💊 Самые опасный нежелательные реакции: Cеротониновый синдром

Серотониновый синдром — редкая и опасная нежелательная реакция. Он может возникнуть и на терапевтических дозах, и при передозировке, но самые тяжёлые случаи обычно связаны с комбинацией нескольких серотонинергических препаратов.

💊 Давайте вспомним роль серотонин

Серотонин — далеко не только нейромедиатор хорошего настроения. В ЦНС он участвует в регуляции бодрствования, внимания, настроения, аппетита, терморегуляции, двигательного тонуса и рвоты. На периферии влияет на моторику ЖКТ, сосудистый тонус, агрегацию тромбоцитов, сокращение матки и бронхов.

Поэтому его избыток — не сделает вас самым счастливым человеком.

💊 А пример будет?

Флуоксетин — первый СИОЗС. Он блокирует обратный захват серотонина и повышает его концентрацию в синапсе. Сам по себе в терапевтических дозах он редко приводит к тяжёлой токсичности. Проблемы начинаются при передозировке, повышении дозы или лекарственных взаимодействиях.

Особенно опасно сочетание СИОЗС с ингибиторами МАО. Для флуоксетина это принципиально ещё и из-за длинного периода полувыведения. После его отмены перед началом ИМАО рекомендуют выдерживать минимум 5 недель.

💊 Кто ещё может быть виноват?

Не только антидепрессанты. Серотониновую токсичность могут провоцировать или усиливать трамадол, декстрометорфан, линезолид, метиленовый синий, литий и другие препараты. Описаны случаи с триптанами, метоклопрамидом, а также ламотриджином, вальпроатом и карбамазепином — чаще в комбинациях или при передозировке.

Точную частоту синдрома оценить сложно, но примерно в 0,19% до 0,07% случаев.

💊 Триада синдрома

1. Изменение психического статуса: тревога, возбуждение, спутанность, делирий.

2. Нервно-мышечная гиперактивность: тремор, гиперрефлексия, миоклонус, мышечная ригидность и, главное, клонус — спонтанный, индуцируемый или глазной.

3. Вегетативная гиперактивность: потливость, тахикардия, гипертензия, мидриаз, диарея, гипертермия.

Для врача особенно важна связка клонус + гиперрефлексия после недавнего добавления или увеличения дозы серотонинергического препарата. Синдром развивается быстро — обычно в течение нескольких часов, чаще в первые сутки.

💊 Чем опасен?

Главная угроза тяжёлого синдрома — неконтролируемая нервно-мышечная активность. Она может привести к выраженной гипертермии, метаболическому ацидозу, рабдомиолизу, ДВС-синдрому, острому повреждению почек, шоку и полиорганной недостаточности.

💊 Что делать?

Немедленно отменить серотонинергические препараты. Далее — поддерживающая терапия, инфузии, контроль температуры и седация бензодиазепинами. При тяжёлой гипертермии и ригидности могут потребоваться интубация, миорелаксация и активное охлаждение.

💊 Итоги

Антидепрессанты при грамотном назначении обычно безопасны. Опасность возрастает там, где появляются комбинации, передозировка и полипрагмазия.

Это хороший пример того, как два вполне обычных назначения вместе могут создать уже совсем не обычную проблему.