Сегодня точно день энхансемента. Не прошло и нескольких часов с прошлого поста, как Eli Lilly опубликовали результаты первой фазы VERVE-102 - генной терапии, перманентно выключающей ген PCSK9

Этот ген кодирует белок, который связывается с рецепторами ЛПНП и направляет их на деградацию, что приводит к увеличению концентрации ЛПНП ("плохого холестерина") в крови. В условиях дефицита пищи, в которых мы эволюционировали, это хорошо, так как это поддерживает уровни холестерина в крови нужные для функционирования организма. Но в условиях дефицита мы давно не живем, и этот регуляторный механизм обернулся против нас - высокие уровни ЛПНП напрямую коррелируют с заболеваниями сердечно-сосудистой системы

Следовательно, когда PCSK9 выключается, также падает уровень и ЛПНП. Эту идею нам тоже кстати подкинула природа - у людей с PCSK9-мутациями с потерей функции сильно ниже уровни ЛПНП в крови, и они реже умирают от сердечно-сосудистых заболеваний, да и в целом живут дольше - следовательно, без функции PCSK9 вполне себе можно жить, и даже видимо неплохо

Ладно, что там по результатам? Все очень круто - почти все дозы, не считая самой маленькой, снизили уровни ЛПНП (LDL на графиках) больше чем на 40%, а в случае самой высокой дозы, на целых 60%. Причем как видно по правому графику, эффект случился стремительно, уже спустя 2 недели после дозирования, и держался всю длину клинического испытания (год+). Важно, что никаких серьезных токсических эффектов не было замечено ни в одном из 35 пациентов

Для контекста, уменьшение концентрации ЛПНП на 1 миллимоль коррелирует с 20-25% снижением риска сердечно-сосудистых эвентов (инфаркт, инсульт, итд). Самая высокая же доза VERVE-102 уменьшила концентрацию на 2 миллимоля

Стоит отметить, что снижение уровней ЛПНП или холестерина - не новость. Есть статины, есть моноклональные антитела и siRNA для ингибиции PCSK9. Но статины надо пить каждый день, а существующие PCSK9 ингибиторы - колоть каждые 2 недели/месяц. У этих лекарств, особенно у статинов, много побочек, в основном не связанных с их эффектом на PCSK9. Инклисиран, siRNA против PCSK9 более близок к VERVE-102 - дозирование каждые полгода и довольно низкий профиль токсичности - но здесь одна инъекция и все, побочки в начале пути и все

Сейчас терапию разрабатывают от семейной гиперхолестеринемии - патологически повышенного уровня холестерина, часто, кстати, связанного с мутациями, усиляющими PCSK9. Но несложно понять, что если терапия продолжит быть относительно безопасной, то будет применяться все к большему и большему количеству людей. Возможно, когда-нибудь, можно будет сделать эту терапию в 25 лет, и никогда не думать о холестерине, сердечно-сосудистых заболеваниях и подобной ерунде. Настоящее лонжевити будущее

Вдогонку, как инвестор, выражу уважение Eli Lilly - весь этот бесконечный потенциал они купили за всего лишь $1.3 миллиарда. Думаю, если все получится, они заработают сотни миллиардов с этой терапии. Капитализация Lilly выросла на 22% (=$184 миллиарда) за последний месяц, во многом благодаря ожиданиям этих результатов. Deal of the century, так сказать