Сначала хочу поздравить Дмитрия Крюкова, Евгения Ефимова и их команду со статьёй в Nature 👏🏼. Это круто! Плюс многие западные медиа уже разобрали её на заголовки 😁.
В своей работе они попытались рассчитать теоретический предел человеческой жизни. Если без всяких преград, то получилось 1759 лет!
В общем, если представить мир, в котором мы научились устранять почти все известные механизмы старения, но не можем полностью остановить накопление соматических мутаций — случайных изменений ДНК, возникающих в клетках в течение жизни — то по модели авторов продолжительность жизни могла бы составить примерно 146–194 года.
Главными ограничителями оказались сердце и мозг. Клетки кожи, кишечника или печени могут обновляться и заменять повреждённые клетки. А большинство нейронов и кардиомиоцитов живут с нами всю жизнь и почти не делятся.
При этом отсутствие деления не означает отсутствие мутаций. ДНК постоянно повреждается из-за окислительного стресса и других процессов. Если повреждение восстанавливается неправильно, в клетке может закрепиться мутация.
И такие мутации действительно находят. Их количество увеличивается с возрастом как в отдельных нейронах, так и в кардиомиоцитах. Более того, у разных видов млекопитающих скорость соматического мутагенеза обратно связана с продолжительностью жизни. Поэтому полностью списывать мутации со счетов точно нельзя.
———————————————
🧬 Но означает ли это, что предел человека действительно равен 194 годам при таком раскладе?
Для этого нам бы хорошо теперь подтянуть биологическую составляющую. А именно понять, сколько и какие мутации способен перенести нейрон или кардиомиоцит, и при какой мутационной нагрузке начинает отказывать целый орган.
Так как сердце может потерять часть кардиомиоцитов после инфаркта и всё ещё работать. Мозг тоже способен долго компенсировать гибель нейронов благодаря пластичности. Плюс какой-то процесс деления у них тоже всё-таки обнаружен.
По-разному могут влиять и скорость, и количество мутаций. Так, в некоторых тканях мутации могут накапливаться в несколько раз быстрее нормы, однако главным последствием часто становится ранняя неоплазия, а не пропорциональное ускорение всех проявлений старения. С другой стороны, тяжёлые нарушения репарации в нервной системе, показано, могут сопровождаться нейродегенерацией.
———————————————
🧬 Поэтому соматические мутации, вероятно, действительно станут одним из ограничителей радикального продления жизни, особенно в плохо обновляющихся клетках сердца и мозга. Но число 194 года сегодня больше отражает параметры математической модели, а биология часто оказывается очень непредсказуемой 😅.
Из хорошего, сама скорость накопления повреждений ДНК потенциально поддаётся вмешательству. Уже разрабатываются препараты, направленные на усиление отдельных систем репарации, активацию SIRT6 и ферментов удаления окислительных повреждений и так далее.
♥️ Тем не менее, у нас теперь появилась новая цифра и ориентир, хотя 1759 лет мне нравится больше, а вам? 😊
Ссылки будут в комменте под постом.
———————————————
Больше про биотех 👉🏼 @annavakhbio
Всегда рада новым знакомствам и интересным проектам на стыке науки, biotech и longevity 🤙.