Блистер Фенибута

🦠 Мне кажется, главная проблема терапии ОРВИ — огромное количество маркетинга вокруг препаратов.

По каждому средству можно найти тонну материалов, но очень часто сложно понять, где правдивые данные, а где реклама.

Одни врачи говорят принимать противовирусные, другие — что они вообще не нужны. Кто-то рекомендует иммуномодуляторы, кто-то считает их бессмысленными. Одни препараты назначают всем подряд, другие нужны только в конкретных ситуациях.

И человеку без погружения в тему довольно сложно понять так что в итоге принимать-то?

Поэтому я и начал собирать руководство по терапии ОРВИ. Хочу взять конкретные препараты, разобраться в механизмах действия, посмотреть исследования и клинические рекомендации, оценить эффективность и безопасность и в итоге ответить на простой вопрос:

Нужно ли это вообще и если да — то когда?
А если препарат действительно нужен — кому, когда и зачем.

Рациональная фармакотерапия — как раз про это. Не дать человеку побольше лекарств, а оставить только то, от чего в конкретной ситуации есть смысл.

Работа над руководством продолжается. Ориентир по выходу — октябрь 2026 года.

🔥 Обещаю, будет интересно

💊 Какие НПВС лучше использовать при зубной боли?
Вопрос от читателей

Первый вопрос, который разберем из комментариях: какое обезболивающее из НПВС лучше всего использовать при зубной боли?

Конечно, раньше можно было условно распределять препараты в зависимости от выраженности боли по шкале ВАШ от 0 до 10, где 0 — минимальная боль, а 10 — невыносимая.

Например, условно при боли от 1 до 4 можно было использовать ибупрофен или парацетамол, при 5-7 — рассматривать нимесулид или мелоксикам, а при более высокой боли — кеторолак, кетопрофен или диклофенак.

Но важно понимать, что такого распределения по баллам в современных рекомендациях по лечению зубной боли не используется. При этом такая градация может быть более наглядной для понимания выраженности боли.

💊 Что рекомендуют сейчас?

В рекомендациях основными препаратами для лечения острой зубной боли являются ибупрофен и напроксен, а добавление парацетамола в принципе во многих случаях будет достаточно для того, чтобы хорошо купировать боль.

При этом важно понимать, что все эти препараты не одинаково влияют на боль. Условно, кетопрофен и диклофенак могут обладать более выраженным анальгезирующим эффектом.

Но это совершенно не означает, что именно такой подход нужно использовать в каждом случае.

💊 Почему не нужно сразу выбирать самый сильный из них?

Потому что при выборе обезболивающего мы должны учитывать не только его эффективность, но и безопасность.

Чем выше доза и чем дольше мы используем НПВС, тем большее значение приобретают возможные нежелательные эффекты — в первую очередь со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы.

Поэтому в большинстве случаев для купирования острой зубной боли нам вполне хватит ибупрофена, напроксена и парацетамола, если у пациента нет противопоказаний к их применению.

💊 А что насчёт более сильных НПВС?

Кетопрофен, диклофенак, кеторолак и другие НПВС действительно могут обеспечивать выраженное обезболивание.

Но в первую очередь думаем про безопасность.

Наша задача — подобрать препарат, который даст достаточный обезболивающий эффект при минимально необходимой дозе и максимально коротком сроке применения.

И, конечно, важно помнить, что обезболивающее не устраняет причину зубной боли, а лишь помогает временно купировать симптомы.

💊 Пора разобрать те вопросы по фармакотерапии, которые действительно интересуют вас

Пишите в комментариях, что вы хотите увидеть в разборе
конкретный препарат, нежелательную реакцию, симптом, лекарственное взаимодействие, клиническую ситуацию или любой другой вопрос о лекарствах.

В прошлый раз вариантов было так много, что собрать из них понятное и прозрачное голосование оказалось почти невозможно 😄 Поэтому теперь механика будет проще.

Оставляйте свой вопрос в комментариях.
Если увидели тему другого читателя, которая вам тоже интересна, — просто поставьте лайк на этот комментарий.

Варианты, которые наберут больше всего лайков, станут темами для следующих подробных разборов.

А простые и короткие вопросы по фармакотерапии, которые не требуют отдельного поста, будем разбирать сразу в формате вопрос — ответ.

Если давно хотели что-то спросить о лекарствах — сейчас самое время.

Пишите и лайкайте то, что хотите увидеть в разборе ❤️

💊Мы ничего не знаем про лекарства

Ну ладно, знаем. Но далеко не всё...

После регистрации препарат не перестают изучать. Наоборот когда его начинают принимать уже не несколько тысяч участников исследований, а миллионы людей, появляются данные об очень редких нежелательных реакциях. Иногда спустя десятилетия после выхода лекарства на рынок.

💊Например, обычный парацетамол.

В 2025 году FDA внесла анафилактическую реакцию на препараты с парацетамолом в список новых потенциальных сигналов безопасности.

Казалось бы, если на лекарство бывает аллергия, возможность анафилаксии звучит вполне логично. Но этого недостаточно. Нужно показать, что событие действительно связано именно с препаратом, а не с заболеванием, другим лекарством или просто совпадением.

Для этого существуют инструменты оценки причинно-следственной связи например, алгоритм Наранжо. Там смотрят, появилась ли реакция после начала препарата, исчезла ли после его отмены, возникла ли снова при повторном назначении, есть ли альтернативные причины, зависимость от дозы и объективные подтверждения.

💊 Другой пример цетиризин. Антигистаминный препарат, который мы используем в том числе при зуде.

В 2025 году FDA добавила предупреждение о том, что после отмены длительного приёма цетиризина или левоцетиризина в редких случаях может возникать очень сильный генерализованный зуд. В базе FDA нашли 209 таких сообщений, а анализ данных поддержал причинную связь.

Препарат от зуда вызывает выраженный зуд после его отмены 🤷

💊 Ещё один пример фторхинолоны, знакомые многим по ципрофлоксацину и левофлоксацину.

Для них описаны не только проблемы с сухожилиями и периферическая нейропатия, но и психические и неврологические реакции, такие как тревога, ажитация, нарушения внимания и памяти, депрессия, спутанность сознания, суицидальные мысли. Некоторые реакции могут возникнуть уже после первой дозы.

💊 А вот и GLP-1 агонисты семаглутид и тирзепатид. После их выхода на широкий рынок появились сообщения об илеусе и кишечной непроходимости, и эта информация вошла в пострегистрационные данные и обновления инструкций.

То, что препарат зарегистрирован, не значит, что мы уже знаем о нём абсолютно всё. Новые нежелательные реакции могут выявляться спустя годы просто потому, что только при применении у миллионов людей становятся заметны очень редкие эффекты.

Поэтому если после начала нового препарата или изменения дозы появляется что-то необычное, важно рассказать об этом врачу. Иногда это совпадение, а иногда именно так начинается новая научная работа.

💊 Как реализуется накопительный эффект

Не все лекарственные препараты начинают работать сразу. Некоторым препаратам необходимо время, чтобы достичь стабильной концентрации в организме и реализовать фармакологический эффект.

После того как действующее вещество попадает в кровь, начинается целая последовательность процессов: распределение по тканям, взаимодействие с рецепторами или ферментами и последующие изменения в работе клеток и органов. Поэтому концентрация препарата в крови и клинический эффект — не всегда одно и то же по времени.

💊 Хороший пример — антидепрессанты группы СИОЗС, например сертралин.

Фармакологическое действие на серотонинергическую систему начинается после приёма препарата, однако клинический эффект формируется постепенно. Для этого требуется время на адаптационные изменения в работе нейрональных сетей. Поэтому оценивать эффективность сертралина после нескольких первых приёмов некорректно, так как выраженный терапевтический эффект обычно оценивают спустя несколько недель регулярной терапии.

💊 Другой пример — амлодипин.

После начала терапии концентрация препарата постепенно увеличивается, а при регулярном приёме достигается состояние равновесия между поступлением препарата в организм и его выведением. Благодаря длительному периоду полувыведения амлодипина стабильная концентрация формируется не после одной таблетки, а в течение нескольких дней.

💊 При этом важно различать накопление препарата и накопление эффекта.

В первом случае речь идёт об увеличении концентрации действующего вещества при регулярном приёме. Во втором о постепенном развитии фармакодинамических изменений, которые и приводят к клиническому результату.

Поэтому отсутствие выраженного эффекта после первых доз не всегда свидетельствует о недостаточной эффективности препарата. Для некоторых лекарственных средств определённый период регулярной терапии является необходимым условием для оценки их действия.

Были ли препараты, от которых вы ждали быстрого результата, но не получили?

💊 А мне помогло. Ноцебо.

Теперь посмотрим на обратную сторону знакомого нам эффекта. Первая часть.

Ноцебо — это ситуация, когда негативные ожидания и контекст лечения способствуют появлению или усилению неприятных симптомов и нежелательных явлений.

Например, человек заранее ожидает головную боль, тошноту или головокружение и начинает особенно внимательно отслеживать эти ощущения. Симптом при этом совершенно реален. Но на его возникновение и выраженность могут влиять не только фармакологические свойства препарата.

💊 Насколько часто это происходит

Как и для плацебо, универсальной частоты ноцебо не существует. Она зависит от заболевания, препарата и того, какие именно исходы изучаются.

Например, в метаанализе 15 рандомизированных исследований лечения обсессивно-компульсивных и родственных расстройств ноцебо ответ составил 18% в группе плацебо. Это не универсчальная частота, но можно сказать, что нежелательные симптомы и явления могут возникать и у людей, которые не получают активного препарата.

💊 Поэтому эффективный препарат тоже может не помочь

Если препарат в исследованиях достоверно снижает артериальное давление, это не означает, что у каждого пациента оно снизится одинаково.

В метаанализе данных 28 281 пациента с гипертонией исследователи оценили, насколько различается изменение давления у разных людей после лечения ингибиторами АПФ. На первый взгляд разница между пациентами была большой, но большая её часть объяснялась обычными колебаниями артериального давления, а не истинной разницей в реакции на препарат.

То есть даже когда препарат действительно работает, результат у конкретного человека нельзя оценивать по одному измерению давления.

Кроме того, негативные ожидания могут ухудшать переносимость лечения, усиливать субъективные симптомы и влиять на приверженность терапии.

Ноцебо не означает, что человек способен полностью проигнорировать фармакологическое действие эффективного препарата силой мысли. Речь идёт прежде всего о влиянии ожиданий на симптомы, побочные эффекты, восприятие лечения и поведение пациента.

💊 И поэтому мне не помогло — субъективно

Если человек принимает эффективный препарат и говорит мне не помогло, это может быть правдой. Но из этого нельзя сделать вывод, что препарат не работает.

Точно так же человек может принимать препарат без доказанной эффективности и отмечать положительный эффект от терапии. И это тоже может быть правдой. Но это не доказывает эффективность препарата.

💊 Почему нужны рандомизация и ослепление

Именно поэтому в клинических исследованиях стараются минимизировать влияние ожиданий. Пациент, врач и исследователь по возможности не должны знать, какое лечение получает пациент.

Особенно важно это для субъективных исходов — боли, самочувствия, выраженности симптомов и побочных эффектов. Для объективных показателей, например артериального давления, возможностей для субъективного искажения меньше, особенно если измерения стандартизированы и повторяются.

💊 Как итог

Получается, что фразы мне помогло/мне не помогло могут быть одинаково правдивыми.

Эффективный препарат может не помочь конкретному человеку, а препарат без доказанной эффективности может сопровождаться субъективным улучшением. Но по одному такому опыту нельзя определить, что именно вызвало изменение состояния. Как-то так.

💊 А мне помогло. Плацебо.

В комментариях часто встречается слова Мне этот препарат помог. Но то, что человеку стало лучше после приёма препарата, ещё не доказывает, что улучшение произошло именно из-за его специфического действия. На результат могут влиять естественное течение заболевания, регрессия к среднему, другие изменения в жизни пациента, ожидания от лечения и сам факт медицинского вмешательства. Именно поэтому в клинических исследованиях препарат сравнивают с контрольной группой.

💊 Что такое плацебо

Плацебо — это не только пустышка. В исследованиях под плацебо-ответом понимают улучшение состояния в группе, получавшей плацебо. На него могут влиять собственно плацебо-механизмы, ожидания пациента, естественное течение заболевания и другие факторы. Как часто плацебо-эффект проявляется точных данных нет 🤷🏻

💊 А вот и пример

В одном рандомизированном двойном слепом исследовании пациентов с изжогой при ГЭРБ сравнивали омепразол и плацебо. Через четыре недели изжога исчезла у 57% пациентов в группе омепразола и у 19% в группе плацебо. Полностью бессимптомными стали 43% против 14% соответственно. То есть в группе плацебо людям тоже становилось лучше. Но омепразол давал значительно больший эффект, хоть и не у всех. Именно эта разница между группами и представляет для нас интерес, она показывает специфический эффект препарата сверх того, что происходило в контрольной группе.

💊 Поэтому мне помогло недостаточно

Человек действительно мог почувствовать улучшение после препарата. Но по одному человеку невозможно определить, какую часть этого улучшения вызвал именно препарат. Поэтому нельзя делать вывод об эффективности лекарства только на основании личного опыта.

То же самое относится и к препаратам без доказанной эффективности. Человеку действительно могло стать лучше после их приёма. Но это не означает, что препарат обладает доказанным специфическим лечебным действием.

💊 Гомеопатия — показательный пример

Гомеопатия здесь может быть примером ситуации, когда человек действительно сообщает об улучшении после лечения, хотя убедительных доказательств специфической эффективности гомеопатических средств сверх плацебо нет.

Это не означает, что человек обязательно придумал улучшение. Он мог действительно почувствовать себя лучше. Но утверждения мне стало лучше и это средство лечит заболевание — совершенно разные утверждения.

💊 Зачем нужны контроль и ослепление

Именно поэтому в исследованиях используют рандомизацию, контрольную группу и, когда это возможно, ослепление пациентов, врачей и исследователей. Это необходимо, чтобы ожидания участников и исследователей как можно меньше влияли на результат.

Затем результаты сравнивают статистически. Например, для препарата от гипертонии гораздо информативнее сравнить объективно измеренное артериальное давление в двух группах, чем просто спросить пациентов, стало ли им лучше.

💊 Вывод

Мне помогло — это информация о конкретном человеке, но не доказательство эффективности препарата. Для этого нужно сравнить его действие с контрольной группой и определить, насколько чаще и насколько сильнее нужный результат возникает именно при приёме препарата.

А пока вы читаете я готовлю вторую часть про обратную сторону медали.

🧴Крем для больных коленей

Люблю мази, такая лекарственная форма помогает продавать много разных препаратов с минимальной эффективностью.

В составе Терафлекс два действующих вещества: мелоксикам и хондроитина сульфат. Препарат применяется наружно. Хондроитин действительно является компонентом внеклеточного матрикса хрящевой ткани. Но реклама сильно упрощает его роль. Создается впечатление строительного материала. Но сам факт наличия хондроитина в креме совершенно не означает, что он попадет в сустав, встроится в хрящ и начнет его восстанавливать.

Путь хондроитина до сустава огромен. Для начала молекуле нужно преодолеть кожный барьер, затем пройти через подлежащие ткани и достигнуть области сустава. И лекарство, к сожалению, не умеет само находить место назначения. И вот он добрался и, оказывается, хондраитин там не нужен.

Давайте рассмотрим рекламные тезисы.

🧴В комбинации с новейшим обезболивающим

Мелоксикам — действительно НПВП с относительной селективностью к ЦОГ-2, и в свое время это была интересная разработка. Но новейшим его назвать довольно сложно. Мелоксикам появился на рынке еще в середине 1990-х годов, а в США FDA одобрила препарат в 2000-м. То есть новинке сейчас 30 лет.

При этом сам мелоксикам дает основной заявленный эффект уменьшения боль и воспаление.

🧴Не только уменьшать боль, но и укреплять сами колени

Боль снимает мелоксикам, а что укрепляет? Остеоартроз — это не заболевание, которое возникает от нехватки хондроитина, поэтому добавить его сверху и укрепить сустав невозможно. В патологический процесс вовлечены хрящ, субхондральная кость, синовиальная оболочка и другие структуры.

А терафлекс предлагает простое решение, но так не бывает. По сути, реклама предлагает нам обезболивающее действие мелоксикама + вещество, которое действительно присутствует в хряще, которое не просто снимает боль, а еще и укрепляет колени.

🧴Препарат с сомнительной эффективностью в своей рекламе говорит, что может укрепить сустав, хотя в рекламе большую часть времени занимает обезболивающий эффект мелоксикама. Мало того, даже пероральные формы хондроитина ничего внятного не показали, а мази и кремы ещё хуже достигают глубоких тканей сустава. Так что судя по рекламе, нам предлагают купить НПВС в тюбике.

🦠 В октябре я планирую выпустить большое руководство по современной терапии гриппа и ОРВИ.

Сейчас оно ещё в разработке, но я хочу сделать полный разбор того, что аптека может предложить пациенту с ОРВИ.

Каждый сезон простуд начинается с выбора препаратов — противовирусные, иммуномодуляторы, интерфероны, жаропонижающие, обезболивающие, средства от насморка, кашля, боли в горле и множество других.

Но что из этого действительно работает?
Что действительно нужно?
Что безопасно?
А что можно спокойно оставить в аптеке, не тратя деньги?

Именно в этом я и хочу разобраться.

Я разберу большинство препаратов, которые можно купить в аптеке для самостоятельного лечения сезонных ОРВИ — от противовирусных средств до обычной симптоматической терапии.

Для каждого препарата или группы препаратов будет разобрано:

— какое действующее вещество используется и как оно работает;
— против какого конкретно вируса применяется;
— какие существуют доказательства эффективности;
— что показывают клинические исследования;
— что говорят российские и международные рекомендации;
— насколько препарат безопасен;
— какие есть противопоказания и ограничения;
— когда его применение действительно оправдано;
— когда оно бесполезно или неоправданно;
— и стоит ли вообще держать его в домашней аптечке.

Мне важно показать не только что рекомендуется принимать, но и почему это рекомендуется и на чём основаны наши знания об эффективности и безопасности препаратов. Поэтому в руководстве будет собрана и разобрана доказательная база, а также сопоставлены российские и международные подходы к лечению.

И ответим на главный вопрос как и чем лечить ОРВИ эффективно и безопасно?

Моя цель — оптимизировать применение лекарственных препаратов и дать систему, которая позволит понимать, какое лекарство, зачем, когда и в какой ситуации действительно имеет смысл принимать.

🦠 Сейчас руководство находится в разработке.

Ориентировочная дата выхода — октябрь 2026 года.

Дальше буду постепенно рассказывать о структуре руководства и о том, что именно войдёт в него.

Если понравилась идея — ставь 🔥

💊 Барбитурат без рецепта

Многие слышали, что когда болит сердце, надо выпить пару капель Корвалола. Но каким образом это вообще стало нормой?

В составе Корвалола три основных компонента: этилбромизовалерианат, масло мяты перечной и фенобарбитал.

Мята, вероятно, является одним из компонентов, который может способствовать уменьшению неприятных ощущений за грудиной за счёт спазмолитического действия. Этилбромизовалерианат тоже обладает седативным и спазмолитическим эффектом.

А вот третий компонент — фенобарбитал.

💊 Что вообще делает здесь фенобарбитал?

В одном миллилитре Корвалола содержится 18,26 мг фенобарбитала. В зависимости от производителя в составе также содержится большое количество 95%-ного этанола. Получается своего рода Red Bull с водкой.

Фенобарбитал угнетает центральную нервную систему, оказывает седативное и снотворное действие. Он метаболизируется в печени и индуцирует ферменты системы CYP450, поэтому способен менять действие других лекарственных препаратов. А алкоголь дополнительно усиливает угнетающее действие фенобарбитала на центральную нервную систему.

После Корвалола действительно может снижаться тревога, уменьшаться нервное напряжение, человек становится более расслабленным, заторможенным и сонливым. Но это не означает, что препарат лечит причину сердечной боли.

💊 А что будет, если пить его регулярно?

Фенобарбитал способен вызывать толерантность и физическую зависимость. При регулярном приёме организм адаптируется к препарату, а резкая отмена может вызвать тревогу, бессонницу, раздражительность, тремор и другие симптомы. В тяжёлых случаях возможны судороги и делирий.

Особенно осторожно с фенобарбиталом нужно обращаться у пожилых людей, так как у них препарат может выводиться медленнее, а чувствительность к его действию выше. Поэтому повышается риск чрезмерной сонливости, спутанности сознания и нарушений координации.

И всё это — без рецепта❗️

Фенобарбитал в России относится к психотропным веществам списка III, оборот которых ограничен. При этом законодательство предусматривает исключение для некоторых жидких лекарственных форм.

Когда начинаешь разбираться в составе, возникает вопрос почему препарат с барбитуратом, способным вызывать зависимость и тяжёлый синдром отмены, воспринимается просто как быстрая помощь от боли в сердце?

Уж точно Корвалол не стоит автоматически принимать при боли в груди и тем более использовать системно как средство от тревоги. А сочетание фенобарбитала с этанолом — отличный пример того, как два вещества, угнетающих центральную нервную систему, могут усиливать действие друг друга.

Я, честно говоря, когда впервые нормально посмотрел, что именно находится в этих каплях, был в шоке от этого коктейля.

А вы как относитесь к Корвалолу? Назначаете его пациентам?

💊 Назначаете или принимаете блокаторы кальциевых каналов? А ноги отекают?

Давайте разберём пример

Пациенту с артериальной гипертензией назначили амлодипин. Давление стало лучше контролироваться, препарат переносится нормально. Через некоторое время пациент возвращается с жалобами на появившиеся отёки нижних конечностей. Особенно к вечеру, отекают лодыжки, голени, обувь становится тесной.

💊 Почему это происходит?

Амлодипин — представитель дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов. Эти препараты блокируют поступление кальция в гладкомышечные клетки сосудов. В результате гладкая мускулатура расслабляется, артериолы расширяются, а общее периферическое сосудистое сопротивление снижается.

Но артериолы амлодипин расширяет гораздо сильнее, чем венозное русло. Из-за этого повышается гидростатическое давление в капиллярах. И жидкость начинает активнее переходить из сосудистого русла в окружающие ткани. И вот эффект препарата становится нежелательным явлением. Системное артериальное давление снижается, а давление на капиллярном уровне может увеличиваться.

💊 Почему отекают ноги?

Тут больше физика, чем медицина. Поэтому жидкость, под силой притяжения, особенно хорошо накапливается в нижних конечностях, и к вечеру отёки становятся заметнее, а после ночного отдыха могут уменьшаться. За почки тут можно не переживать.При амлодипине механизм отёка в первую очередь гемодинамический — из-за перераспределения жидкости между сосудистым руслом и тканями. Назначать диуретики тут не надо.

💊 А избежать этого можно?

Можно рассмотреть недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов — например, верапамил или дилтиазем. Периферические отёки для них характерны значительно меньше. Зато они сильнее влияют на сердце, могут снижать частоту сердечных сокращений и замедлять AV-проводимость. А у верапамила очень характерная проблема запор.

Однозначно все блокаторы кальциевых каналов разные, и выбор будет зависеть от каждого пациента. Они действуют на один и тот же тип кальциевых каналов, но распределение их эффектов отличается. И именно поэтому у одного препарата мы часто думаем об отёках лодыжек, а у другого о частоте пульса и проводимости.

А что происходит с отёками, если вместо амлодипина использовать бета-блокатор? Это уже совсем другая история, но если хотите сравнить бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов — ставьте 💊

💊 Почему после антигистаминных препаратов хочется спать?

Наверняка многие замечали эту особенность старых антигистаминных. Выпил таблетку, а через какое-то время появляется сонливость. Работая в больнице, часто давал пациентам хлоропирамин тем, у кого были проблемы со сном, а гидроксизин настолько оказался успешен в этом, что никакую аллергию им и не лечат.

Антигистаминные блокируют H1-рецепторы, через которые работает гистамин. Он участвует не только в развитии аллергии, но и в поддержании бодрствования. Поэтому, когда препарат добирается до H1-рецепторов в головном мозге, тут и начинается желание вздремнуть.

Препараты раннего периода, вроде хлоропирамина, достаточно хорошо проходят через гематоэнцефалический барьер. В результате они воздействуют на центральную нервную систему и могут заметно снижать бодрость, скорость реакции и концентрацию.

А ещё у многих из них есть выраженное антихолинергическое действие. Отсюда сухость во рту, проблемы с фокусировкой зрения, запор и целый набор других эффектов, которые к аллергии вообще никакого отношения не имеют.

Современные антигистаминные создавались с учётом этой проблемы. Их стараются сделать такими, чтобы они в меньшей степени попадали в мозг и преимущественно работали на периферии. Поэтому лоратадин, фексофенадин и многие другие препараты обычно гораздо меньше влияют на сонливость и концентрацию.

Хотя полностью исключить этот эффект нельзя. Например, цетиризин у некоторых людей вполне способен вызвать сонливость. И именно возможность проходить через гематоэнцефалический барьер делает сонливость возможной.

❗️Поэтому два препарата из одной группы могут давать совершенно разное ощущение после приёма. И просто чтобы избежать сонливости, достаточно брать новые антигистаминные.

А какой Ваш любимый антигистаминный препарат?

💊 8,1 млн просмотров — и автор видео уверенно рассказывает, что глицин в дозе 1–3 г улучшает сон, успокаивает, а вместе с магнием и 5-HTP вообще даёт выраженный седативный эффект.

Однако у меня совсем другое мнение на этот счёт.

Да, исследования, где глицин показал положительный эффект, действительно есть. Например, в небольших исследованиях тут и тут приём примерно 3 г глицина перед сном был связан с улучшением некоторых показателей сна и самочувствия. Но проблема в том, что это небольшие исследования, и этого банально недостаточно, чтобы сделать такое однозначное заключение.

В систематическом обзоре 2024 года, куда вошли 50 исследований, включая 42 рандомизированных, авторы отдельно отмечают, что исследования глицина для сна у здоровых людей имеют маленькие выборки и существенные ограничения по качеству. Поэтому нужны более крупные и качественные испытания.

И ещё важный момент. Да, глицин действительно участвует в работе NMDA-рецепторов как ко-агонист. Это установленный факт. Но из этого совершенно не следует, что выпитые 1–3 г оказывают выраженное воздействие на NMDA-рецепторы мозга и вызывают седацию.

А вот с комбинацией глицин + магний + 5-HTP ситуация ещё хуже. Про такую комбинацию я ничего не нашёл. Поэтому говорить о доказанной синергии оснований пока нет.

💊 Вывод. Глицин потенциально может немного влиять на сон, но превращать несколько небольших исследований в доказательство мощного седативного эффекта уж очень трудно.

А как считаете вы? Согласны с автором видео? 💊 — да, 🍌— нет.

💉 Вакцина от меланомы

Сразу скажу — это не вакцина от рака в привычном смысле и пока не зарегистрированный препарат.

Intismeran autogene (Интистимеран) это исследуемая индивидуализированная мРНК-терапия неоантигенами. Препарат создают отдельно под каждого пациента, исходя из набора мутаций именно его опухоли.

После удаления опухоли её анализируют и ищут неоантигены. Это мишени, которые появляются из-за мутаций опухолевых клеток и могут быть распознаны иммунной системой. Затем создают индивидуальную мРНК, которая кодирует до 34 таких мишеней.

Задача простая — показать иммунной системе, что нужно искать. Дальше в дело вступает пембролизумаб, ингибитор PD-1. Он снимает один из тормозов с Т-клеточного ответа.

То есть это двухкомпонентная терапия. Индивидуальная мРНК задаёт мишени, а пембролизумаб помогает иммунной системе активнее работать против них.

💉 Почему именно меланома

Меланома выбрана своим изобилием мутаций, которые могут быть свойственны именно конкретной опухоли. Чем больше таких мутаций, тем больше потенциальных неоантигенов можно найти и использовать в качестве мишеней для иммунной системы.

Для других опухолей всё может быть значительно сложнее. Мутаций, подходящих для такой терапии, может быть мало, а для некоторых опухолей, вообще может и не быть.

💉 Что уже показали

В исследовании KEYNOTE-942 участвовали 157 пациентов с полностью удалённой меланомой III–IV стадии. Данные были обновлены за 5 лет наблюдений.

Через пять лет риск рецидива или смерти был примерно на 49% ниже в группе комбинации.

Риск отдалённого метастазирования или смерти был ниже примерно на 59%.

С общей выживаемостью пока всё интереснее, но осторожнее. Там тоже есть благоприятный тренд, однако доверительный интервал широкий. Поэтому говорить, что препарат уже доказанно продлевает жизнь, пока рано.

💉 Ну и вишенка на торте

В исследовании фаза 3 участвовали 1137 пациентов с полностью удалённой меланомой IIB–IV стадий.

Исследование достигло основной конечной точки по безрецидивной выживаемости и ключевой вторичной конечной точки по выживаемости без отдалённых метастазов.

Комбинация показала статистически значимое и клинически значимое преимущество.

Это первый положительный результат фаза 3 для индивидуализированной неоантигенной мРНК-терапии рака.

Пока исследование продолжается, в том числе для оценки выживаемости.

💉 Что здесь действительно интересно

Впервые получны убедительноые подтверждения идеи, которую давно обсуждают в онкологии. Можно взять опухоль конкретного человека, прочитать её мутации, найти подходящие неоантигены, сделать под них индивидуальный препарат и направить иммунный ответ именно на эти мишени.

При этом это пока именно про меланому и именно про комбинацию с пембролизумабом. Никакой универсальностю тут и не пахнет.

💉 Вопрос цены

Стоимость пока не названа, но уже понятно, что дешёвым такое лечение вряд ли будет.

Здесь нельзя просто произвести миллион одинаковых упаковок и отправить их по аптекам. Для каждого пациента нужно получить материал опухоли, провести молекулярный анализ, определить подходящие мишени, разработать индивидуальную последовательность и изготовить препарат. А для этого нужно очень много специалистов.

Поэтому вопрос доступности будет очень серьёзным. Особенно если говорить о России и о том, когда подобная технология вообще сможет здесь появиться.

💉 Итог

Да, это потенциально очень важный шаг для персонализированной онкологии.

Но пока речь только о резецированной меланоме, где много неоантигенов, и в комбинации с уже доказанной иммунной терапией.

А вот насколько далеко эту технологию получится распространить на другие виды рака и сможет ли она стать реально доступным лечением — это покажут следующие исследования.

Коллеги, добро утро! Интересно? Разбираем? Тогда - ❤️

UPD: будет в понедельник.

💊 Меня зовут Сти, Фильтрум-СТИ

Я теперь люблю смотреть телевизор и искать рекламу препаратов. И вот энтеросорбент НоВоГо ПоКоЛеНиЯ уже на полках аптек России. Заявляется, что он эффективнее угля в 2500 раз, можно от мала до велика, а токсины и бактерии ему не страшны. А так ли это?

Главная проблема — как из вполне реальных физико-химических свойств делают выводы, которых клинические исследования пока не обеспечивают.

💊Лекарсво или просто кора дерева?

Начнём с того, что действующее вещество реально работает как сорбент. Гидролизный лигнин действительно способен адсорбировать различные вещества. В лабораторной работе именно с Фильтрум-СТИ показали сорбцию модельных низкомолекулярных веществ и ионов свинца. То есть in vitro работает — да, это не выдумка.

Производитель заявляет: токсины, бактерии, аллергены, алкоголь, медиаторы воспаления, продукты обмена. На сайте также: пищевые отравления, кишечные инфекции, аллергия, передозировки лекарств и даже профилактика похмелья.

С алкоголем вообще прекрасно. В рекламе одновременно существует помогает при похмелье, а на странице показаний — для профилактики похмелья и при отравлении алкоголем. Вы уж определитесь помогает или нет.

Если алкоголь уже всосался и находится в крови и тканях, что именно мы собираемся высосать обратно сорбентом из кишечника? Энтеросорбент может связать то, что ещё находится в просвете ЖКТ. Но он не является пылесосом для уже всосавшегося этанола.

💊 Бактерии и вирусы

С бактериями похожая история. Да, сорбент может связывать находящиеся в кишечнике бактерии. Но они не стоят в кишечнике стройными рядами и не ждут, пока их засосёт таблетка. Они размножаются, прикрепляются к слизистой, выделяют токсины и тд. А кишечные вирусы вообще размножаются внутри клеток. Свободные вирусные частицы в просвете кишечника, конечно, существуют и теоретически могут быть адсорбированы. Но из этого никак не следует, что вирусная инфекция выводится сорбентом.

💊 С чего я посмеялся

На сайте Фильтрум-СТИ есть утверждение, что его сорбционная активность до 2500 раз выше активированного угля. Но именно сорбционная активность, а не лечебная эффективность.

То есть это не в 2500 раз лучше лечит отравление. Сравнение вообще нужно делать с учётом дозы, конкретного вещества (мы помним, что уголь надо пить 1 таб на 10 кг, а при тежелых отравлениях и то больше). Превращать одну физико-химическую характеристику в 2500-кратное преимущество перед углём — это уже подмена понятий.

💊 Натуральный состав, ведь так?

Ну да. Лигнин получают из древесины. И что?

Свинец натуральный. Ртуть натуральная. Ботулинический токсин тоже вполне себе натуральный продукт жизнедеятельности бактерии. Происхождение вещества вообще ничего не говорит о его эффективности или безопасности.

💊 Докозательства

В 2010 году было зарегистрировано исследование у детей с вирусным гастроэнтеритом: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, планировалось 150 детей. Всегда рад видеть такие исследования.

Но оно до сих пор висит со статусом Unknown, последнее обновление — июль 2010 года, и главное: No Results Posted. То есть публичных результатов этого исследования там нет.

Есть и старые работы, например исследование 119 детей с ОКИ. Результаты там положительные, но это совсем не тот уровень доказательств, который позволяет уверенно говорить о доказанной эффективности препарата. Эти работы при этом используются производителем как подтверждение рекламных тезисов.

❗️Итог
Однозначного вывода не будет. Вполне возможно, что он действительно работает там, где энтеросорбция вообще имеет смысл. Физико-химическое действие у него реальное. Но доказать размер клинической пользы пока получилось гораздо хуже, чем рассказать о ней в рекламе.

👀 Планировали похудеть? 👀

Тогда наверняка уже слышали про семаглутид и тирзепатид.

И вот появились действительно интересные данные. Наконец-то есть прямое сравнение этих препаратов в одном исследовании — SURMOUNT-5.

В исследовании участвовали люди с ожирением без сахарного диабета. Через 72 недели:

💊Тирзепатид: −20,2% массы тела
💊 Семаглутид: −13,7%

То есть разница составила 6,5 процентного пункта в пользу тирзепатида. При этом тирзепатид чаще позволял достичь снижения веса ≥10%, ≥15%, ≥20% и ≥25%.

Почему? Семаглутид работает преимущественно через GLP-1, а тирзепатид воздействует сразу на GIP + GLP-1, что, вероятно, и объясняет его более выраженный эффект на массу тела.

👀 Похудеть — это ещё не всё.

После отмены терапии существует значительный риск вернуть часть массы, с которой мы так радостно попрощались. В исследовании SURMOUNT-4 после отмены тирзепатида большинство участников вновь набрали часть потерянного веса.

Поэтому задача — не просто сбросить вес, а добиться устойчивого результата. А это может потребовать длительной терапии и, будем честны, соответствующих финансовых затрат.

Потому что потерять 20 кг это круто.
А вот не вернуть их обратно уже результат.

💊Советский ответ сердечной жабе

Невероятно интересный препарат, известный нам всем как валидол, заслуживший огромную популярность у пациентов с сердечной болью.

Но как производное ментола заслужило такое уважение? Есть ли у него доказательная база и действительно ли он работает?

💊 Валидол вообще не советская разработка.

Препарат появился в Германии ещё в 1897 году. Изначально это был раствор ментола в ментилизовалерате, а сам ментол получали из мятного масла.

И самое забавное — изначально валидол описывали как аналептическое и противоистерическое средство.

То есть препарат, который сегодня у многих ассоциируется прежде всего с сердцем, изначально позиционировался совершенно в другом контексте. И это довольно слабо сочетается с той репутацией антиангинального препарата, которую он получил впоследствии.

💊Эпоха совесткого ренессанса

В 1937 году было освоено его крупнотоннажное промышленное производство. Постепенно валидол настолько прочно вошёл в медицинскую практику и бытовую культуру, что таблетка под язык стала практически синонимом помощи при боли в области сердца.

💊 Но почему вообще ментол?

В основе валидола — левоментол. И весь его эффект начинается с довольно интересного ощущения — холода.

Ментол раздражает чувствительные нервные окончания слизистой и активирует холодовые рецепторы, в частности TRPM8. Поэтому после таблетки под язык мы чувствуем характерную прохладу.

Нас учили, что холод вызывает сужение сосудов. Тогда каким образом ментол вообще может быть связан с сосудорасширением?

В инструкции к валидолу это описано как умеренное рефлекторное сосудорасширяющее действие.

💊 А что конкретно он делает?

Вот что написано в инструкции:

Оказывает седативное действие, обладает умеренным рефлекторным сосудорасширяющим действием, обусловленным раздражением чувствительных нервных окончаний. Стимулирует выработку и высвобождение энкефалинов, эндорфинов и ряда других пептидов, гистамина, кининов (за счет раздражения рецепторов слизистой оболочки), которые принимают активное участие в регуляции проницаемости сосудов, формирования болевых ощущений. При сублингвальном (подъязычном) приеме терапевтический эффект развивается примерно через 5 минут после приема препарата, при этом до 70 % препарата высвобождается в течение 3 минут.

Прочитав это, я так и не понял, что он вообще делает и каким образом реализуется его эффект.

Если перевести на человеческий, получается примерно так:

ментол → раздражение рецепторов слизистой → рефлекторная реакция → субъективное ощущение прохлады и потенциальное сосудистое действие❓❓

💊А работает ли это клинически?

При поиске литературы я не нашёл убедительной современной доказательной базы, которая показывала бы, что валидол действительно эффективен именно как антиангинальный препарат.

Препарат существует больше века, его знают практически все, он десятилетиями использовался при боли в области сердца, но в современной доказательной кардиологии вы не увидите его среди препаратов, на которых строится лечение стенокардии.

То, что препарат способен вызвать какой-то физиологический эффект, ещё не означает, что он эффективно лечит заболевание.

Можно активировать рецептор, вызвать ощущение холода и даже почувствовать субъективное облегчение.

Но если речь идёт об ишемии миокарда, то способен ли препарат достоверно уменьшать ишемию, предотвращать осложнения и улучшать исходы?

Вот с этим у валидола всё гораздо менее убедительно.

Поэтому назвать его современным антиангинальным препаратом у меня язык не поворачивается.

💊 Лечить стенокардию валидолом, конечно, не стоит. Если у пациента действительно есть ишемическая болезнь сердца, надежды лучше строить на препаратах и методах лечения с доказанной эффективностью.

А вы как относитесь к валидолу? Назначаете пациентам? Используете сами? И в каких ситуациях считаете его оправданным?

💊 Самые опасный нежелательные реакции: Cеротониновый синдром

Серотониновый синдром — редкая и опасная нежелательная реакция. Он может возникнуть и на терапевтических дозах, и при передозировке, но самые тяжёлые случаи обычно связаны с комбинацией нескольких серотонинергических препаратов.

💊 Давайте вспомним роль серотонин

Серотонин — далеко не только нейромедиатор хорошего настроения. В ЦНС он участвует в регуляции бодрствования, внимания, настроения, аппетита, терморегуляции, двигательного тонуса и рвоты. На периферии влияет на моторику ЖКТ, сосудистый тонус, агрегацию тромбоцитов, сокращение матки и бронхов.

Поэтому его избыток — не сделает вас самым счастливым человеком.

💊 А пример будет?

Флуоксетин — первый СИОЗС. Он блокирует обратный захват серотонина и повышает его концентрацию в синапсе. Сам по себе в терапевтических дозах он редко приводит к тяжёлой токсичности. Проблемы начинаются при передозировке, повышении дозы или лекарственных взаимодействиях.

Особенно опасно сочетание СИОЗС с ингибиторами МАО. Для флуоксетина это принципиально ещё и из-за длинного периода полувыведения. После его отмены перед началом ИМАО рекомендуют выдерживать минимум 5 недель.

💊 Кто ещё может быть виноват?

Не только антидепрессанты. Серотониновую токсичность могут провоцировать или усиливать трамадол, декстрометорфан, линезолид, метиленовый синий, литий и другие препараты. Описаны случаи с триптанами, метоклопрамидом, а также ламотриджином, вальпроатом и карбамазепином — чаще в комбинациях или при передозировке.

Точную частоту синдрома оценить сложно, но примерно в 0,19% до 0,07% случаев.

💊 Триада синдрома

1. Изменение психического статуса: тревога, возбуждение, спутанность, делирий.

2. Нервно-мышечная гиперактивность: тремор, гиперрефлексия, миоклонус, мышечная ригидность и, главное, клонус — спонтанный, индуцируемый или глазной.

3. Вегетативная гиперактивность: потливость, тахикардия, гипертензия, мидриаз, диарея, гипертермия.

Для врача особенно важна связка клонус + гиперрефлексия после недавнего добавления или увеличения дозы серотонинергического препарата. Синдром развивается быстро — обычно в течение нескольких часов, чаще в первые сутки.

💊 Чем опасен?

Главная угроза тяжёлого синдрома — неконтролируемая нервно-мышечная активность. Она может привести к выраженной гипертермии, метаболическому ацидозу, рабдомиолизу, ДВС-синдрому, острому повреждению почек, шоку и полиорганной недостаточности.

💊 Что делать?

Немедленно отменить серотонинергические препараты. Далее — поддерживающая терапия, инфузии, контроль температуры и седация бензодиазепинами. При тяжёлой гипертермии и ригидности могут потребоваться интубация, миорелаксация и активное охлаждение.

💊 Итоги

Антидепрессанты при грамотном назначении обычно безопасны. Опасность возрастает там, где появляются комбинации, передозировка и полипрагмазия.

Это хороший пример того, как два вполне обычных назначения вместе могут создать уже совсем не обычную проблему.