​​Привет! Сегодня расскажу о REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategies) - стратегии оценки и снижения рисков FDA.

🧐 Многие, наверное, уже слышали о REMS, но все ли знают что это и как влияет на перспективы нового, только что вышедшего на рынок препарата?

📖 Эта стратегия применяется к лекарствам с серьезными рисками, которые требуют дополнительных мер для обеспечения их безопасного использования. REMS может быть инициирована как сразу после одобрения нового препарата, так и намного позже - на основании данных постмаркетинговых исследований.

Разберем на примере Zyprexa ® (olanzapine, Eli Lilly, $LLY).

Это инъекционный антипсихотик длительного действия для лечения шизофрении у взрослых, который может вызывать бредовый седативным синдромом: появление выраженной сонливости (седативное действие) и чувство спутанности сознания или дезориентации (делирий = бред) вплоть до развития комы. Риск развития этого синдрома составляет < 1%, но согласитесь, никто не хочет попасть в эту долю...

Чтобы снизить риск бредового седативного синдрома, FDA потребовало от Eli Lilly разработать REMS, целью которой является обеспечение введения препарата только в сертифицированных медицинских учреждениях, в которых можно наблюдать пациентов в течение не менее 3 часов и оказать необходимую медицинскую помощь.

55 из 60 активных в настоящее время REMS (92%) требуют от врачей прохождения сертификации и участия в дополнительных мероприятиях REMS, таких как обучение, консультирование пациентов и мониторинг (что, конечно, усложняет маркетинг).

📍 В декабре 2021 FDA запустило общедоступный ресурс, где хранится информация о лекарствах с активными REMS - в данный момент их 60 (список активных есть также здесь).

🤔 Интересно, с годами количество активных REMS снижается (см. картинку)… лекарства становятся безопаснее, или FDA теряет бдительность?

📍 REMS может привести к различным исходам для лекарства: к появлению предупреждения (black box 🔲) в инструкции к применению, к значительному сокращению популяции пациентов, которым можно использовать препарат и даже к его отзыву с рынка. Так что в целом инициация REMS - негативный фактор не только для врача и пациента, но и для инвестора компании-производителя.

Примеры лекарств, для которых в настоящее время активны REMS:

Breyanzi® (lisocabtagene maraleucel, REMS) - терапия второй линии В-клеточной (неходжкинской) лимфомы (Bristol-Myers Squibb, $BMY).

YESCARTA® (axicabtagene ciloleucel) и TECARTUS® (brexucabtagene autoleucel) - CAR T терапия второй линии неходжкинских лимфом, лимфомы из клеток мантии и острого лимфобластного лейкоза (Kite Pharma, приобретенная Gilead Sciences, $GILD).

REMS для обоих инициирована для снижение риска синдрома высвобождения цитокинов (это угрожающий жизни системный воспалительный ответ организма на определённые лекарственные препараты или инфекции) и неврологической токсичности.

FINTEPLA® (fenfluramine) - препарат для купирования эпилептических припадков при синдромах Драве и Леннокса-Гасто у детей от 2 лет (Zogenix, $ZGNX).

🤓 Кстати говоря, фенфлурамин под торговым наименованием Pondimin® применялся раньше для лечения ожирения (как регулятор аппетита... это производное амфетамина). В 1997 было обнаружено, что даже небольшие дозы фенфлурамина могут быть причиной лёгочной гипертензии и поражений клапанов сердца, после чего фенфлурамин был изъят из обращения. А в 2020 - снова получил одобрение по несколько другому показанию... и с REMS по поводу тех самых побочек 🤨.

ZULRESSO® (brexanolone) - антидепрессант Sage Therapeutics ($SAGE) для послеродовой депрессии. Целью программы REMS является снижение риска чрезмерной седации и внезапной потери сознания во время инфузии ZULRESSO®. 😵 Вот так сюрприз… а вы знали?

Определение REMS теперь в нашем доке Термины и понятия (статусы FDA, этапы клинических исследований и др.)

#термины_и_понятия