Байесовские клинические исследования

Люди, знакомые со статистикой, знают, что есть два подхода к статистическому выводу — фреквентистский (частотный) и байесовский. Я тут не могу углубляться в детали, но вкратце (и очень упрощая) разница такова: в частотном подходе клиническое исследование рассматривается как изолированный эксперимент, в котором решается, отвергнуть нулевую гипотезу или нет (обычно это гипотеза о том, что лекарство "не работает"). В байесовском подходе и клиническое исследование, и вся программа разработки направлена на уточнение правдоподобия (likelihood) предположения о том, что лекарство работает.

FDA недавно опубликовало черновик руководства по байесовским клиническим исследованиям. Подобные инициативы раньше были опубликованы и ЕМА. Это может оказать существенное влияние на область разработки лекарств, потому что дает больше гибкости в выборе дизайна клинических исследований, возможность использования внешних данных и вероятностей вместо бинарных ответов.

По идее, это должно удешевить клинические исследования и сократить их сроки. Однако есть и потенциальные минусы:
— байесовские расчеты сложнее с вычислительной точки зрения;
— их надежность зависит от выбора априорной вероятности, что может быть источником ошибок и открывает возможности для манипуляции результатом;
— для экспертов регулятора они сложнее и непривычнее обычных, что может удлинить сроки рассмотрения;
— для широкой публики вероятности и правдоподобия менее понятны, чем бинарное "работает — не работает".

Если вдруг окажется, что новые подходы приводят к одобрению лекарств, которые потом слишком часто придется отзывать из-за неэффективности или нежелательных явлений, это может привести к потере доверия к новым методам.

Надо отметить, что фреквентистский и байесовский подходы не взаимоисключающие. Уже давно проводят клинические исследования с адаптивным дизайном, которые включают элементы байесовского подхода, а регулятор, рассматривая всю совокупность механистических, неклинических, клинических и внешних данных перед одобрением препарата, по факту применяет байесовский подход, пусть и в неявном, качественном виде.

Подписывайтесь на канал и пишите мне, чтобы инвестировать вместе!