💉 Вакцина от меланомы

Сразу скажу — это не вакцина от рака в привычном смысле и пока не зарегистрированный препарат.

Intismeran autogene (Интистимеран) это исследуемая индивидуализированная мРНК-терапия неоантигенами. Препарат создают отдельно под каждого пациента, исходя из набора мутаций именно его опухоли.

После удаления опухоли её анализируют и ищут неоантигены. Это мишени, которые появляются из-за мутаций опухолевых клеток и могут быть распознаны иммунной системой. Затем создают индивидуальную мРНК, которая кодирует до 34 таких мишеней.

Задача простая — показать иммунной системе, что нужно искать. Дальше в дело вступает пембролизумаб, ингибитор PD-1. Он снимает один из тормозов с Т-клеточного ответа.

То есть это двухкомпонентная терапия. Индивидуальная мРНК задаёт мишени, а пембролизумаб помогает иммунной системе активнее работать против них.

💉 Почему именно меланома

Меланома выбрана своим изобилием мутаций, которые могут быть свойственны именно конкретной опухоли. Чем больше таких мутаций, тем больше потенциальных неоантигенов можно найти и использовать в качестве мишеней для иммунной системы.

Для других опухолей всё может быть значительно сложнее. Мутаций, подходящих для такой терапии, может быть мало, а для некоторых опухолей, вообще может и не быть.

💉 Что уже показали

В исследовании KEYNOTE-942 участвовали 157 пациентов с полностью удалённой меланомой III–IV стадии. Данные были обновлены за 5 лет наблюдений.

Через пять лет риск рецидива или смерти был примерно на 49% ниже в группе комбинации.

Риск отдалённого метастазирования или смерти был ниже примерно на 59%.

С общей выживаемостью пока всё интереснее, но осторожнее. Там тоже есть благоприятный тренд, однако доверительный интервал широкий. Поэтому говорить, что препарат уже доказанно продлевает жизнь, пока рано.

💉 Ну и вишенка на торте

В исследовании фаза 3 участвовали 1137 пациентов с полностью удалённой меланомой IIB–IV стадий.

Исследование достигло основной конечной точки по безрецидивной выживаемости и ключевой вторичной конечной точки по выживаемости без отдалённых метастазов.

Комбинация показала статистически значимое и клинически значимое преимущество.

Это первый положительный результат фаза 3 для индивидуализированной неоантигенной мРНК-терапии рака.

Пока исследование продолжается, в том числе для оценки выживаемости.

💉 Что здесь действительно интересно

Впервые получны убедительноые подтверждения идеи, которую давно обсуждают в онкологии. Можно взять опухоль конкретного человека, прочитать её мутации, найти подходящие неоантигены, сделать под них индивидуальный препарат и направить иммунный ответ именно на эти мишени.

При этом это пока именно про меланому и именно про комбинацию с пембролизумабом. Никакой универсальностю тут и не пахнет.

💉 Вопрос цены

Стоимость пока не названа, но уже понятно, что дешёвым такое лечение вряд ли будет.

Здесь нельзя просто произвести миллион одинаковых упаковок и отправить их по аптекам. Для каждого пациента нужно получить материал опухоли, провести молекулярный анализ, определить подходящие мишени, разработать индивидуальную последовательность и изготовить препарат. А для этого нужно очень много специалистов.

Поэтому вопрос доступности будет очень серьёзным. Особенно если говорить о России и о том, когда подобная технология вообще сможет здесь появиться.

💉 Итог

Да, это потенциально очень важный шаг для персонализированной онкологии.

Но пока речь только о резецированной меланоме, где много неоантигенов, и в комбинации с уже доказанной иммунной терапией.

А вот насколько далеко эту технологию получится распространить на другие виды рака и сможет ли она стать реально доступным лечением — это покажут следующие исследования.