​​Привет! Совсем скоро FDA огласит решение по мавакамтену компании Bristol-Myers ($BMY). Он интересен как первый в своем классе препарат с уникальным действием.

Дата PDUFA: 28 апреля 2022 (перенос с 28 января)
Препарат: мавакамтен (mavacamten, MYK-461)
Показание: обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Что лечит?

📖 Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) - это наследственное заболевание, при котором происходит увеличение объема мышечной ткани сердца (миокард) и нарушение его работы. Люди с этим заболеванием испытывают боли в груди и одышку, им сложно переносить физические нагрузки. Заболевание чревато внезапной смертью.

Распространенность

📍 По разным оценкам ГКМП страдает 0,03% - 0,3% (≈ 100 тыс. в США) взрослого населения во всем мире. Выявляют в возрасте 30-40 лет.

📍 При обструкции затрудняется отток крови из сердца, что значительно ухудшает состояние больных. Обструкция присутствует в покое примерно у 1/3 пациентов и может быть спровоцирована физической нагрузкой еще у 1/3.

Что уже есть на рынке для этого заболевания?

📍 Неспецифические средства, облегчающие симптомы и хирургическое вмешательство.

Что предлагает компания?

Мавакамтен - разработка MyoKardi, компании, которую приобрел Bristol-Myers в 2020 году. В случае одобрения он может стать первым специфическим препаратом для лечения обструктивной ГКМП. Назначается в таблетках, 1 раз в день.

Механизм действия.

📖 К ГКМП могут приводить мутации одного или нескольких генов. В результате нарушается функция белка миозина - в норме он регулирует сокращение сердечной мышцы, соединяясь с другим белком (актином) с помощью поперечных мостиков. При ГКМП образуется слишком много таких мостиков (см. картинку), сердце сокращается слишком сильно и часто, развивается гипертрофия сердечной мышцы.

Мавакамтен подавляет чрезмерное образование миозин-актиновых поперечных мостиков и снижает сократимость сердечной мышцы.

Клинические исследования (КИ)

Заявка в FDA основана на результатах КИ 3 фазы EXPLORER-HCM (251 пациент с обструктивной ГКМП, 16 центров, 13 стран, 30 недель лечения).

➕ Показано, что мавакамтен способствует улучшению работы сердца и уменьшению объёма миокарда; устраняет обструкцию.

➕ Важно, что мавакамтен существенно улучшал (а не просто поддерживал тот же уровень, как другие препараты) общее состояние и качество жизни пациентов, эти результаты опубликованы отдельно в Lancet) (очень крутой журнал).

➗ Примечательно, что эффект полностью пропадал после отмены препарата, то есть необходим его постоянный прием.

➖ Эти данные нельзя обобщить на всю популяцию больных обструктивной ГКМП, поскольку пациенты с легкими симптомами были исключены.

➖ Чтобы снизить риск избыточного подавления работы сердца Bristol-Myers приняли меры (стратегия оценки и снижения риска, REMS), но для оценки этих мер и рисков FDA продлила срок рассмотрения заявки.

✅ В целом причин для отказа я не вижу. С момента подачи NDA были опубликованы результаты других КИ (VALOR, EXPLORER-LTE), также подтверждающих пользу мавакамтена. В отличие от FDA мне REMS оценить не удалось, но компании нет предпосылок не доверять.

#PDUFA