Экономика продления жизни. Стрыгин

Всех нас, конечно, потряс успех мРНК-вакцины, сделанной компанией Moderna. За день рост капитализации на 40 миллиардов. Люди с онкологическими заболеваниями, еще недавно считавшимися совершенно безнадежными, получают шанс на ремиссию.

Все это стало возможным потому, что биомедицина за последние несколько десятилетий седлает огромного слона в комнате. Иммунную систему человека.

Хотите узнать о том, как биомедицина применяет биологическую инженерию, чтобы направить работу иммунной системы именно в то русло, которое нужно для излечения от той или иной болезни?

Хотите узнать, как делаются CAR-T клеточные терапии и как Модерна делает онковакцины?

Какие лекарства в иммунотерапии за последнее время стали громкими победами, а какие обернулись катастрофическими, невероятно дорогостоящими поражениями?

Электробиопанк представляет курс "Иммунитет и инженерия". Александр Русинов расскажет какие есть реальные возможности управление иммунитетом.

Поговорим и о том, как работает иммунный ответ в норме, и о том, что происходит в организме при онкологических и аутоиммунных заболеваниях, и, конечно, о том, как создаются новые инженерные лекарства на основе компонентов иммунной системы.

Будем много дискутировать, можно задать самые смелые вопросы, и искать, какие еще биоинженерные методы можно применить к иммунной системе.

Курс подойдет для всех, кто интересуется биомедициной и имеет общие представления о молекулярной биологии. От новичка, который помнит чем ДНК отличается от РНК, и до мастистого профессионала, желающего обсудить когда CAR-M может быть лучше, чем CAR-NK — мы надеемся сделать это интересным для каждого.

Записывайтесь на вводную лекцию 12 сентября в 18.00 по Московскому времени. Это во-первых бесплатно (как и весь курс), а во-вторых онлайн

Пригласили поменторить хакатон в Стокгольме! Если вы (или ваши друзья) где-то рядом, приезжайте участвовать. Я, правда, буду онлайн, так как визы нет.

А насыпьте мне лайков и ретвитов от души. Давайте попробуем завирусить:

X/Твиттер
Линкдин

(Ну и добавляйтесь в друзья, если еще почему-то не там)

🫶

🚨 Anthropic собирается скупать компании на стыке ИИ и биотеха.

Я сделал этот вывод из свежей вакансии, которая практически прямым текстом описывает стратегию Anthropic:

Кандидат должен уметь проводить сложные сделки и отличать устойчивый бизнес, изначально построенный вокруг ИИ, от очередного GPT-врапера.

Использование терминов точечные поглощения и эквихайр намекает, что Anthropic будет смотреть прежде всего на небольшие компании (в первую очередь ради сильных команд). Правда, рядом с гигантом, IPO которого оценивают в $2 трлн, даже единорог будет выглядеть небольшим.

Конкретные интересующие их направления: разработка лекарств, подготовка регуляторной и медицинской документации, автоматизация лабораторий и инфраструктура данных здравоохранения.


💻 Уникальный OSINT (помните я вам раньше всех писал про уход Яманаки и Хорвата из Альтоса) только на Экономика продления жизни. Стрыгин

Моя работа How Billionaires Die продолжает жить своей жизнью. На этот раз камео на RAAD Fest, наверное самой радикальной трансгуманистической конференции.

Фоткой поделился Хосе. А телеграм репортаж оттуда ведет на своем канале Ваня Моргунов.

Новости лонжевити

Свеженькая, с пылу с жару статья в Nature с громким заголовком “Late-life semaglutide treatment slows ageing and extends lifespan in female mice”. То бишь лечение семаглутидом, начатое в пожилом возрасте, замедляет старение и продлевает жизнь мышам. Правда, исследовали почему-то только самок.

Причём эффект на продолжительность жизни получился вполне себе впечатляющим: семаглутид начали давать в возрасте 20 месяцев, а медианная ПЖ выросла с 742 до 834 дней - на 92 дня, или 12.4%.
На позитивных моментах исследования особо заострять внимание не будем - о них завтра напишут все популяризаторы и трансгуманисты (если уже не написали). Но сильные стороны у работы действительно есть:
- очень позднее начало терапии - 20 месяцев. Это действительно круто. Подобные результаты были только у рапамицина с акарбозой;
- приличная выборка в основном lifespan-эксперименте - около 40 животных на группу
- это нормальные старые мыши на обычном рационе, а не модель диабета или патологического ожирения. Поэтому результат гораздо интереснее именно с точки зрения геронтологии;
- измерили дофига всего: физическую работоспособность, координацию, память, метаболизм, нейрогенез, гемопоэтические стволовые клетки, воспаление, маркеры сенесценции, повреждения ДНК, экспрессию генов и т. д. Причём довольно много эффектов смотрит в одну сторону.
- и, что особенно хорошо, авторы не проигнорировали очевидное возражение «мыши просто меньше жрали»: семаглутид снижал потребление пищи примерно на 24%, поэтому они провели отдельный эксперимент с сопоставимым ограничением калорий. По некоторым параметрам CR и семаглутид работали похоже, а по исследовательскому поведению, пространственной памяти и контролю глюкозы семаглутид даже оказался лучше.

А теперь переходим к интересному.

Проблема №1. Мы не знаем, сколько из этих +12.4% дал собственно семаглутид. Это, пожалуй, главный недостаток lifespan-части работы. Эксперимент semaglutide vs calorie restriction длился пять месяцев и измерял healthspan, а не lifespan. То есть CR-мышей в этой части исследования не довели до естественной смерти. И это не какая-то придирка: сами авторы признают, что такой lifespan-эксперимент ещё идёт. Поэтому мы пока просто не знаем, сколько из дополнительных 92 дней обусловлено специфическим действием GLP-1RA, а сколько — тем фактом, что мышь хронически потребляла на четверть меньше калорий.

Проблема №2. Контроль жил подозрительно мало
Медиана контрольной группы - 742 дня. Например, в большом исследовании разных инбредных линий медианная ПЖ самок C57BL/6J составляла 866 дней.
И тут возникает несколько забавная картина:
контроль: 742 дня
семаглутид: 834 дня
исторический контроль из другой большой работы: 866 дней.
То есть мышей после «продления жизни на 12.4%» семаглутид фактически довёл примерно до той продолжительности жизни, которую C57BL/6J вполне способны демонстрировать вообще без лечения. Это заставляет задаться вопросом: мы действительно получили экстраординарное продление нормальной жизни или частично исправили нечто, из-за чего конкретная контрольная когорта жила необычно мало?

Проблема №3. Только самки, одна инбредная линия, одна лаборатория

Проблема №4. Огромное количество endpoints
С одной стороны, это достоинство исследования. С другой - классическая multiple comparisons problem.
Авторы проверяют десятки физиологических, клеточных и молекулярных показателей. При α=0.05\alpha=0.05, если проверить 50 абсолютно неработающих гипотез, в среднем получишь 2.5 «статистически значимых» результата просто случайно.
Я не нашёл в статье единой study-wide поправки на множественность всех этих фенотипических и молекулярных сравнений.
При этом главный survival result это почти не затрагивает: P=5.7×10^−6 настолько маленькое, что разумная поправка на множественность его не "съест".

Представляю вам датасет "Кто хочет жить вечно" и витрину с графиками!

В нём соц. данные об отношении людей к продлению жизни, бессмертию и здоровому образу жизни.
На данный момент в нём 185 источников, 2400+ показателей, 37 графиков. И в дальнейшем я буду дополнять базу.

Каждый график можно скачать отдельно и поделиться им в соцсетях!
Также по той же ссылке доступна версия на английском языке (справа сверху кнопка переключения), так что можно пересылать и на международную аудиторию.

Смотрите и изучайте. Буду крайне рад вашей обратной связи!

Андрей, удачи 🚀

Спустя 3.5 года, я ушел из Ретро и открыл свою компанию — будем ускорять научные открытия и бороться со старением быстрее! Подробнее тут:

https://tarkhov.ae/ru/starting-company/

Этот канал в основном посвящен ранним разработкам в области продления жизни (это в целом и мой личный bias и то, где должна быть львиная доля фокуса сообщества, потому что радикальное продление жизни можно достичь только через научно-технологический прогресс)

Но я, конечно, знаю что много кого интересуют и практические шаги, которые можно сделать сегодня. Судя по научным статьям я могу с уверенностью сказать, что за счет образа жизни и доступных интервенций можно намайнить ~10 лет, но, скорее всего, даже сегодня это число больше (сложно корректно поставить исследование, чтобы уверенно об этом говорить).

По просьбе Дмитрия Веремеенко делюсь циклом лекций с их кэмпа в Тбилиси, который посвящен практическим вопросам продления здоровой жизни. Описание от Дмитрия

Вы узнаете, как современная наука рассматривает омоложение сосудов, сердца, мозга, мышц, иммунной системы, почек, зрения, органов дыхания, волос, кожи и скелета, как уменьшить биологический возраст, снизить риск развития рака, а также увидите большое практическое занятие с упражнениями для омоложения сосудов и позвоночника.

🎥 Плейлисты:

▶️ YouTube
https://www.youtube.com/playlist?list=PLOd3pAKtwZWc

▶️ VK Видео
https://vkvideo.ru/playlist/-89250364_1


Экономика продления жизни. Стрыгин

Также я ни разу не писал про УХВАТ - круто сделанный ИИ агрегатор и переводчик новостей про продление жизни.

Я там уже про десятки интересных статей и исследований узнал, в источниках, которые не попадались мне до этого.

Рома Литвинов попросил расшарить свое интервью, где он простыми словами рассказывает про процесс гликирования и антигликаторы, которые они с командой разрабатывают и про которые я писал тут.

Делюсь с вами.

Почему стоит лайкать и репостить, когда об этом просят коллеги по цеху?

Когда я работал в Insilico, CEO Алекс Жаворонков без устали просил всех - сотрудников, друзей, кого угодно - что-нибудь репостить. Как-то он даже вводил штрафы для тех, кто не репостит. Я это делал с ощущением кринжа и неловкости, особенно когда пост не нравился (а вдруг кто-то меня осудит за выбери то что тебя беспокоит).

В итоге Жаворонков построил компанию-единорога - и не в последнюю очередь потому, что о каждом, даже мелком, успехе Insilico трубили из каждого утюга. Соцсети сегодня важнее газет и традиционных медиа. Эфир на Первом канале ценится ниже, чем сто тысяч собственных подписчиков.

Одна из монументальных проблем борьбы со старением в том, что люди о нём попросту не думают: ни о том, что все мы умираем в основном от старости, ни о том, что с этим уже можно что-то делать.

Внимание. Оно важнее денег. Оно притягивает и деньги, и таланты, и остальные ресурсы.

Я, конечно, с тех пор исправился: репощу и когда просят, и когда не просят. И это правда работает. Каждое такое действие тянет новых людей к теме. Чем больше в сети материалов о важности борьбы со старением, тем выше вес темы в языковых моделях, тем чаще она всплывает в их ответах - и тем больше людей начинает интересоваться темой. Эффект снежного кома.

❗️ Поэтому прошу вас: тратьте 10-20 секунд, когда коллеги просят о репосте, и не стесняйтесь просить сами. Интернет не сломается, и спамом это никто не сочтёт - в эпоху повсеместного ИИ-слопа, среди селфаков и фоток еды контент про продление жизни смотрится исключительно выигрышно.


Экономика продления жизни. Стрыгин

Согласен тут с Мишей

Каждый день наслаждаюсь тем что мое сознание существует. И это самое большое чудо, а смерть огромная трагедия. И борьба со старением и смертью гораздо лучше идет из любви к жизни, а не из страха умереть.

Само видео с Федичевым пока не смотрел, но зная Петра готов рекомендовать и без просмотра.

На 18-й минуте блогер говорит, что у него нет стопроцентной веры в то, что вылечить старение возможно.

Пётр Федичев в ответ стал объяснять, что существуют голые землекопы и что они вселяют надежду. Я же прервал просмотр и пошёл изложить свою позицию сюда.

Конечно, я могу привести десятки аргументов в пользу того, что продление жизни теоретически возможно. Но они никого особо не убеждают. Пока продление жизни не будет доказано в клинической практике, никакой стопроцентной веры не появится. Любые достижения наук о старении, пока они не воплотились в одобренное FDA лекарство от старости, будут объявляться недостаточными.

Дело в том, что никакая стопроцентная вера не нужна. У меня, к примеру, нет и одного процента уверенности в том, что конкретно я доживу до появления технологий продления жизни. Не повезло мне с годом рождения. Хотя славные это были времена. Но не суть.

На самом деле хватит и 0,0000001% надежды на то, что это произойдёт, чтобы из рациональных соображений поставить всё на продление жизни. Для этого нужно просто по-настоящему ценить жизнь. Логика здесь очень простая: жизнь движется к смерти, смерть — худшее, что может случиться, а ничего, кроме этого исчезающе малого шанса, у тебя нет. Смерть обнулит всё.

Требование 100%, 50% или 10% веры — это каприз, инфантилизм и конформизм, не позволяющие увидеть масштаб катастрофы. Тебя не станет — навсегда. Даже если бы единственным достижением науки был бы микроскоп, всё равно имело бы смысл немедленно начать действовать.

Недаром интервьюер в начале говорит: «И главное — не просто жить долго, а жить долго качественно».

С чего бы это вдруг? Как раз главное — остаться в живых. А дополнительные условия лишь отвлекают внимание. Людям всё время кажется, что они живут недостаточно хорошо, а потом они перестают жить — и всё.

На мой взгляд, ответ на вопрос «Почему мы должны поверить в возможность продления жизни?» звучит так:

«Вы просто должны поверить в неотвратимое приближение собственной смерти и дать этому факту оценку. Тогда вы быстренько узнаете и о голых землекопах, и о волосатых мышах, и о необходимости финансировать учёных, и о роли AI в продлении жизни. AI может сделать всё; единственное, чего он не сможет, — захотеть жить за вас».

Кстати, я твёрдо уверен, что возможности одного только ChatGPT в исследованиях старения не используются даже на 1%. Почему? Нет достаточной воли к жизни.

Скажу ещё одну важную вещь. Что значит по-настоящему хотеть жить? Это значит прилагать настоящие, полноценные усилия.

Как это возможно? Чёрт знает. Может быть, человек встаёт утром и спрашивает себя: «Что я могу сделать максимальное, чтобы остаться в живых?»

🚨 Морган Левин покидает Altos Labs.

Она объявила об этом в своем LinkedIn. Звездная команда Altos Labs продолжает распадаться. Напомню, что в июне я писал о том, что компанию покинули Стив Хорват и Синъя Яманака. Из тяжеловесов в компании (пока?) остается лишь Бельмонте.

Чем-то это все напоминает ситуацию когда олигарх покупает футбольный клуб, собирает туда звезд мирового уровня, но не может добиться никаких внятных результатов, не правда ли?

Краткая справка о Морган: ее можно считать вторым человеком в часах старения после Хорвата (она работала у него постдоком). Она выпустила несколько эпохальных статей (в тч PhenoAge). В довольно молодом возрасте стала завлаб Старения Живых Систем в Йельском Университете, откуда ее и схантил Altos Labs.

Экономика продления жизни. Стрыгин

Дэвид Синклер на подкасте у Джо Рогана среди прочего упомянул, что правительство США наложило вето на инвестиции в размере $160 млн от "иностранного инвестора" (почти точно в Life Biosciences, хотя прямо он этого не сказал). Формулировка - "эта технология может быть использована для создания супер-солдат". Эту же историю Синклер рассказывал в другом подкасте в марте.

На уточняющие вопросы, связан ли инвестор с Китаем или РФ, Синклер не ответил, поэтому больше деталей мы не знаем. В целом, это могли бы и инвесторы из стран Персидского Залива или еще откуда-то, но сам факт такого вето на технологии продления жизни это конечно интересное развитие событий. Интересно, что если бы эту сделку не заблокировали, то их раунд составил бы не $80 млн, а $240 млн, что очень близко к цифре $250 млн, которую я пытался предсказать в январе.

Пока что больше прогнозов я делать не буду, но не потому, что предыдущий плохо сработал, а потому что теперь у меня есть инсайдерская информация о планах компании. Скорее всего, смогу поделиться ей где-то к концу года.

Экономика продления жизни. Стрыгин

Ребята собрали русскоязычные каналы про старение в одном месте — подписывайтесь!

https://t.me/addlist/Z3UzlCBCHEs1YTEy

На всякий случай отдельно порекомендую само видео (ссылка есть в посте выше), чтобы оно точно не затерялось. В комментариях его все очень просили.

🎞Смотреть

Также подписывайтесь на свежезаведенный канал Александра Фединцева - он ученый, который глубоко копается и добирается до сути в вопросах старения, профилактики возраст-зависимых заболеваний и прикладного ЗОЖа. Я не всегда и не во всем с ним согласен [например, я все еще сторонник Geroscience Hypothesis], но дискуссии каждый раз крайне интересные!


Экономика продления жизни. Стрыгин