LanceBio Ventures

Новые лекарства против гипертензии

Это еще один фрагмент новостного обзора за 2025.

Устойчивая к лечению гипертензия — большая проблема здравоохранения, ведь высокое давление — один из главных факторов риска инфарктов, инсультов и других сердечно-сосудистых нарушений.

Сразу две компании доложили в 2025 году о положительных результатах исследований фазы 3 для препаратов, принадлежащих к новому классу — селективные ингибиторы альдостеронсинтазы (AS). Они блокируют фермент, вырабатывающий альдостерон — гормон, повышающий удержание воды и натрия и приводящий к повышению кровяного давления. Роль альдостерона давно хорошо известна, и на рынке есть эффективные препараты (например, спиронолактон, эплеренон), которые блокируют связывание альдостерона с рецепторами, но у них есть нежелательные явления, которых можно было бы избежать, если снизить уровень альдостерона. Однако достаточно селективных прямых ингибиторов AS раньше сделать не удавалось, потому что трудно избежать ингибирования похожих ферментов.

Фармгигант AstraZeneca и небольшая компании Mineralys вступают в прямую конкуренцию на этом поле. Профили их препаратов Baxdrostat и Lorundrostat очень похожи (разве что у Baxdrostat немного длиннее период полувыведения). В фазе 3 оба препарата значимо снижали систолическое давление у пациентов, которым не помогали другие лекарства, и способны были контролировать его на протяжении исследования (12 недель).

Конечно, у AstraZeneca больше возможностей проводить исследования по расширению показаний и вообще продвигать свой препарат на этом многомиллиардном рынке (прогнозы дают $5B+). Так что у продукта Mineralys, наверное, будут шансы только в случае приобретения компании.

На этот рынок, впрочем, претендуют и другие игроки — одобренный в 2024 году антагонист рецепторов эндотелина Aprocitentan компании Idorsia и начавший третью фазу РНК-препарат Zilebesiran (Roche/Alnylam), блокирующий продукцию печеночного ангиотензиногена (предшественника ангиотензина II, главного «виновника» повышения давления) c потенциалом подкожного введения 2 раза в год.

Подписывайтесь на канал и пишите мне, чтобы инвестировать вместе!

Новая комбинация против множественной миеломы

Как и в прошлом году, отдельными записями опубликую те новости из обзора, которые не публиковал раньше.

Редко когда видишь такие замечательные графики выживаемости, как на рисунке, и тогда немедленно хочется ими поделиться. Речь идет об исследовании фазы 3 компании Johnson&Johnson у пациентов с множественной миеломой после прогрессии на предыдущей терапии. В исследовании приняли участие 587 пациентов, примерно половина получила новую комбинацию, а другая половина — стандартную терапию.

Множественная миелома (ММ) — злокачественное заболевание, поражающее плазматические клетки: те самые, которые в норме производят антитела. При перерождении они начинают бесконтрольно делиться, и при этом продолжают производить аберрантные (то есть ненормальные) антитела. Опухоли преимущественно локализованы в костном мозге, и вызывают костные боли и остеопороз. Избыток аберрантных антител вызывает повреждение почек, гипервязкость крови, тромбозы и другие негативные явления.

В последнее десятилетие достигнуты значительные успехи в лечении множественной миеломы благодаря применению таргетных препаратов (как низкомолекулярных, так и антител). Однако большинство пациентов, отвечающих на терапию, затем всё равно прогрессируют, так как выжившие опухолевые клетки находят способ сопротивляться терапии. Кроме того, мишени, на которые направлены лекарства, присутствуют и на здоровых клетках, что приводит к токсичности лечения.

Даратумумаб — хорошо известное антитело против ММ, и в этом исследовании его сочетали с новым биспецифическим антителом teclistamab. Оно одной своей частью связывается с BCMA, белком на поверхности клеток множественной миеломы, а другой — c рецептором CD3 на поверхности Т-лимфоцитов. Тем самым биспецифик пространственно сближает Т-лимфоцит с опухолевой клеткой и активирует его. Комбинация с даратумумабом обеспечивает синергию за счет иммуностимулирующего действия даратумумаба — это и позволило добиться таких впечатляющих результатов в клинике.

Разработок по множественной миеломе очень много, и успехи за последнее десятилетие достигнуты хорошие, но такая эффективность наблюдается редко, и, скорее всего, комбинация станет новым стандартом терапии на второй линии ММ.

Подписывайтесь на канал и пишите мне, чтобы инвестировать вместе!

Самые заметные провалы-2025

Мне на лекции задали вопрос, что было самым заметным провалом 2025 года, и я пообещал рассказать в канале. О некоторых из них я писал, так что соберу тут ссылки в одном месте.
1. Думаю, самый громкий — то, что семаглутид не сработал при лечении болезни Альцгеймера.
2. Не сработало одно из самых многообещающих лекарств против идиопатического фиброза легких.
3. Не слишком хорошие результаты показал псилоцибин от депрессии и новый препарат для лечения воспалительного заболевания печени — пост об обоих.
4. Остальные заметные провалы — на картинке из видео Atlas Venture Year in Review 2025, о котором я тоже писал.

Подписывайтесь на канал и пишите мне, чтобы инвестировать вместе!

Друзья, моя лекция 19 января — в 21:00 по московскому времени, 19:00 по CET, будьте внимательны! Приходите слушать и задавать вопросы!

Итоги года — лекция

19 января (понедельник) в 19:00 CET / 21:00 МСК онлайн-лекция «Итоги 2025 года в биофармацевтике» с Ильей Ясным

📢 Несмотря на все сложности, темп инноваций не замедляется: каждый месяц 2025 года принес десятки впечатляющих новостей, из которых мы расскажем о самых интересных: персональное генное редактирование, новый класс обезболивающих впервые за 25 лет, пересадки людям генно-инженерных свиных почек, новое лекарство от гипертензии и другие удивительные события – в традиционном ежегодном обзоре Ильи Ясного.

🗣 Лектор: Илья Ясный, к.х.н., руководитель научной экспертизы фармацевтического фонда LanceBio Ventures, автор и редактор портала «Биомолекула»

💳 Стоимость лекции — 35₾

📝 Запись через бот https://t.me/auditoria_tbilisi_bot?start=xvswf
Если из России (или рублями), то можно здесь оплатить arhe.msk.ru/?p=153661

Новости биофармы за 2025 год

Наконец-то долгожданные новости! Писал их на праздниках ;) так что буду рад, если кто-то что-то поправит!
Помимо того, что в заголовке, там много всего интересного: генноинженерные свиные почки, новые лекарства от малярии, лекарства с принципиально новыми механизмами и др. Приятного чтения!

За помощь в подготовке благодарю Виктора Чиркова, Ярослава Ашихмина и Александра Мельникова

Одобрение новых лекарств

Завтра должны выйти мои новости за 2025 год на Биомолекуле, в качестве тизера — статистика по лекарствам, одобренным FDA. Кому нужна полная таблица, пишите — вышлю.

Несмотря на все сложности (разгон большой части сотрудников FDA, обезглавливание ряда отделов, потеря институциональной памяти, замена сотрудников с научным способом принятия решений на тех, кто принимает их в угоду политической конъюнктуре) оставшиеся сотрудники FDA делают свою работу: в этом году одобрено 55 новых лекарств, что вполне на уровне прошлых лет.

В этом году безоговорочно победили малые молекулы – 37 (67%) новых лекарств принадлежат к этому традиционному классу, но потенциал для инноваций здесь отнюдь не исчерпан. А вот одобрений в области генной и клеточной терапии всего четыре (против семи в прошлом году). Почти поровну препаратов были поданы на одобрение от большой фармы и от малых компаний. 31 препарат (56%) — первые в классе, то есть с новым механизмом действия или принципиальными отличиями от существующих. 32 препарата (58%) – орфанные, то есть для лечения редких заболеваний. По показаниям традиционно лидирует онкология (16 препаратов), затем идет гематология (8), метаболические, инфекционные, респираторные заболевания.

За картинки большое спасибо моему дорогому одногруппнику Виктору Чиркову!

Подписывайтесь на канал и пишите мне, чтобы инвестировать вместе!

Байесовские клинические исследования

Люди, знакомые со статистикой, знают, что есть два подхода к статистическому выводу — фреквентистский (частотный) и байесовский. Я тут не могу углубляться в детали, но вкратце (и очень упрощая) разница такова: в частотном подходе клиническое исследование рассматривается как изолированный эксперимент, в котором решается, отвергнуть нулевую гипотезу или нет (обычно это гипотеза о том, что лекарство "не работает"). В байесовском подходе и клиническое исследование, и вся программа разработки направлена на уточнение правдоподобия (likelihood) предположения о том, что лекарство работает.

FDA недавно опубликовало черновик руководства по байесовским клиническим исследованиям. Подобные инициативы раньше были опубликованы и ЕМА. Это может оказать существенное влияние на область разработки лекарств, потому что дает больше гибкости в выборе дизайна клинических исследований, возможность использования внешних данных и вероятностей вместо бинарных ответов.

По идее, это должно удешевить клинические исследования и сократить их сроки. Однако есть и потенциальные минусы:
— байесовские расчеты сложнее с вычислительной точки зрения;
— их надежность зависит от выбора априорной вероятности, что может быть источником ошибок и открывает возможности для манипуляции результатом;
— для экспертов регулятора они сложнее и непривычнее обычных, что может удлинить сроки рассмотрения;
— для широкой публики вероятности и правдоподобия менее понятны, чем бинарное "работает — не работает".

Если вдруг окажется, что новые подходы приводят к одобрению лекарств, которые потом слишком часто придется отзывать из-за неэффективности или нежелательных явлений, это может привести к потере доверия к новым методам.

Надо отметить, что фреквентистский и байесовский подходы не взаимоисключающие. Уже давно проводят клинические исследования с адаптивным дизайном, которые включают элементы байесовского подхода, а регулятор, рассматривая всю совокупность механистических, неклинических, клинических и внешних данных перед одобрением препарата, по факту применяет байесовский подход, пусть и в неявном, качественном виде.

Подписывайтесь на канал и пишите мне, чтобы инвестировать вместе!

Первое M&A 2026 года!

И сразу весьма заметное: фармгигант Eli Lilly купил Ventyx (VTYX) за $1.2 млрд. Компания разрабатывает препараты в области воспаления, и в октябре 2025 опубликовала отличные данные фазы 2 для своего ингибитора NLRP3: у пациентов с сердечно-сосудистыми рисками уровень биомаркера hsCRP снизился на 80%. hsCRP — независимый предиктор инфарктов и инсультов, но, конечно, нужны данные фазы 3, чтобы быть уверенными в эффективности препарата.

Как и многие биотех-компании, их сильно лихорадило: на IPO они вышли по $16, затем вырастали до $43, падали ниже $1 и вот, куплены за $14 — отличная иллюстрация важности выбора правильной точки входа в компанию.

Ингибиторы инфламмасомы NLRP3, ключевого компонента врожденного иммунитета, — активно развивающаяся область, одобренных лекарств пока нет, десятки разработок в клинике. Для Lilly это удачная покупка: они могут сочетаться с инкретиновыми аналогами (тирзепатидом и т. д.), и цена относительно невысокая.

Подписывайтесь на канал и пишите мне, чтобы инвестировать вместе в эту замечательную область!

Ого! По сравнению с прошлым годом показатели улучшились больше, чем в два раза!

Спасибо вам большое, дорогие подписчики, за поддержку, комментарии, лайки и репосты!

С наступающим и счастья всем в новом году!

По дружеской просьбе делюсь:

💫 Великие открытия начинались с полета фантазии. Разве нет?

Когда-то вакцинация от оспы или прыгающие гены считались бредом сумасшедшего. А сегодня эти идеи прямо или косвенно влияют на жизни миллионов людей. Биология всегда жила мечтами, которые потом меняли мир!

С 19 декабря по 20 января наши друзья из Бластим, Биотурнира и Электробиопанка запускают конкурс передовых научных идей в биотехе — это уникальное пространство свободы для высказывания умных и безумных мыслей, которые определят будущее человечества. Без стеснения. Без ограничений. Без бюрократии.

Как участвовать?

Поделитесь любой биомечтой: это может быть готовый проект с публикациями и грантами, авантюрная гипотеза, которую вы давно вынашиваете, или каракуля на салфетке с потенциалом революционной технологии.

Количество заявок не ограничено

Три лучшие идеи станут реальностью: команда поможет вывести их на рынок, а авторы получат приз — 300 000 рублей.

До 20 января 2026 делитесь своим видением через форму:

🔗 https://forms.yandex.ru/cloud/693c1a93e010db35fd797439/

Биотехнологии ждут своих мечтателей

Итоги года в биофарме: IPO и M&A

Окно IPO все еще закрыто, но банкиры и инвесторы видят признаки оживления. Денег на публичном рынке полно — каждую неделю компании собирают на несколько миллиардов вторичного финансирования (IPO, PIPE). По прикидкам аналитиков, в 2026 году от 15 до 50 компаний могут стать публичными. Аппетит к IPO есть у всех: у самих компаний, инвесторов, банкиров, юристов и всех остальных, кто получит за это зарплаты и бонусы. К сожалению, это приводит к тому, что публичными становятся компании не самого высокого качества, и вот здесь-то наша сильная сторона — мы годами учились отличать "хорошие" компании от "плохих". Так что для нас наступает время хороших возможностей.

C M&A всё как нельзя лучше — за 2025 год прошло 16 сделок объемом более $1B (а всего — более 37), и это только начало. В пятницу Biomarin купил Amicus ($FOLD) — компанию, за которой мы долго следили и даже когда-то инвестировали, но она так и не выстрелила по-настоящему, годами болтаясь в районе $4B MCap. Может, в руках Биомарина их активы в области лизосомальных болезней накопления окажутся более успешными.

Шесть компаний, купленных более чем за $1B, были на фазе 1, а три — доклинические. Возможно, патентный обрыв заставляет бигфарму платить больше за более ранние активы. Онкология лидирует среди сделок M&A, их было 20, на втором месте иммунология (7-10), на третьем — ожирение и сердечно-сосудистые заболевания.

Кстати, M&A — это не всегда хорошо. Одно дело, когда у тебя из портфеля с премией 100% покупают компанию, в которой ты устал сидеть годами, а другое — когда компания на взлете, у нее потенциал роста 10х, и тут происходит M&A c премией 50%, и всё. Но хуже всего, конечно, когда компания упала и вскоре её купили — ты в минусе и шансов отыграться уже нет. Так выпьем же за то, чтобы в 2026 такого было поменьше!

Подписывайтесь на канал и пишите мне, чтобы инвестировать вместе в эту замечательную область!

Лечение ожирения развивается стремительно!

Вчера Lilly опубликовала данные по пероральному агонисту GLP-1, орфоглипрону, и показала, что пациенты, которые перешли с семаглутида и тирзепатида на таблетки, почти не набирают вес. Нежелательных явлений тоже немного, чуть ли не меньше, чем в плацебо.

Совсем ранние, но очень многообещающие результаты опубликовала компания Wave со своей РНК-терапией (о которой мы уже писали). У нового препарата (это ингибитор РНК ингибина — редкие случаи нокаута этого гена у людей сопровождаются отсутствие висцерального жира) многообещающий профиль:
— потенциал введения один или два раза в год
— отсутствие снижения мышечной массы
— меньше нежелательных явлений.

На публикации результатов акции компании (NASDAQ: WVE) выросли в два раза.

Помимо Wave, несколько других компаний разрабатывают РНК-терапии ожирения (включая Lilly).

Подписывайтесь на канал и пишите мне, чтобы инвестировать вместе в эту замечательную область!

Биотех как наука: от Нобелевки до блокбастеров фармы

Для тех, кто больше любит читать, чем слушать и смотреть — текстовая версия моего подкаста с Иваром Максутовым.

Подписывайтесь на канал и пишите мне, чтобы инвестировать вместе в эту замечательную область!

Семаглутид и аналоги

Давненько у нас не было красивой инфографики. К тому же, на Биомолекуле вышел новый обзор по теме ожирения — о пользе и рисках новых препаратов.

А на картинке приведены природные и искусственные инкретины. Слева — GLP-1 и GIP, чей период полувыведения всего 1-2 минуты, а справа — искусственные аналоги. Ключевым стал остаток жирной кислоты, который позволил повысить период полувыведения до 13 часов и лираглутида, 120 у тирзепатида и 165 часов у семаглутида. Сейчас в разработке новые продукты с частотой введения раз в месяц (та самая Metsera, купленная Pfizer за $10B).

Пептидная инженерия — настоящее технологическое чудо, позволяющее создавать всё новые крутейшие лекарства.

Подписывайтесь на канал и пишите мне, чтобы инвестировать вместе в эту замечательную область!

Обзор итогов года от Atlas Venture

Традиционное видео Брюса Бута, партнера Atlas. Прекрасный обзор того, что происходит с биофармой, венчурной экосистемой и лекарствами. Упомянуты политические и экономические причины, по которым биофарма до сих пор недооценена. Но есть и поводы для оптимизма — Брюс не первый десяток лет в индустрии и повидал несколько таких циклов.

Там много интересного про новости клинических исследований, провалы и одобрения, но про это я под Новый год напишу отдельную колонку, как всегда. А здесь приведу две любопытные картинки.

На первой — продуктивность R&D, которая лучше не становится, несмотря на все усилия. Видимо, потому что низковесящие плоды срывают быстро. Но особенно интересна правая панель, из которой следует, что партнерство в разы повышает шансы разработки на успех. Это неудивительно: такие разработки проходят due diligence со стороны фарма-партнеров, и всякий треш обычно отсеивается (но не всегда, сам видел).

На второй — огромное количество терапевтических модальностей. Прошли те времена, когда фарма была про малые молекулы, а биотех — про антитела. Всё перемешалось, и у бигфармы в портфеле в среднем 11-12 разных модальностей.

На третьей — хорошо известный эффект толпы, когда против одной мишени разрабатывают десятки лекарств. С одной стороны, это означает проигрыш большинства игроков в конкурентной борьбе, с другой — срок выхода на рынок третьего в классе препарата сократился за последние десятилетия с 15 до 2 лет. Это хорошо для потребителей и здравоохранения, потому что создает давление на цены и выбор (правда, врачам не всегда понятно, как выбрать тот или иной препарат, потому что сравнительных исследований не хватает).

В общем, мы находимся в удивительном времени для биофармы, и Брюсу удалось добавить вдохновения.

Подписывайтесь на канал и пишите мне, чтобы инвестировать вместе в эту замечательную область!