Post #126
142
Без громких фанфар, за последний месяц FDA апрувнуло два первых лекарства, действующих как ингибиторы миостатина и активина, соответственно — апитегромаб (Scholar Rock) и гаретосмаб (Regeneron)
Активин и миостатин, простыми словами, выступают натуральным «тормозом» роста мышц. Мышечная система вероятно эволюционировала их для четкого контроля над ростом мышц, ведь мышцы тратят массу энергии, что не очень хорошо когда энергии мало. При этом мутации, выключающие миостатин, в общем то не имеют серьезных отрицательных эффектов для здоровья, как вы можете видеть в случае быка на картинке
В связи с этим, еще давно эти таргеты стали интересны девелоперам лекарств как потенциальные лекарства от разных дегенеративных заболеваний мышц — как генетических, так и связанных со старением. Вообще, уровни миостатина и активина с возрастом растут, что вероятно является одной из причин саркопении
Круто, да? Так где фанфары, почему капитализация Scholar Rock и Regeneron падает? Потому что эти лекарства... не очень работают, по крайней мере по отдельности. Как апитегромаб, так и гаретосмаб не показали статистически значимой разницы в росте мышц как монотерапия. В итоге, апитегромаб апрувнули для пациентов, уже принимающих лекарства от спинальной мышечной атрофии; гаретосмаб же апрувнули от редкого и жуткого заболевания, при котором мышцы, сухожилия и связки постепенно превращаются в кости — в нем гаретосмаб показал уменьшение количества таких очагов на почти 100%, что немудрено, ибо заболевание вызывается мутацией в гене активинового рецептора
Почему так, несмотря на результаты в мышах (рост мышц до 30% в миостатиновых ингибиторах), и подтверждение генетического механизма в быках мутантах? Несколько причин:
• Во многом проблема в выборе заболевания. Во многих дегенеративных заболеваниях мышц, миостатиновый и активиновый сигналинг понижен. Более того, больше мышц не равно возврат функции. Торможение миостатинового или активинового сигналинга тем самым не восстанавливает другие важные факторы, которые теряются в таких заболеваниях — например, нейромышечные соединения
• Выключенный ген с рождения ведет к изменениям в развитии. Когда мышечные волокна уже сформировались, эффективность торможения этих сигнальных путей уже ощутимо слабее
• Рост мышц регулируется гораздо больших количеством факторов, чем миостатин и активин. Более того, миостатин и активин регулируют одну и ту же систему — если ингибировать только один, то другой займет его место
И как показывает практика, если учитывать факторы выше, миостатиновые и активиновые ингибиторы не так уж плохи, особенно с точки зрения превенции. В особенности, фарма сейчас пытается использовать эти лекарства в комбинации с моими любимыми GLP1 — как известно, один из главных минусов GLP1-терапии в том, что она снижает мышечную массу. При этом как апитегромаб, так и гаретосмаб (в комбинации с миостатиновым ингибитором тревогрумабом) помогают сохранить 60% мышечной массы, потерянной с монотерапией GLP1 — что также указывает на их потенциал в саркопении и, в общем то, качалке))
Последнее особенно расфоршенно в соцсетях — качки неистово ждут эти лекарства, ведь они обещают рост мышц (или хотя бы их долгосрочную поддержку) без минусов анаболических стероидов. Конечно, учитывая результаты клинических испытаний, боюсь качков ждет разочарование — эффекта вряд ли будет достаточно для серьезного пампа, да и нынешние версии лекарств все доставляются внутривенно (но подкожные версии уже в разработке). Однако, это не помешало WADA уже как несколько лет держать эти классы веществ под запретом
Короче, куда придут миостатиновые и активиновые ингибиторы — пока не понятно. Но я уверен что мы скоро их увидем в аптечке передовых биохакеров😁
Активин и миостатин, простыми словами, выступают натуральным «тормозом» роста мышц. Мышечная система вероятно эволюционировала их для четкого контроля над ростом мышц, ведь мышцы тратят массу энергии, что не очень хорошо когда энергии мало. При этом мутации, выключающие миостатин, в общем то не имеют серьезных отрицательных эффектов для здоровья, как вы можете видеть в случае быка на картинке
В связи с этим, еще давно эти таргеты стали интересны девелоперам лекарств как потенциальные лекарства от разных дегенеративных заболеваний мышц — как генетических, так и связанных со старением. Вообще, уровни миостатина и активина с возрастом растут, что вероятно является одной из причин саркопении
Круто, да? Так где фанфары, почему капитализация Scholar Rock и Regeneron падает? Потому что эти лекарства... не очень работают, по крайней мере по отдельности. Как апитегромаб, так и гаретосмаб не показали статистически значимой разницы в росте мышц как монотерапия. В итоге, апитегромаб апрувнули для пациентов, уже принимающих лекарства от спинальной мышечной атрофии; гаретосмаб же апрувнули от редкого и жуткого заболевания, при котором мышцы, сухожилия и связки постепенно превращаются в кости — в нем гаретосмаб показал уменьшение количества таких очагов на почти 100%, что немудрено, ибо заболевание вызывается мутацией в гене активинового рецептора
Почему так, несмотря на результаты в мышах (рост мышц до 30% в миостатиновых ингибиторах), и подтверждение генетического механизма в быках мутантах? Несколько причин:
• Во многом проблема в выборе заболевания. Во многих дегенеративных заболеваниях мышц, миостатиновый и активиновый сигналинг понижен. Более того, больше мышц не равно возврат функции. Торможение миостатинового или активинового сигналинга тем самым не восстанавливает другие важные факторы, которые теряются в таких заболеваниях — например, нейромышечные соединения
• Выключенный ген с рождения ведет к изменениям в развитии. Когда мышечные волокна уже сформировались, эффективность торможения этих сигнальных путей уже ощутимо слабее
• Рост мышц регулируется гораздо больших количеством факторов, чем миостатин и активин. Более того, миостатин и активин регулируют одну и ту же систему — если ингибировать только один, то другой займет его место
И как показывает практика, если учитывать факторы выше, миостатиновые и активиновые ингибиторы не так уж плохи, особенно с точки зрения превенции. В особенности, фарма сейчас пытается использовать эти лекарства в комбинации с моими любимыми GLP1 — как известно, один из главных минусов GLP1-терапии в том, что она снижает мышечную массу. При этом как апитегромаб, так и гаретосмаб (в комбинации с миостатиновым ингибитором тревогрумабом) помогают сохранить 60% мышечной массы, потерянной с монотерапией GLP1 — что также указывает на их потенциал в саркопении и, в общем то, качалке))
Последнее особенно расфоршенно в соцсетях — качки неистово ждут эти лекарства, ведь они обещают рост мышц (или хотя бы их долгосрочную поддержку) без минусов анаболических стероидов. Конечно, учитывая результаты клинических испытаний, боюсь качков ждет разочарование — эффекта вряд ли будет достаточно для серьезного пампа, да и нынешние версии лекарств все доставляются внутривенно (но подкожные версии уже в разработке). Однако, это не помешало WADA уже как несколько лет держать эти классы веществ под запретом
Короче, куда придут миостатиновые и активиновые ингибиторы — пока не понятно. Но я уверен что мы скоро их увидем в аптечке передовых биохакеров😁
- 🔥 5
- ❤ 3
- 👍 2
