TGViewer
Channel Public Channel
Rare Cancers/ Редкие Опухоли 🦞

Rare Cancers/ Редкие Опухоли 🦞

@rarecancer

Всем привет ! Меня зовут Ирина Жук, я врач онколог, и сфера моих профессиональных интересов- редкие опухоли. Здесь буду писать новости и просто делиться информацией.
Subscribers
2.12K
Photos
69
Videos
0
Links
116

Showing posts older than #130 · Back to latest

Older Posts 20 shown
Post #129 2.52K
Хорошие новости : монотерапия препаратом ONC201 эффективна при рецидивах H3K27-мутантных диффузных срединных глиомах

- ONC-201 (dordaviprone) - первый из класса импиридонов, новый класс препаратов в лечении онкозаболеваний, а именно глиом.
- Для H3K27-мутантных диффузных срединных глиом нет стандарта лечения, кроме лучевой терапии. Прогноз для таких пациентов крайне неблагоприятный, более 70% пациентов прогрессируют после проведения лучевой терапии.

Эффективность нового класса препаратов была изучена в 4 исследованиях, включивших 46 взрослых пациентов и 4-х детей.

Частота объективных ответов ( RANO-HGG критерии) составила 20% (95% ДИ 10%-33.7%).

Медиана длительности ответа была 11.2 мес. (95% ДИ 3.8 мес - НД).

Среди побочных эффектов наиболее часто была описана усталость.

Учитывая отсутствие каких-либо стандартов терапевтического лечения , эти результаты обнадеживают.

На данный момент в странах Европы, США и др. проводится набор пациентов, включая детей и подростоков, в исследование 3 фазы ACTION.

Подробнее о препарате - тут.
Ascopost Novel Monotherapy in Recurrent H3 K27M–Mutant Diffuse Midline Glioma Single-agent ONC201 (dordaviprone), a first-in-class imipridone, showed activity in patients with recurrent histone 3 (H3) K27M–mutant diffuse midline glioma.
  • ❤ 13
Post #128 1.81K
В последний день февраля ежегодно отмечается день редких заболеваний 🩺

✏️Редкие опухоли не так уж редки: их ежегодная заболеваемость составляет менее 6 случаев на 100 000 человек, или 650 000 новых случаев в год в Европе. 5,1 млн человек живут с редкими типами опухолей, и они составляют 24% всех новых выявленных случаев рака, включая все виды рака у детей.

📍Пациенты с редкими опухолями не имеют доступа к тому же уровню научных данных для разработки рекомендаций по клинической практике, в отличие от пациентов с часто встречающимися опухолями, из-за ограниченного числа клинических испытаний и частого отсутствия централизованной медицинской помощи.
Поэтому пациенты с редкими видами рака часто сталкиваются с задержками в доступе к диагностике и лечению, трудностями в доступе к экспертным специализированным центрам, имеют меньше возможностей для проведения клинических испытаний и часто получают неадекватное лечение. Все эти факторы ухудшают прогноз заболевания.

📍Трудности, связанные с отсутствием практической возможности разработки новых методов лечения и с проведением полноценных клинических исследований, приводят к необходимости разработки методологических исследований, применимых к редким видам рака, учитывая низкую частоту встречаемости редких опухолей.

📍Для улучшения качества лечения пациентов с редкими заболеваниями в 2017 году были созданы общенациональные референтные программы содействия по всей Европе , 4 из которых были посвящены опухолям:
GENTURIS - для пациентов с редкими генетическими опухолевыми синдромами
PAEDCAN - для детских опухолей
EUROBLOODNET - для опухолевых гематологических заболеваний
EUROCAN - редкие солидные опухоли у взрослых. EURACAN включает десять клинических областей, представляющих десять различных групп редких солидных видов рака у взрослых (саркомы, редкие гинекологические ЗНО, редкие урологические ЗНО нейроэндокринные новообразования, редкие опухоли желудочно-кишечного тракта, эндокринные раки, редкие виды рака головы и шеи, редкие виды рака грудной клетки, редкие опухоли кожи и глаз, а также центральной нервной системы.
📍Эти программы способствовали разработке клинических рекомендаций, тренинговых сессий, информации для пациентов. Результаты работы EUROCAN от 2024 года доступны по ссылке 🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38384730/

📌При поддержке программы развития
здравоохранения Евросоюза (2014-2020) проектом JARC (Совместные действия ЕС по редким видам рака) была выпущена книга: «Повестка дня по редким видам рака на 2030 год: десять рекомендаций Совместных действий ЕС по редким видам рака». В ней излагаются основные рекомендации Совместных действий по борьбе с редкими видами рака.

*Прилагаю книгу в комментариях к этому посту.
PubMed Management of patients with rare adult solid cancers: objectives and evaluation of European reference networks (ERN) EURACAN -… About 500,000 patients with rare adult solid cancers (RASC) are diagnosed yearly in Europe. Delays and unequal quality of management impact negatively their survival. Since 2017, European reference networks (ERN) aim to improve the quality of care of patients…
  • ❤ 7
  • 👍 7
Post #127
Rare Cancers/ Редкие Опухоли 🦞 pinned «27 февраля состоится вебинар ESMO по билиарному раку, регистрация для членов сообщества бесплатная. https://www.esmo.org/meeting-calendar/esmo-guidelines-real-world-cases-webinar-series-biliary-tract-cancer-2024»
Post #126 1.71K
Post #125 2.68K
Неоадъювантная иммунотерапия при забрюшинных саркомах
В ферврале опубликовано небольшое проспективное исследование 2 фазы, где изучалась эффективность ниволмумаба и ипилимумаба при неоадъювантном лечении дедифференицированной липосаркомы (ДДЛПС) и недифференицрованной плеоморфной саркомы (НПС), локализованными в забрюшинном пространстве.

📍Всего в исследовании приняло участие 27 пациентов, которые были поделены в зависимости от гистологического подтипа , рандомизированы 1:1 в группы лечения ниволумаба в монорежиме или в группу ниво+ипи. ❗️В группе недифференцированной плеоморфной саркомы пациенты получали также лучевую терапию (50Гр) (*что, возможно и обуславливает лучшие показатели ответа у пациентов с данным гистологическим подтипом)
📍Первичной конечной точкой был патоморфологический ответ опхуоли (>30% гиалинизированных клеток) .
📍📍Вторичными конечными точками - % живых опухолевых клеток, изменения в иммунной инфильтрации, ЧОО (RECIST 1.1), ВБП, ОВ , токсичность.
🧬Эксплоративными конечными точками были изменение в иммунологических маркерах, присутствие B-лимфоцитов и третичных лимфоидных структур в образцах опухолевой ткани.
Изначально планировалось включить по 10 пациентов в каждую ветку, однако исследование было остановлено в связи с медленным набором пациентом и пандемией коронавируса.
📍Только 19 пациентов завершили неоадъювантную терапию (часть пациентов спрогрессировала до хирургического этапа).
📍Выживаемость без прогрессирования на 24 мес. составила 38% при ДДЛПС (как метастазы в легкие, так и местные рецидивы) и 78% при НПС (метастатическое поражение легких).
🧫% гиалинизации не был ассоциирован ни с ВБР , ни с общей выживаемостью.
Еще несколько выводов:
📌PD-L1 экспрессия не оказала влияния на ответ на терапию.
📌Иммунная инфильтрация ассоциирована с лучшим прогнозом и ответом на иммунотерапию. А именно - инфильтрация цитотоксическими Т-лимфоцитами(CD3+CD8+/CD3+ > 17% ) . В образцах, с повышенной инфильтрацией Т-регуляторных лимфоцитов CD3+FoxP3+CD8−/CD3+ > 15%) ассоциирована с короткой безрециидвной выживаемостью.

В целом, сложно сказать, что это исследование получилось. Изначальный план по набору пациентов выполнен не был, как следствие , выборка пациентов была совсем небольшой.
Гораздо лучшие результаты были показаны у пациентов с недифференцированной плеоморфной саркомой. Однако полностью доверять таким данным, на мой взгляд, не стоит, так как для этих пациентов проводилась и лучевая терапия.
Недавно завершен набор в клиническое исследование, направленное на изучение эффективности иммунотерапии в комбинации с лучевой терапией при саркомах - это
SU2C-SARC032

Статья в комментарии ниже 🔽
PubMed Central (PMC) A Randomized Trial of Pembrolizumab & Radiotherapy Versus Radiotherapy in High-Risk Soft Tissue Sarcoma of the Extremity (SU2C… PMC Disclaimer
  • ❤ 9
  • 👍 2
  • 🤔 1
Post #124 2.49K
Трабектедин оказался не хуже антрациклин -содержащих схем в неоадъювантной ХТ при миксоидной липосаркоме G3. Результаты расширенного когортного рандомизированного исследования, проведенного в исследовательских группах по изучению сарком Италии, Испании, Франции и Польши

В исследование 3 фазы был включен 101 пациент : 45 в группу трабектедина , 56 - в группу стандартной химиотерапии ( доксорубицин+ифосфамид)
Медиана наблюдения составила 66 мес.

Терапия трабектедином оказалась не хуже стандартной ХТ в плане безрецидивной выживаемости и общей выживаемости .

💊Это исследование особенно важно в тех случаях, когда пациенту противопоказана терапия доксорубицином в связи с кардиотоксичностью.

💸 Но трабектедин значительно дороже стандартной ХТ

📍Неоадъювантная терапия не является стандартом для сарком мягких тканей . Однако в случаях заболевания высокого риска ( G3, размеры опухоли более 5 см) для пациентов с хорошим соматическим статусом неаодъювантная ХТ может быть рекомендована .
Группой итальянских ученых была разработана номограмма, позволяющая оценить прогноз заболевания на основе клинических и гистологических переменных - Sarculator (даже есть приложение для телефона)
🔗Ссылка на Sarculator: https://www.sarculator.com/

🔗Ссылка на статью : https://www.esmo.org/oncology-news/neoadjuvant-histotype-tailored-treatment-with-trabectedin-not-inferior-to-standard-chemotherapy-with-anthracycline-plus-ifosfamide-in-high-grade-myxoid-liposarcoma
  • 👍 12
  • 🤔 4
  • ❤ 1
Post #123 1.88K
С 14 по 16 марта в Лугано пройдет ежегодный конгресс по саркомам и другим редким опухолям. Регистрация по самым низким ценам открыта до 17 января. https://www.esmo.org/meeting-calendar/esmo-sarcoma-and-rare-cancers-congress-2024/registration
‼️Также в рамках сессии YO (young oncologist) открыт прием клинических случаев по следующим темам:
- Новые молекулярные открытия – дилеммы диагностики и лечения
- Значение молекулярно-генетического профилирования в редких опухолях
- Успехи терапии off-label

Дедлайн - 14 января 🔥🔥🔥
www.esmo.org ESMO Sarcoma and Rare Cancers Congress 2024: Registration Registration is now open
  • 🔥 8
  • ❤ 2
Post #122 2.86K
2024 год только начался, но в пабмеде опубликовано уже много новых статей и клинических случаев редких опухолей 🙂
Ниже свежий и большой обзор двух ультраредких сарком 🎁 : склерозирующая эпителиоидная фибросаркома (Sclerosing epithelioid fibrosarcoma - SEF) и фибромиксоидная саркома низкой степени злокачественности ( Low Grade Fibromyxoid Sarcoma - LGFMS).

Всемирная сеть NETSARC (netsarc.org) , включающая 26 референсных центров по саркомам, опубликовала подборку 330 случаев этих типов сарком, в которой сравнивались их клинические характеристики и исходы.
▶️По данным иммуногистохимии обе саркомы обладают схожим паттерном экспрессий - экспрессируют виментин и цитоплазматический MUC4 .
▶️Обе они также ассоциированы с транслокациями и химерными фьюжнами , включающими белки CREB3L1/CREB3L2 и гены - члены семейства FET (FUS или EWSR1). При фибромиксоидной саркоме G1 часто имеется транслокация FUS::CREB3L2, и реже FUS::CREB3L1 , EWSR1::CREB3L1, а для склерозирующей фибросаркомы характерны EWSR1::CREB3L1 или EWSR1::CREB3L2 перестройки.
▶️Склерозирующая фибросаркома отличается более агрессивным поведением (медиана бессобытийной выживаемости 32 ( СЭФ) vs 136 мес. (p < 0.0001).

▶️СЭФ проявляется в более позднем возрасте, с более крупными опухолями и значительной долей метастатических поражений на момент постановки диагноза.
📍Высокая частота метастатических заболеваний на момент постановки диагноза наблюдается даже при небольших опухолях и опухолях, возникающих в более молодом возрасте .
Обе саркомы связаны со значительным риском рецидива в долгосрочной перспективе, несмотря на благоприятный исход в первые пять лет.
▶️Как и при других саркомах, качество первичной операции R0 является критическим прогностическим фактором для долгосрочной выживаемости .
Хирургическое вмешательство в референтных центрах по лечению сарком также связано с лучшим исходом.

▶️Учитывая чрезвычайную редкость этих сарком , конечно нет стандартного варианта лечения💉 При метастатическом заболевании чаще всего пациентам назначался доксорубицин и антиангиогенные препараты (пазопаниб или регорафениб) . Однако учитывая критически малый объем данных, уровень доказательности для клин.рекомендаций - 5.
📍Действительно, эти саркомы имеют довольно разные молекулярные особенности и клинические исходы, и также не являются индолентными заболеваниями, а требуют активного динамического наблюдения после радикального удаления. Такие саркомы (впрочем как и все остальные) на первых этапах необходимо лечить в крупных референтных центрах.

P.S. Всех поздравляю с Новым годом ! Счастья и здоровья в новом году 🎁🎄
European Journal of Cancer Sclerosing Epithelioid Fibrosarcoma (SEF) versus Low Grade Fibromyxoid Sarcoma (LGFMS): Presentation and outcome in the nationwide… Sclerosing Epithelioid Fibrosarcoma (SEF) and Low Grade Fibromyxoid Sarcoma (LGFMS) are ultrarare sarcomas sharing common translocations whose natural history are not well known. We report on the nationwide exhaustive series of 330 patients with SEF or LGFMS…
  • 👍 10
  • ❤ 1
Post #121 1.71K
Эверолимус для пациентов младше 21 года с прогрессирующими глиомами low-grade: результаты 2-ой фазы исследования PNOC001

В исследование было включено 65 пациентов в возрасте от 3 до 22 лет. Медиана возраста составила 9.6 лет
▶️ВБП на 6 мес. составила 67.4% , мВБП 11.1мес (95% CI, 7.6 до 19.8).
📍Гипертриглицеридемия была наиболее часто встречаемым осложнением 3-4 ст.тяжести.
🧬Активация сигнального пути PI3K/AKT/mTOR не коррелировала с исходами заболевания: (6-мес. ВБП, при активированном пути - 68.4% vs при неактивированном - 63.3%; мВБП, актив. 11.2 мес. vs неактив. 11.1 мес, P = .80)

▶️У большинства (67,8%, n = 40) наблюдались изменения в гене BRAF, включая мутации BRAF V600E у 9 пациентов (15,2%) и структурные варианты BRAF у 31 пациента (52,5%). Фьюжн KIAA1549::BRAF был выявлен у 21 пациента.

🔗Полная статья в открытом доступе: https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.23.01838
Journal of Clinical Oncology Everolimus for Children With Recurrent or Progressive Low-Grade Glioma: Results From the Phase II PNOC001 Trial PURPOSE The PNOC001 phase II single-arm trial sought to estimate progression-free survival (PFS) associated with everolimus therapy for progressive/recurrent pediatric low-grade glioma (pLGG) on the basis of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/AKT/mammalian…
  • ❤ 7
  • 👍 2
  • 🤔 1
Post #120 2.72K
Свежая статья о роли полногеномного секвенирования при саркомах

Ключевые моменты :
📍несмотря на то что большинство сарком характеризуются определенными специфичными генетическими изменениями , на данный момент большинство из них не имеют специальных препаратов ингибиторов ( как пример - EWSR1 транслокация при саркоме Юинга и других саркомах, к сожалению, это только диагностический маркер, хоть и очень важный).
📍геномное секвенирование при местно-распространенных или метастатических саркомах должно быть стандартом и выполнено при постановке диагноза
📍самая главная проблема - выбор и создание наиболее подходящей панели генов для секвенирования

▶️Среди саркома-специфичных мутаций можно выделить KIT PDFFRA при ГИСО, для которых применяется иматиниб . Сейчас разработаны уже несколько поколений ингибиторов - сунитиниб, регорафениб, рипретиниб, авапритиниб.
Другая саркома, которая чувствительна к иматинибу, это дерматофибросаркома protuberans, характеризующаяся наличием COL1A1::PDGFB фьюжена

▶️Злокачественные периваскулярные эпителиоидноклеточные опухоли (пекомы) представляют собой мезенхимальные новообразования с эпителиоидными клетками. Мутации TSC1/2 обнаруживаются в значительной части пеком, приводя к аберрантной передаче сигналов mTORC1. Недавно было обнаружено, что ингибирование mTOR при пекомах nab-сиролимусом является высокоэффективным, и этот препарат одобрен FDA.
Корреляционные молекулярные биомаркеры показали, что мутация TSC2 является сильным предиктором ответа, причем частота ответа намного выше, чем при опухолях с мутацией TSC1 и без мутации TSC1/2. Было также обнаружено, что другие ингибиторы mTOR, такие как эверолимус, эффективны при пекомах.

🔗Полная статья - https://dailynews.ascopubs.org/do/recognizing-actionable-mutations-sarcoma-through-next-generation-sequencing
dailynews.ascopubs.org Recognizing Actionable Mutations in Sarcoma Through Next-Generation Sequencing Sarcomas tend to have low mutational burden, and many are defined by key pathognomonic genetic translocations or mutations. Authors discuss the importance in knowing which gene mutations have actionable treatments that can improve outcomes for patients.
  • 👍 12
  • ❤ 1
Post #119 1.79K
Результаты еще одного баскетного исследования на солидных опухолях но теперь уже с экспрессией HER2 недавно опубликованы на ASCO daily.

💊DESTINY-PanTumor-02 - исследование 2 фазы, изучавшее эффективность трастузумаба дерукстекана при солидных опухолях, экспрессирующих HER2 .
Значимый бенефит получали пациенты с опухолями, экспрессирующими HER2 3+ . Экспрессия тут оценивается методом ИГХ.

📍Пациенты с колоректальным раком, а также раком молочной железы, желудка и немелкоклеточным раком легких были исключены из DESTINY-PanTumor-02

В исследование DESTINY-PanTumor-02 были включены 267 пациентов, составивших 7 когорт по нозологиям: рак эндометрия, рак шейки матки, яичников, мочевого пузыря, желчевыводящих путей, поджелудочной железы и других опухолей, которые состояли из целого ряда заболеваний, включая рак головы и шеи, рак слюнных желез и аденокарциному кишечника. Во всех когортах 40,8% пациентов ранее получили 3 или более линии терапии, а 14,2% ранее получали терапию антиHER2 (трастузумаб).

📍мВБП составила 11.9 месяцев
📍мОВ - 21.1 мес.

Ссылка на статью от ASCO Daily News - https://dailynews.ascopubs.org/do/destiny-pantumor-02-t-dxd-provides-durable-response-prolonged-survival-range-her2
ASCO Daily News DESTINY-PanTumor-02: T-DXd Provides Durable Response, Prolonged Survival in Range of HER2-Expressing Solid Tumors Based on the results of DESTINY-PanTumor-02, the FDA granted breakthrough therapy designation to T-DXd for the treatment of unresectable or metastatic HER2-positive (IHC 3+) solid tumors that progressed following prior treatment and have no other treatment…
  • 👍 6
  • 🤔 1
Post #118 1.45K
Пембролизумаб эффективен при солидных опухолях с высокой мутационной нагрузкой - результаты исследования TAPUR

▶️TAPUR (Targeted Agent and Profiling Utilization Registry) basket-исследование 2 фазы, оценивающее эффективность таргетной терапии вне показаний FDA (off-label терапия) .
▶️Пациентам, у которых нет других вариантов лечения, подбирается таргетная терапия , исходя из наличия тех или иных мутаций. Первоначально регистрируются 10 пациентов, и если есть сигнал об активности у 2 или более, то когорта расширяется, при этом первичной конечной точкой является полный или частичный ответ или стабилизация заболевания продолжительностью не менее 4 месяцев по крайней мере у 7 пациентов.

▶️В две когорты были включены в общей сложности 77 пациентов с распространенными формами колоректального или других видов рака с высокой мутационной нагрузкой опухоли, которая была определена как наличие 9 или более мутаций. Пациенты получали внутривенное введение пембролизумаба в начальной дозе 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель до прогрессирования или непереносимой токсичности.
📍Частота объективных ответов в когорте солидных опухолей ( исключая колоректальный рак) составила 26%
▶️Было зарегистрировано 3 полных ответа у пациентов с раком мочевого пузыря, плоскоклеточным раком кожи, раком околоушной железы.

Еще одно исследование , подтвердившее эффективность пембролизумаба при TMB-H . Посмотреть уровень мутационной нагрузки опухоли можно только методом полногеномного секвенирования🧬
  • ❤ 12
  • 🤔 1
Post #117 1.6K
1 декабря были опубликованы рекомендации ASCO по системной терапии меланомы

▶️для стадий IIB-C рекомендована адъювантая терапия ниволумабом или пембролизумабом
▶️для стадий IIIA-D , BRAFwt рекомендована терапия пембро или ниво в течение 52 недель, для BRAF-мутированных пациентов к опциям выше может быть рассмотрена таргетная терапия дабрафенибом и траметинибом в течение 52 недель
▶️Добавлена опция ниволумаб + релатлимаб (однако ее эффективность при метастазах в головной мозг не была оценена) , в этом случае при асимптомном поражении головного мозга рекомендовано применять комбинацию ниво+ипи
▶️При BRAF- мутированной меланоме в первой линии рекомендуется начинать с иммунотерапии

Также в прикрепленной статье есть схема-алгоритм, которую очень удобно использовать
https://ascopubs.org/doi/pdfdirect/10.1200/OP.23.00675
  • 👍 22
  • ❤ 3
Post #116 2.79K
Новый систематический обзор о данных по эффективности иммунотерапии при саркомах

Систематический поиск включил в себя 43 исследования (40 КИ, 5 из которых - исследования первой фазы, 9 - 1\2-ой фазы 1 ретроспективное исследование и 2 метаанализа) за период с 1 января 2012 по 15 сентября 2023.
📍При ретроспективном анализе мВБП варьировалась от 1,4 до > 11,2 месяцев, а мОВ - от 5,6 до 34,7 месяцев.
▶️ Эффективность иммунотерапии в монорежиме, в целом, для всех сарком довольно низкая
▶️ Однако комбинация иммунотерапии с тирозинкиназными ингибиторами/ ХТ иммет клиническую пользу для опеределенных подтипов сарком (альвеолярная саркома, недифференцированная плеоморфная саркома).
▶️ Другими формами иммунотерапии, которые исследуются при саркомах, являются интерлейкины, цитокины, вакцины дендритными клетками, анти- CC-рецептор хемокина 4(CXCR4), антитрансформирующий фактор роста-в, анти-Т-клеточный иммуноглобулин. 💉Вакцины дендритными клетками не показали своей эффективности при саркомах в исследовании 1\2 фазы .
🎯Среди биомаркеров наиболее достоверным может являться - TMB (мутационная опухолева нагрузка - тест можно сделать только при поногеномном секвенировании).
Третичные лимфоидные структуры , включающие в себя Т-клетки, фолликулярные дендритные клетки и В-лимфоциты, имеют прогностическую и предиктивную роль . Это было показано в апдейте исследования PEMBROSARC.
▶️ Опухоль-ассоциированные антигены, NY-ESO-1, MAGE чаще экспрессируются при саркомах высокого грейда, могут быть расммотрены как кандидаты для иммунотерапии. NY-ESO-1 экспрессируется в 70-80% синоваильной саркомы и в 95% случаев миксоидной липосаркомы. Вакцины, направленные на MAGE-A1, MAGE-A3, NY-ESO-1 сейчас проходят КИ при разных солидных опухолях, включая саркомы.

🔗Статья в комментарии⬇️
American Cancer Society Journals Phase 1/2 study of immunotherapy with dendritic cells pulsed with autologous tumor lysate in patients with refractory bone and… In a phase 1/2 trial of immunotherapy using dendritic cells pulsed with autologous tumor lysate and OK-432, dendritic cell–based immunotherapy activates the immune responses of patients without the s...
  • 👍 13
  • ❤ 2
Post #115 2.5K
💥💥💥Хорошие новости! В Москве проходит набор пациентов в исследование по изучению эффективности PARP-ингибитора талазопариба у пациентов со злокачественными новообразованиями
с наличием нарушений в генах гомологичной рекомбинации (HRR).

По ссылке можно посмотреть подробную информацию и попытаться стать участником (кнопка внизу)

https://oncodx.ru/programs/clinical-studies?fbclid=PAAaZC87E70aVU1Q6Jj7ihj1LnvRfV7TtLyLrgSmu5d1KqjepUfWytJMZwmss_aem_AY9f49A_gKr4K7vkYYgg44z4_3JMo84cWQp6lusX8E1JR8FBGgdaHcvVs5_EpIAdkdo
oncodx.ru Клинические исследования | ЦИККИО АНО «ЦИККИО» — организация, координирующая и поддерживающая кооперированные клинические исследования в области прецизионной онкологии. Наша деятельность направлена на разработку и проведение неинтервенционных и интервенционных исследований, способствуя прогрессу…
  • 🔥 8
Post #114 1.19K
Вчера я рассказывала про торипалимаб , сегодня продолжу о нем же. FDA одобрило применение торипалимаба в комбинации с гемцитабином и цисплатином для лечения назофарингеальной карциномы в первой линии терапии. Произошло это на основании исследования JUPITER-02, рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого, где 289 вводилась комбинация гем+цис с торипалимабом и с плацебо, 1:1.

📍Первичная конечная точка - мВБП 11.7 мес в группе с PD-1 ингибитором против 8.0 мес в группе плацебо. (HR 0,52 CI 0.36, 0.74. p=0,0003.

📍Также была достигнута лучшая общая выживаемость пациентов - мОВ не достигнута в группе торипалимаба против 33.7мес.( HR 0.63, 95% CI 0.45, 0.89, p-value = 0.0083).

В исследовании POLARIS-02 изучалась эффективность этого PD-1 ингибитора в монорежиме у 172 пациентов, уже получивших платиносодержащую химиотерапию. Частота объективных ответов составила 21%, а медиана длительности ответа - 14.9 мес.
Ссылка на статью. ESMO и сами исследования: ESMO, JUPITER-02, POLARIS-02
www.esmo.org FDA Approves Toripalimab-tpzi for Nasopharyngeal Carcinoma Evidence for efficacy is based on the results from the JUPITER-02 and POLARIS-02 studies
  • ❤ 6
  • 👍 1
Post #113 1.77K
Радиоиндуцированные саркомы (РИС)

Эта группа сарком развивается в связи с лучевым воздействием, проведенным в прошлом по поводу другого онкологического заболевания (ЛТ при раке молочной железы, лимфомах). Как правило, латентный период составляет в среднем 14 лет, но бывают случаи и более раннего развития РИС - в течение 3-4 лет после лучевой терапии.
Существуют критерии, согласно которым можно установить, что данная саркома - радиоиндуцированная, они довольно просты:
- проведение лучевой терапии (ЛТ) в прошлом
- более 2-х лет после завершения ЛТ
- гистологически подтвержденный диагноз саркомы.

По гистологическим подтипам наиболее часто встречаются ангиосаркомы, остеосаркомы, недифференцированные саркомы, однако могут быть и другие (например, опухоль из оболочек периферических нервов).
К сожалению, общий прогноз для таких сарком несколько хуже, чем для спорадических опухолей. Лечатся такие саркомы также, как и спорадические.

На моей прошлой работе в BostonGene мы с коллегами попытались проаналазировать микроокружение таких сарком и отправили постер на конференицю CTOS, посвященную саркомам, которая была совсем недавно в Ирландии. Согласно этим данным, микроокружение таких опухолей характеризуется повышенной иммунной инфильтрацией.
Эти данные также совпадают с большими выборками других авторов, изучавших тот же вопрос. В 2019 году в JCO был опубликован небольшой анализ иммунной сигнатуры у радио-индуцированных сарком. В нем было выявлена позитивная экспрессия PD-L1 , а также инфильтрация CD3+, CD4+, CD8+ T-клетками у 45% образцов .
В 2022 году был опубликован один из самых больших обзоров на эту тему. В изученных 144 образцах выявлено различие в экспрессиях генов между спорадическими и радиоиндуцированными саркомами. Результаты показали, что NK-Т-клетки, активированные CD8+ Т-клетки, активированные дендритные клетки (DC), макрофаги, эффекторные Т-клетки памяти CD8, Treg-клетки, тучные клетки и Т-хелперы типа 1/2 были значительно более распространены при РИС, чем при первичных (спорадических) саркомах.
Все эти данные наводят на мысль о том, что при радиоиндуцированных саркомах, иммунотерапия может принести клиническую пользу пациентам.
Есть предварительные данные о большей эффективности чек-пойнт ингибиторов при РИС. Так, в вышеупомянтуом исследовании Hong et al., 30 пациентов с РИС получили комбинированную терапию доксорубицином и китайским PD-1 ингибитором торипалимабом , результаты были сравнены с 25 пациентами, получившими монотерапию доксорубицином (ретроспективная часть) . Частота объективных ответов составила 36.67% в группе комбинации против 8% в монорежиме. Также были улучшены результаты общей выживаемости (31.9 мес. vs 14.8 мес. )и мВБП. (9.5 vs 4.7мес).
Таким образом, опухолевое микроокружение РИС обладает повышенным профилем иммуногенности, что может в дальнешйем стать фундаментом для проспективных исследований в этой области .
Journal of Clinical Oncology Immune signature and molecular profiling of radiation-induced sarcoma (RIS). 11040 Background: RIS is a rare subset of soft tissue sarcoma (STS) with poor prognosis and limited treatment options. We hypothesize that subsets of STS that carry genomic complexity, such as RIS, will have a neoepitope and immune signature that predicts…
  • 👏 12
  • ❤ 4
  • 👍 4
Post #112 1.48K
Post #111
Rare Cancers/ Редкие Опухоли 🦞 pinned «22 ноября (💥уже завтра) пройдет вебинар по обновленным рекомендациям по применению полногеномного секвенирования (NGS) у пациентов с метастатическими опухолями. Вебинар бесплатный для членов ESMO. https://www.esmo.org/meeting-calendar/precision-oncology…»
Post #110 1.61K
22 ноября (💥уже завтра) пройдет вебинар по обновленным рекомендациям по применению полногеномного секвенирования (NGS) у пациентов с метастатическими опухолями. Вебинар бесплатный для членов ESMO.

https://www.esmo.org/meeting-calendar/precision-oncology-genomics-guided-care-update-of-the-recommendations-for-the-use-of-next-generation-sequencing-ngs-for-patients-with-metastatic-cancer
www.esmo.org Precision Oncology: Genomics Guided Care – Update of the This ESMO Webinar Series is available to all healthcare professionals working in Oncology.
  • 🔥 7
  • 👍 1
Older posts →
Threads Profile ViewerView any public Threads profile without an account.Open ThreadLook →Writing with AI? Make it sound human.Metric37 rewrites AI drafts so they read naturally. Free AI detector, 1,500 words free.Try Metric37 →