Радиоиндуцированные саркомы (РИС)

Эта группа сарком развивается в связи с лучевым воздействием, проведенным в прошлом по поводу другого онкологического заболевания (ЛТ при раке молочной железы, лимфомах). Как правило, латентный период составляет в среднем 14 лет, но бывают случаи и более раннего развития РИС - в течение 3-4 лет после лучевой терапии.
Существуют критерии, согласно которым можно установить, что данная саркома - радиоиндуцированная, они довольно просты:
- проведение лучевой терапии (ЛТ) в прошлом
- более 2-х лет после завершения ЛТ
- гистологически подтвержденный диагноз саркомы.

По гистологическим подтипам наиболее часто встречаются ангиосаркомы, остеосаркомы, недифференцированные саркомы, однако могут быть и другие (например, опухоль из оболочек периферических нервов).
К сожалению, общий прогноз для таких сарком несколько хуже, чем для спорадических опухолей. Лечатся такие саркомы также, как и спорадические.

На моей прошлой работе в BostonGene мы с коллегами попытались проаналазировать микроокружение таких сарком и отправили постер на конференицю CTOS, посвященную саркомам, которая была совсем недавно в Ирландии. Согласно этим данным, микроокружение таких опухолей характеризуется повышенной иммунной инфильтрацией.
Эти данные также совпадают с большими выборками других авторов, изучавших тот же вопрос. В 2019 году в JCO был опубликован небольшой анализ иммунной сигнатуры у радио-индуцированных сарком. В нем было выявлена позитивная экспрессия PD-L1 , а также инфильтрация CD3+, CD4+, CD8+ T-клетками у 45% образцов .
В 2022 году был опубликован один из самых больших обзоров на эту тему. В изученных 144 образцах выявлено различие в экспрессиях генов между спорадическими и радиоиндуцированными саркомами. Результаты показали, что NK-Т-клетки, активированные CD8+ Т-клетки, активированные дендритные клетки (DC), макрофаги, эффекторные Т-клетки памяти CD8, Treg-клетки, тучные клетки и Т-хелперы типа 1/2 были значительно более распространены при РИС, чем при первичных (спорадических) саркомах.
Все эти данные наводят на мысль о том, что при радиоиндуцированных саркомах, иммунотерапия может принести клиническую пользу пациентам.
Есть предварительные данные о большей эффективности чек-пойнт ингибиторов при РИС. Так, в вышеупомянтуом исследовании Hong et al., 30 пациентов с РИС получили комбинированную терапию доксорубицином и китайским PD-1 ингибитором торипалимабом , результаты были сравнены с 25 пациентами, получившими монотерапию доксорубицином (ретроспективная часть) . Частота объективных ответов составила 36.67% в группе комбинации против 8% в монорежиме. Также были улучшены результаты общей выживаемости (31.9 мес. vs 14.8 мес. )и мВБП. (9.5 vs 4.7мес).
Таким образом, опухолевое микроокружение РИС обладает повышенным профилем иммуногенности, что может в дальнешйем стать фундаментом для проспективных исследований в этой области .