Неоадъювантная иммунотерапия при забрюшинных саркомах
В ферврале опубликовано небольшое проспективное исследование 2 фазы, где изучалась эффективность ниволмумаба и ипилимумаба при неоадъювантном лечении дедифференицированной липосаркомы (ДДЛПС) и недифференицрованной плеоморфной саркомы (НПС), локализованными в забрюшинном пространстве.

📍Всего в исследовании приняло участие 27 пациентов, которые были поделены в зависимости от гистологического подтипа , рандомизированы 1:1 в группы лечения ниволумаба в монорежиме или в группу ниво+ипи. ❗️В группе недифференцированной плеоморфной саркомы пациенты получали также лучевую терапию (50Гр) (*что, возможно и обуславливает лучшие показатели ответа у пациентов с данным гистологическим подтипом)
📍Первичной конечной точкой был патоморфологический ответ опхуоли (>30% гиалинизированных клеток) .
📍📍Вторичными конечными точками - % живых опухолевых клеток, изменения в иммунной инфильтрации, ЧОО (RECIST 1.1), ВБП, ОВ , токсичность.
🧬Эксплоративными конечными точками были изменение в иммунологических маркерах, присутствие B-лимфоцитов и третичных лимфоидных структур в образцах опухолевой ткани.
Изначально планировалось включить по 10 пациентов в каждую ветку, однако исследование было остановлено в связи с медленным набором пациентом и пандемией коронавируса.
📍Только 19 пациентов завершили неоадъювантную терапию (часть пациентов спрогрессировала до хирургического этапа).
📍Выживаемость без прогрессирования на 24 мес. составила 38% при ДДЛПС (как метастазы в легкие, так и местные рецидивы) и 78% при НПС (метастатическое поражение легких).
🧫% гиалинизации не был ассоциирован ни с ВБР , ни с общей выживаемостью.
Еще несколько выводов:
📌PD-L1 экспрессия не оказала влияния на ответ на терапию.
📌Иммунная инфильтрация ассоциирована с лучшим прогнозом и ответом на иммунотерапию. А именно - инфильтрация цитотоксическими Т-лимфоцитами(CD3+CD8+/CD3+ > 17% ) . В образцах, с повышенной инфильтрацией Т-регуляторных лимфоцитов CD3+FoxP3+CD8−/CD3+ > 15%) ассоциирована с короткой безрециидвной выживаемостью.

В целом, сложно сказать, что это исследование получилось. Изначальный план по набору пациентов выполнен не был, как следствие , выборка пациентов была совсем небольшой.
Гораздо лучшие результаты были показаны у пациентов с недифференцированной плеоморфной саркомой. Однако полностью доверять таким данным, на мой взгляд, не стоит, так как для этих пациентов проводилась и лучевая терапия.
Недавно завершен набор в клиническое исследование, направленное на изучение эффективности иммунотерапии в комбинации с лучевой терапией при саркомах - это SU2C-SARC032

Статья в комментарии ниже 🔽