Свежая статья о роли полногеномного секвенирования при саркомах

Ключевые моменты :
📍несмотря на то что большинство сарком характеризуются определенными специфичными генетическими изменениями , на данный момент большинство из них не имеют специальных препаратов ингибиторов ( как пример - EWSR1 транслокация при саркоме Юинга и других саркомах, к сожалению, это только диагностический маркер, хоть и очень важный).
📍геномное секвенирование при местно-распространенных или метастатических саркомах должно быть стандартом и выполнено при постановке диагноза
📍самая главная проблема - выбор и создание наиболее подходящей панели генов для секвенирования

▶️Среди саркома-специфичных мутаций можно выделить KIT PDFFRA при ГИСО, для которых применяется иматиниб . Сейчас разработаны уже несколько поколений ингибиторов - сунитиниб, регорафениб, рипретиниб, авапритиниб.
Другая саркома, которая чувствительна к иматинибу, это дерматофибросаркома protuberans, характеризующаяся наличием COL1A1::PDGFB фьюжена

▶️Злокачественные периваскулярные эпителиоидноклеточные опухоли (пекомы) представляют собой мезенхимальные новообразования с эпителиоидными клетками. Мутации TSC1/2 обнаруживаются в значительной части пеком, приводя к аберрантной передаче сигналов mTORC1. Недавно было обнаружено, что ингибирование mTOR при пекомах nab-сиролимусом является высокоэффективным, и этот препарат одобрен FDA.
Корреляционные молекулярные биомаркеры показали, что мутация TSC2 является сильным предиктором ответа, причем частота ответа намного выше, чем при опухолях с мутацией TSC1 и без мутации TSC1/2. Было также обнаружено, что другие ингибиторы mTOR, такие как эверолимус, эффективны при пекомах.

🔗Полная статья - https://dailynews.ascopubs.org/do/recognizing-actionable-mutations-sarcoma-through-next-generation-sequencing