(
продолжение)
Отсюда стал понятен такой быстрый прогресс на пембролизумабе, когда он остался один.
KRAS G12D опухоли показывают более низкий уровень экспрессии PD-L1 (медиана TPS - 1%, в отличие от 5% у других
KRAS мутаций).
В
этой работе ученые пошли дальше и создали биологическую модель
KRAS G12D мутированного рака легкого в ксенографтах у мышей и выяснили много чего интересного.
Во-первых, было показано, что m
KRAS G12D опухоли легкого обладают уникальным и отличным от остальных вариантов m
KRAS раков интересным биологическим поведением, создавая вокруг себя иммуносупрессивное микроокружение. Это происходит за счет сниженной экспрессии PD-L1, а также CXCL10 и CXCL11, являющихся хемоаттрактантами (т.е. призывающими в определенное место молекулами) для Т-лимфоцитов. Таким образом опухоль получается иммунологически «холодной» (
рис.1). Удивительно, что это все из-за замены всего одной аминокислоты!
Во-вторых, они показали, что паклитаксел достаточно неплохо работает в этих опухолях. И более того, он повышает экспрессию HMGA2, CXCL10 и CXCL11, приводя к призыву в толщу опухоли CD8+ Т-лимфоцитов. И вот уже тут добавление к таксану анти-PD-L1 антитела может бустануть☄️ ситуацию и получить синергетический эффект🤝, недостижимый монотерапиями паклитакселом или пембролизумабом! (
рис.2)
Анализы результатов ХТ + ИТ vs. только иммуно подтверждают это.
История из
статьи очень классная, люблю такие: когда биология опухоли вскрывается как сломанный прибор. Определяется её механизм и что нужно починить, чтобы в итоге всё снова заработало как надо, пусть и обходным путем!
А вы бы теоретически рассмотрели коррекцию 3 линии с доцика на паклик + пембро, учитывая такие, пусть и "мышиные" данные (615 🐁 погибли за них☝️!)? Где, как не в 3+ линии пробовать новые комбо отдельно одобренных молекул под разработанную научную базу? А так бы несколько подобных кейсе-репортов по миру и practice change на носу🤔.
P.S. Кстати, после 1 курса доцетаксела пациент стал себя чувствовать гораздо лучше, чем после 2 линии с гемцитабином и платиной.
