоинжениринг тканей человека - извлечение перепрограммировании "в пробирке" собственных клеток человека для выращивания функциональных тканей или даже органов для пересадки (Humacyte).

Коротко - в соответствующих постах (клик на название направления), а более подробный обзор - здесь.

😊 Друзья, с наступающим новым годом!! 😊

Пусть этот год будет здоровым, позитивным и в целом окажется, наконец, белой полосой 😉

🎄 И чтоб дофамина, серотонина, эндорфинов - через край, так, чтоб елки ими украшать (как на картинке)

Очень рада видеть вас здесь - ведь это значит то, что я делаю - нужно, значит кто-то хочет, чтобы посты тут были! Поэтому, буду продолжать)

До встречи в новом году 🍾

​​Всем привет! Следующий интересный подход - трансплантация органов человека, выращенных в других животных - химерах 👻

📖 Химера - это животное, состоящее из генетически разнородных клеток (т.е. из клеток, полученных из более чем одной оплодотворенной яйцеклетки).

Суть подхода заключается в следующем: клетки из образца крови или кожи пациента культивируют и обрабатывают различными препаратами в специализированной лаборатории для получения индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPS), которые, подобно клеткам раннего эмбриона, способны генерировать любую ткань организма.

Эти iPS-клетки подсаживают в эмбрион животного, например, свиньи, а эмбрион затем имплантируется в суррогатную матку. В итоге получается свинка с набором нужных органов, состоящих из клеток пациента, которые идеально подходят для пересадки.

Кроме трансплантологии, химеры можно использовать для изучения механизмов того или иного заболевания. Но и тут, как всегда, встают этические вопросы.

🙈 Например, использование iPS-клеток людей, страдающих шизофренией, для выращивания кортикальных нейронов в мозгу обезьяны дало бы колоссальные возможности для исследования этого малоизученного заболевания. Правда, есть ведь риск, что это обезьяна обретет некоторые человеческие черты или даже самосознание.

Основные сложности химерами

- в экспериментах на животных чаще всего получается орган, состоящий из смеси клеток донора и хозяина. Какой вклад в развитие органа вносят клетки донора, по-видимому, зависит от эволюционного расстояния между хозяином и донором.

- иногда необходима генетическая модификация клеток донора, которая впоследствии может способствовать развитию рака в новом органе.

🧑‍⚕️ Биотехнологических компаний, занимающихся созданием химер для трансплантологии не нашлось. Но нельзя не отметить и несколько выдающихся исследовательских групп:

Хиромицу Накаучи (Hiromitsu Nakauchi, Stanford University) руководит разработками методик для выращивания человеческих органов в свинье и других животных.

Мэри Дэн Гарри (Mary and Dan Garry, University of Minnesota) работают над выращиванием свиней с человеческими мышцами и сосудами.

#transplantology #новости_фарма (картинка отсюда)

​​Всем привет! Еще одно интенсивно развивающееся направление в трансплантологии - ксенотрансплантация.

📖 Ксенотрансплантация - это пересадка органов от одного вида другому. Например, пересадка человеку клапанов сердца свиньи.

❗️ Основные сложности при ксенотрансплантации

- риск отторжения - реакция "трансплантат против хозяина" - это одна из основных причин смертности;
- передача вирусов донора пациенту. Например, проблему представляет эндогенный ретровирус свиней (PERV), который может вызвать вирусную эпидемию среди людей.

Тем не менее, благодаря развитию генной инженерии, достигнуты немалые успехи в доклинических исследованиях пересадки:

▫️ островковых клеток поджелудочной железы и сердца (трансплантат приживался у обезьян на срок до 965 и 945 дней),
▫️ почек (до 435 дней),
▫️ роговицы (до 933 дней),
▫️ кожи (до 53 дней).
▫️ С печению и легкими ситуация сложнее: трансплантат функционирует в теле реципиента пока не более месяца.

Нашлась и пара примечательных компаний с разработками в этой области, правда, пока частных.

➡️ В EGenesis нашли применение технологии редактирования генома CRISPR для устранения двух основных недостатков ксенотрансплантации, приведенных выше (платформа EGEN™).

В пайплайне 3 программы выращивания и пересадки органов HuCo™: почки, сердца и островковых клеткок поджелудочной железы. Также EGenesis с помощью генных модификаций развивают технологии перфузии крови через печень свиньи HuCo™ (ксеногепатоперфузия).

В течение года по всем четырем направлениям ожидаются важные новости, а в случае успеха - начало клинический исследований.

➡️ XenoTherapeutics (США) - имеет несколько исследований и на клинической стадии:

realSKIN™ - биотерапевтическая раневая повязка с ксенотрансплантатом кожи свиньи. Обеспечивает временный барьер против инфекции, помогает предотвратить потерю жидкости и восстанавливает эпидермальный барьер перед окончательным закрытием раны с помощью аутотрансплантата. Завершено КИ фазы 1/2 с участием пациентов с тяжелыми ожогами.

realNERVE™ нервная ткань свиньи, модифицированная с помощью генной инженерии для пересадки человеку. Завершены доклинические исследования.

realTISSUE™ - васкуляризованные композитные трансплантаты (кожа, кости, мышцы, кровеносные сосуды, нервы и соединительную ткань) - в разработке.

#transplantology #новости_фарма

Всем привет! Вернемся к разбору интересных и многообещающих направлений, связанных с выращиванием и пересадкой органов.

В прошлый раз мы поговорили о достижениях 3D биопечати органов и тканей и о наиболее примечательных компаниях с разработками в этой области.

А вот основатель стартапа Renewal Bio (Израиль) Джейкоб Ханна (Jacob Hanna, Weizmann Institute of Science in Rehovot) считает, что лучшим биопринтером все же является эмбрион.

Первый жизнеспособный эмбрион мыши был выращен в августе 2022 с использованием лишь эмбриональных стволовых клеток и механической системы, исполняющей функции матки, о чем Ханна поведал в интервью для MIT Technology Review (статья опубликована в Cell). Половые клетки при этом не нужны вовсе. Следующий этап - создание эмбриона человека 😮.

📖 "Механическая матка" представляет собой вращающиеся емкости, в которых эмбрионы омываются питательной сывороткой крови и кислородом. Сами эмбрионы - не жизнеспособны после достижения определенной стадии развития, то есть даже если очень постараться, колона донора из них вырастить не получится. Кроме того, можно генетически сконструировать исходные клетки таким образом, чтобы эмбрион даже не напоминал человека, например, чтобы у него не развивалась голова.

📍 Тем не менее, весьма вероятны этические дилеммы и затруднения со стороны регуляторов, зато если удастся их обойти, такие эмбрионы могут обеспечить прорыв во всех областях медицины, от лечения заболеваний до продления жизни и омоложения организма в целом.

Стартап пока финансируется венчурной фирмой NFX.

🤔 Как думаете, этично ли выращивать искусственно эмбрион человека для использования его органов? Пишите 💬 или в чат

Всем привет! Пока я готовлю следующий пост о разработках, связанных с выращиванием и пересадкой органов, вышел новый чудесный обзор о компании Ardelyx ($ARDX) на канале Разбор фармы.

👍 У компании ожидается очень важное событие, так что рекомендую ознакомиться. Но и от себя добавлю пару слов.

👀 Суть в том, что тенапанор (tenapanor, IBSRELA®), применяемый для лечения синдрома раздраженного кишечника, еще в 2021 получил CRL (отказ в регистрации) как средство для терапии гиперфосфатемии у пациентов на диализе от FDA, но компания подала апелляцию и добилась назначения заседания консультативного комитета (Advisory Committee) на 16 ноября (материалы здесь). Положительный исход AdCom может склонить FDA к пересмотру своего решения.

📖 Гиперфосфатемия (повышение уровня фосфора в крови) наблюдается у пациентов с хронической болезнью почек на поздних стадиях, которым необходим гемодиализ. Это состояние чревато осложнениями, ухудшением функции почек и повышением риска смерти.

💊 Тенапанор (tenapanor, IBSRELA®) снижает всасывание фосфатов в кишечнике (ингибитор натрий-водородного обменника NHE3).

📖 Всасывание фосфатов в кишечнике происходит по двум основным механизмам: пассивный межклеточный транспорт по градиенту концентрации и активный через клетки, с помощью белков-транспортеров. Блокада NHE3 тенапанором косвенно влияет именно на пассивный транспорт, который считается основным.

Но FDA поставила под вопрос клиническую значимость этого эффекта. В чем, собственно загвоздка?

▫️ Уровень фосфатов в крови в норме - 2,5–4,5 мг/дл.

▫️ У пациентов на диализе тенапанор снижает уровень фосфатов с 7.5 на 0.5–2 мг/дл, эффект снижения как минимум на 1.2 мг/дл сохраняется на срок до 26 недель, то есть даже после лечения концентрация фосфатов остается выше верхней границы нормы.

▫️ С другой стороны, существующие на рынке препараты снижают уровень фосфатов примерно также, а вот побочки они вызывают и хуже и чаще.

▫️ Хотя высокий уровень фосфора у таких пациентов связан с повышенной смертностью, до каких цифр его нужно уменьшить для проявления заметной клинической пользы - никто точно не знает.

▫️ Ну и напоследок, польза всех имеющихся препаратов, уменьшающих всасывание фосфора - остается сомнительной, согласно Кокрейновскому обзору.

☑️ Так что с одной стороны, препарат Ardelyx на уровне имеющихся средств по эффективности и более безопасен, с другой нужен ли еще один препарат с сомнительной пользой для пациента? Прояснить это Ardelyx могли бы показав снижение смертности или хотя б частоты развития осложнений, но это в КИ не оценивали. В такой ситуации понятен и отказ FDA и апелляция компании.. а вот куда склонится чаша весов на AdCom - загадка.

Что думаете, какое решение наиболее вероятно?

​​Итак, несколько наиболее примечательных компаний, которые занимаются разработками в области биопечати.

➡️ BICO (Швеция, NASDAQ STOCKHOLM: $BICO, капитализация $4.8 млрд) - это компания, начало которой было положено открытию в 2015 г. первых универсальных "биочернил" профессором Полом Гатенхольмом (Paul Gatenholm, Chalmers University). Она представлена 16 центрами, разделенными на три бизнес-направления: биопечать, бионауки и биоавтоматизация.

Один из основных центров CELLINK производит несколько моделей биопринтеров, которые широко используются в более 1000 лабораторий 65 стран.

Для пересадки пациентам на принтерах CELLINK печатают ткани спинного мозга, поджелудочной и других желез, а также клапаны сердца. Для исследований с помощью 3D принтеров CELLINK производят и некоторые органы - роговицу, кожу, кости, хрящ, яичники, стволовые клетки для репрограммирования.

Исследования в направлении биопечати финансируются Европейским совет по инновациям (European Innovation Council).

➡️ 3D Systems (США, NYSE: $DDD, капитализация $1.2 млрд) - приобрела в 2021 две компании со значительными успехами в биопечати органов - Allevi Inc (производит биопринтеры) и Volumetric Biotechnologies (стартап, основанный в 2018 Jordan Miller и Bagrat Grigoryan, Rice University). Продукция 3D Systems используется в 500 лабораториях 40 стран.

Кроме продажи биопринтеров 3D Systems занимается и разработкой решений для биопечати каркасов легких 🫁 для трансплантации в сотрудничестве с United Therapeutics Corporation (NASDAQ: $UTHR), а именно с ее дочерней компании Lung Biotechnology PBC.

Подразделение Volumetric (Техас) специализируется на поиске решений для 3D печати печени и васкуляризированных тканей.

➡️ Desktop Metal (США, NYSE: $DM, капитализация $617 млн), а именно подразделение Desktop Health, выделившееся в 2021, представили рынку несколько уникальных 3D-печатных решений (например, платформа Bioplotter®) для отоларингологии, ортодонтии и стоматологии. Кроме того, компания развивает технологии печати биоматериалов для дальнейшего применения в офтальмологии, кардиологии, ортопедии, дерматологии и пластической хирургии.

➡️ Ну и, конечно, нельзя не упомянуть CollPlant Biotechnologies (Израиль, NASDAQ: $CLGN, капитализация $60.4 млн) производят собственные биочернила Collink.3D на основе коллагена (rhCollagen) из растительного сырья. Вместе с 3D Systems CollPlant разрабатывают с помощью 3D-биопечати матрицы мягких тканей для реконструкции груди в сочетании с имплантом, в частности после хирургического лечения рака груди. Такие матрицы должны улучшить форму и приживаемость грудного импланта.

❗️ Основные сложности биопечати

- низкая точность пока не позволяет воспроизвести сложную структуру многих тканей и органов;
- толщина тканей - многие ткани более тонкие, чем позволяют произвести современные 3D биопринтеры;
- биопечать, в особенности сложных структур, занимает довольно много времени.

🤩 Тем не менее, некоторые ученые прогнозируют появление первых биопечатных органов, подходящих для трансплантации человеку в ближайшие 5-10 лет.

А вы знакомы с другими интересными компаниями или разработками в области 3D биопечати? Пишите 💬 или в чат

#transplantology #новости_фарма

🗣Привет! Соскучились? Уж я-то точно 😉 Недавний обзор компании Humacyte ($HUMA) на канале Разбор фармы (кстати, рекомендую) навеял размышления о будущем биотехнологий.

Действительно, границы между биологией, инженерией и нанотехнологиями становятся все более размытыми, в мировой индустрии здравоохранения ближайшие 5-10 лет назревает фундаментальный сдвиг. Самое время разобрать несколько особо интересных и многообещающих направлений, связанных с выращиванием и пересадкой органов.

📍 Ситуация трансплантацией органов довольно напряженная: на одного донора приходится около 10 реципиентов. Согласно organdonor.gov, в листе ожидания трансплантации в США сейчас порядка 105 тыс. человек.

Начнем с 3D печати 🖨

3D печать с использованием биоматериалов лежит в основе тканевой инженерии - создание живых тканей и органов, которые можно использовать в качестве моделей для тестирования лекарств или трансплантации человеку.

🧐 Хотя на сегодняшний день пока не удалось воспроизвести функционирующий орган некоторые успехи биопечати стоит отметить:

🔤kin: первый «живой» образец кожи с функционирующими сосудами представлен учеными Rensselaer Polytechnic Institute в 2019.

🔤eart: первое мини-сердце напечатано исследовательской группой Tel Aviv University в 2019.

🔤varian: каркас для яичников создан с использованием технологий биопечати и имплантирован бесплодным мышам (Northwestern University in Chicago, 2017). Со временем в теле мышей образовались функциональные яичники, которые позволили им забеременеть и родить здоровых мышат.

🔤ornea: роговица глаза напечатана учеными Newcastle University в 2018.

🔤idney: проксимальные канальцы - небольшой участок нефрона, функциональной единицы почки продемонстрировали исследователи Harvard University в 2016.

Тем не менее, уже сейчас широко применяются технологии печати кожи, костей и хрящей, кровеносных сосудов, нервной и мышечной ткани. Рынок биопечатной продукции неуклонно растет и согласно прогнозам к 2030 может достигнуть $6.5 млрд.

В следующем посте расскажу о наиболее примечательных компаниях, которые занимаются разработками в области биопечати.

#transplantology #новости_фарма

Привет! Пока я тут на паузе (но обещаю скоро вернуться), хочу порекомендовать интересный канал 👍

Канал RNA Biotechology рассказывает: Как 1,4 кг мозготовой ткани создаёт ваши мысли, чувства, образы ?

🧠Представьте свой мозг - как совокупность движущейся информации через вашу нервную систему, которая на физическом уровне представляет собой все электрические сигналы, бегущие вперед и назад, большая часть которых происходит за пределами вашего сознательного восприятия.

▫️Когда мысль путешествует по вашему мозгу, нейроны срабатывают вместе по-разному, в зависимости от конкретной обрабатываемой информации, и эти паттерны нейронной активности фактически изменяют вашу нейронную структуру.

▫️Занятые области мозга начинают устанавливать новые связи друг с другом, а существующие синапсы, связи между нейронами, которые испытывают большую активность, становятся сильнее, становятся все более чувствительными и начинают создавать больше рецепторов.

▫️Одним из примеров этого являются известные исследования лондонских водителей такси, которые показали, что чем дольше кто-то водит такси, тем больше у него гиппокамп — часть мозга, отвечающая за зрительно-пространственную память.


🧠 Ваши мысли программируют ваши клетки

Когда мы чувствуем гнев, печаль, вину, волнение, счастье или нервозность, каждая отдельная эмоция высвобождает свой собственный поток нейропептидов. Эти пептиды распространяются по телу и соединяются с теми рецепторами, которые изменяют структуру каждой клетки в целом.

⚠️ Итак, если вы много негативных мыслей, вы буквально программируете свои клетки на получение большего количества таких же негативных пептидов в будущем. Еще хуже то, что вы уменьшаете количество рецепторов положительных пептидов на клетках, делая себя более склонными к негативу.

❗️Отличная новость заключается в том, что вы можете перепрограммировать свои пессимистичные клетки, чтобы они стали более оптимистичными, применяя практики позитивного мышления, такие как осознанность и благодарность , для получения постоянных результатов.

📲Переходите на канал RNA Natual, там вас ждёт ещё больше полезных советов и информации, на основе научных исследований, как сделать себя лучше и позаботиться о своём здоровье !

Ссылка на канал: https://t.me/+DGxn88Fq5VRmZDNh

Всем привет!

👨‍💻 Приходится немного притормозить, но как только снова появится свободное время - обязательно вернусь к постам на этом канале. Как и раньше это будут обзоры:

- препаратов,
- компаний,
- национальных рекомендаций по лечению и
- интересных событий в фарме .

💬 Надеюсь это случится уже на следующей неделе! А пока я с радостью отвечу на любые вопросы по теме в комментах или в чате.

Привет! Помните наш топ важных событий 2022 в фарм. отрасли? В конце сентября тандем Eisai и Biogen ($BIIB) выпустили пресс-релиз об итогах 18-ти месяцев лечения болезни Альцгеймера (БА) леканемабам. Эта новость удостоилась отдельной статьи в Nature. Поговорим о ней и мы.

💊 Леканемаб (lecanemab) - антитело, способное cвязывается с крупными растворимыми формами амилоида (наиболее токсичны), вводится внутривенно, 2 раза в месяц. КИ начаты в 2010 году. Имеет статус прорывной терапии и Fast Track (ускоренное рассмотрение).

➡️ Итак, в КИ 3 фазы (Clarity AD) (1795 участников с ранней БА) достигнута первичная конечная точка - замедление ухудшения когнитивных функций (на 27% по сравнению с плацебо через 18 мес лечения, балл по шкале CDR-SB).

📢 PDUFA по BLA для ускоренного одобрения (accelerated approval, таким же образом был одобрен адуканумаб (Aduhelm®, $BIIB) (пояснение терминов здесь) леканемаба назначена на 6 января 2023.

📢 На основании новых данных компании намерены обсудить с регулирующими органами США, Японии и Европы подачу BLA для стандартного одобрения до 31 марта 2023 года.

✅ Леканемаб может стать вторым антиамилоидным лекарством для пациентов с БА. В отличие от первого, адуканумаба (Aduhelm®, $BIIB), он показал не только способность снижать уровни амилоида в мозге, но и немного (но клинически значимо) замедлять снижение когнитивных функций пациентов. Кроме того, типичный побочный эффект антител против амилоида ARIA (кровоизлияния или оттек мозга) наблюдался почти в два раза реже, чем при лечении адуканумабом.

🧐 Тем не менее, эти данные не являются официально частью заявки на ускоренное одобрение, поданной в мае 2022. Решение FDA 6 января должно основываться лишь на данных о снижении уровня амилоида, полученных в КИ 2 фазы.

Ученые, согласно упомянутой выше статье Nature, настроены скептически:

- амилоид связан с БА, но не является его причиной;

- эффект на когнитивные функции, который на данный момент продемонстрировали антиамилоидные препараты, очень мал - на грани клинически значимого и это лишь замедление (а не остановка) снижения когнитивных функций. А значит, данный подход может быть ошибочным или малоэффективным.

Обзор по антиамилоидной терапии БА обновлен.

#фарма_новости #Альцгеймер