Заметки лабораторного кота

🧬 Эпилепсия зависит не от одного гена, а от тысяч генетических вариантов

Новый обзор в Genomic Psychiatry показывает: риск эпилепсии формируется не несколькими мутациями, а совокупным действием тысяч генетических вариантов. Эта полигенная архитектура меняет наше понимание одного из самых распространённых неврологических заболеваний (≈50 млн человек в мире).

Учёные пришли к выводу:
➡️ Эпилепсия имеет полигенную природу — в её развитии участвуют тысячи вариантов ДНК;
➡️ Обнаружены десятки геномных регионов, связанных с риском;
➡️ Редкие мутации (например, делеции) способны многократно повышать вероятность заболевания;
➡️ Ключевые гены влияют на возбудимость нейронов и работу ионных каналов.

Исследования близнецов и полногеномные ассоциации выявили, что даже распространённые формы эпилепсии имеют высокую наследуемость. Редкие варианты ДНК усиливают риск, влияя на возбудимость нейронов, ионные каналы и баланс сигналов в мозге.

Примечательно, что многие из этих генетических факторов пересекаются с психическими расстройствами (депрессия, шизофрения) — это объясняет их частое сочетание.

Перспектива будущего — полигенные шкалы риска и мультимодальные модели с ИИ. Пока они не готовы для рутинного скрининга, но уже открывают путь к более точной диагностике и персонализированной терапии.

БиоТехнологии

Что-то меня потянуло на классическую живопись.

Расширение области применения макроциклических пептидов — это как раз то, о чём я ранее писал: старые идеи, которые десятилетиями ждали своего часа, наконец получают инфраструктуру. Аптамеры, PNA, макроциклы — всё это существовало на уровне теории, но упиралось в дорогой сиотсутствие инструментов для дизайна. Теперь, когда появились дешёвый параллельный синтез, ИИ, который действительно помогает проектировать, и, что самое главное, готовность фармкомпаний финансировать новое направление, эти молекулы начинают обретать плоть. И да, тут снова работает тот же принцип: прорыв выглядит не как "эврика!", а как момент, когда инфраструктура наконец догнала идею.

Сигнал от Novartis: время новых молекул

Надоело обсуждать гонку в GLP-1. Хочется уже каких-то других идей. Например, вот есть стартап - Unnatural Products. Прославился своим партнерством с
с Novartis почти на 1.8 млрд долларов. И всё это ради макроциклических пептидов. Звучит как что-то нишевое, да? Вот и я сначала так подумала 🧐

У нас уже есть малые молекулы: дешёвые, можно в таблетках, но вот половину нужных белков они просто «не видят». Есть антитела: суперточные, цепляются куда надо, но дорогие и почти всегда это уколы. И тут появляется третий игрок: макроциклические пептиды - это такая попытка сделать гибрид. Они как будто лучше «прилипают» к сложным мишеням при этом меньше антител и теоретически (ключевое слово) могут даже дойти до формата 💊таблетки

В фарме есть же такая боль - undruggable targets. Это когда ты понимаешь: вот белок, он реально влияет на болезнь но ты НИЧЕМ не можешь в него попасть. Ни таблеткой, ни антителом. А такие технологии - это попытка открыть новые двери⭕️

По сути стартап не делает один препарат. Они делают фабрику по поиску молекул: генерят тысячи вариантов, быстро их прогоняют, используют вычислительный дизайн. Они умеют системно искать то, что раньше было недоступно. А простые мишени уже разобрали. Всё, что можно было быстро монетизировать - уже занято 💱

Я не знаю реально ли это следующий большой класс лекарств? Может просто какая-то красивая технология, про которую мы забудем через 5 лет?🤔

Подписывайтесь ⚡️

Здесь мы разбираем самые интересные истории из мира биотеха и фармы

ChatGPT создал вакцину от рака?

Увидел у Димы Бескромного очень крутую историю. У предпринимателя Пола Конингхэма из Австралии есть собака. У собаки обнаружили опухоль. Стандартное лечение не помогало, но на помощь пришёл ИИ. Он проанализировал генетические данные и нашёл нужные мутации и гены, чем помог врачам создать персональную мРНК-вакцину. После чего за дело уже взялись ученые, сделали вакцину, и она реально помогла.

И знаете, в этой истории есть много правды. Но всё-таки она довольно сильно приукрашена. Давайте разберёмся:

1. Сначала Пол сделал секвенирование собачьей опухоли. Это стандартный анализ, который делают в лаборатории примерно за $3000.

Объясню на аналогии. Допустим, здоровые клетки - это программа. Тогда опухоль - это "кусок кода с багами". Секвенирование позволяет взять из опухоли биопсию, извлечь из неё "плохую ДНК" (= код с багами) и посмотреть, где именно эти баги сидят.

На выходе получился набор сырых данных, где уже была вся информация о генетических мутациях. Нужно было только переварить эти данные и предположить, что реально влияет на рак, а что нет:

2. И вот с этим помог ChatGPT. Пол залил в ИИ данные секвенирования, и ChatGPT сделал две вещи:
Первая - какие из мутаций с большой вероятностью являются драйверами рака, а не просто шумом.
Вторая - какие гены (в которых сидят эти мутации) важны для роста опухоли.

3. Дальше Пол каким-то образом перешёл от генов к конкретным мутированным белкам. Вакцина работает именно с белками, списка генов недостаточно. Конкретные белки обычно ищут с помощью научных баз данных и специального инструментария, ИИ тут вряд ли сгодится. Это самая недосказанная часть истории.

4. Длинный список белков-кандидатов Пол загрузил в AlphaFold (это система от DeepMind, где можно построить 3D-структуру конкретного белка). Там он посмотрел, как именно изменена форма, и где есть потенциальная "слабая точка", к которой может прилипнуть лекарство или иммунитет.

В итоге, Пол получил список из огромного количества кусков белка, с которыми теоретически можно попробовать работать. По сути, у него был... набор гипотез. С этими гипотезами он уже пришёл к учёным, они проработали его длинный список и составили свой шорт-лист реально вредоносных участков белка. И только после этого сделали персональную вакцину, которая будет бить конкретно по этим "слабым точкам".

И да, вакцина подействовала, опухоль уменьшилась, собачка бегает.

Итого:
🙅‍♂️ ChatGPT НЕ создал вакцину (её создали учёные).
🙅‍♂️ Человек без образования НЕ сделал то, чего фарма не может сама.
🙅‍♂️ Эта вакцина НЕ была "первой вакциной от рака для собаки" (персональные мРНК-вакцины для животных уже существуют).
🤷‍♂️ И очень вероятно, что Пол всё-таки прибегнул к научной помощи на шаге "ген → белок" (как минимум).

👍 Но ИИ действительно взял на себя важный шаг процесса - переварил сырые данные секвенирования и выявил потенциально рабочие мутации и гены. И в результате чуть снизил сложность (и стоимость) всего процесса.

P.S. Использовать ИИ как помощника при лечении - это хорошая идея. Но не как замену врача, а именно как помощника и второе мнение. Сгружать туда анализы - это гуд. Можно создавать проект под каждого человека и сгружать туда вообще все медицинские данные (так можно выявить что-нибудь гадкое на ранней стадии). Приходить к врачу с уже готовым списком гипотез - это тоже отличная мысль (про это подробнее тут). Только врачам не говорите, что гипотезы от ИИ. Они от этого бесятся и могут включать отрицание 🤔

Дизраптор

Международная команда ученых сделала важное открытие, которое может изменить подход к лечению митохондриальных заболеваний и некоторых видов рака. В исследовании, опубликованном в журнале Nature Metabolism, показано, что генетический инструмент на основе обычных пекарских дрожжей позволяет клеткам человека продолжать деление даже при серьезных сбоях в работе митохондрий.

Обычно для создания строительных блоков ДНК и РНК человеческим клеткам необходимы здоровые митохондрии и кислород. Однако исследователи выделили из дрожжей ген специального фермента под названием ScURA и внедрили его в клетки человека с митохондриальными дефектами. Новый фермент имеет ряд уникальных особенностей:
- Он работает не внутри митохондрий, а в жидкой среде клетки.
- Для поддержания процессов он использует альтернативный источник — фумарат, который клетка получает из обычных питательных веществ.
- Фермент позволяет клеткам бесперебойно производить генетический материал даже при полной блокировке клеточного дыхания.

Это открытие имеет особое значение для медицины. Митохондриальные заболевания встречаются примерно у одного из 5000 человек, и часто для них не существует эффективной терапии. В ходе экспериментов клетки пациентов, которые обычно не могут выживать в лабораторных условиях без специальных добавок, начали нормально расти и делиться после получения гена ScURA. Данный генетический инструмент уже открыт для использования всем научным сообществом. Он поможет исследователям точнее отделить прямые последствия поломки митохондрий от других изменений в клеточном обмене веществ, что ускорит поиск новых методов лечения.

🧠 Биокомпьютеры на клетках мозга

В марте 2026 года австралийский стартап Cortical Labs объявил о создании двух небольших площадок для размещения биокомпьютеров CL1, работающих на клетках человеческого мозга.

🇦🇺🇸🇬 Первый центр уже заработал в Мельбурне (Австралия). Второй проект реализуется в Сингапуре совместно с оператором дата-центров DayOne. Планируется, что там поэтапно разместят до 1000 таких устройств.

Вместо традиционных процессоров в центрах используют системы CL1, которые сочетают выращенные в лаборатории человеческие нейроны с кремниевыми чипами.

Клетки получают и отправляют электрические сигналы через микросхему. Программное обеспечение анализирует их реакцию и интерпретирует её как вычислительный результат. 

🩸 Нейроны для таких систем выращивают из стволовых клеток, полученных из человеческой крови. Они размещаются на специальной плате, которая позволяет взаимодействовать с клетками почти так же, как с обычным процессором. 

Разработчики утверждают, что биологические вычислители значительно превосходят традиционные по энергоэффективности. Например, один блок CL1 использует меньше электричества, чем карманный калькулятор. 

Также ожидается, что новая технология обработки данных позволит исследовать принципы взаимодействия человеческих нейронов с электронными компонентами и расширить возможности гибридных вычислительных технологий, объединяющих биологию и классическую электронику. 

#биотехнологии #нейронауки
#международноеобозрение

☢️ Российские учёные разработали более безопасный способ радиодиагностики рака

Исследователи из Томского политехнического университета (ТПУ) модифицировали таргетный белок DARPin, добавив аминокислоты глицин и глутамат. Благодаря этому препарат можно метить радиоизотопом технеций‑99m всего за один этап, что упрощает производство и повышает выход готового продукта.

Главное преимущество новой модификации — более чёткое различие между опухолью и здоровыми тканями. Белок меньше накапливается в нормальных органах, поэтому снижается фоновое излучение и повышается точность визуализации.

Небольшой размер DARPin помогает ему лучше проникать в опухоль и быстрее выводиться из здоровых тканей. Это делает разработку перспективным кандидатом для клинических испытаний.

Проблема избыточного накопления радиопрепаратов в здоровых органах до сих пор остаётся одной из причин, почему радиофармпрепараты для диагностики опухолей пока редко доходят до клиники. Новая работа может помочь приблизить такие технологии к реальной медицинской практике.

Результаты работы опубликованы в журнале Molecular Pharmaceutics.

БиоТехнологии

Оказывается, в биологии существует термин «morons» для генов бактериофагов, которые приносят пользу бактериям, встраиваясь в их геном. Всё бы ничего, но в английском это слово означает «придурки». Такие предложения в научной статье выглядят очень забавно

Происхождение термина объясняется тем, что эти гены привносят больше («more on») в геном бактерии. Но мне кажется, кто-то по приколу отправил статью с таким термином в журнал, а там её взяли и приняли

#биология@chelovek_nauk #лингвистика@chelovek_nauk

С возрастом у мышей меняется состав кишечных бактерий, и это оказалось напрямую связано с ухудшением памяти, показало исследование, опубликованное 11 марта в журнале Nature.
Ученые из Stanford Medicine и Arc Institute обнаружили, что у старых мышей заметно чаще встречается бактерия Parabacteroides goldsteinii, и именно она оказалась одним из ключевых факторов снижения памяти.

Эксперимент выглядел очень наглядно: если молодых мышей держали рядом со старыми, их кишечная микробиота постепенно становилась похожей на «старую», а результаты в тестах на память заметно ухудшались.
Когда исследователи отдельно заселяли кишечник молодых мышей бактерией Parabacteroides goldsteinii, животные тоже хуже узнавали новые предметы и хуже справлялись с лабиринтом.

Дальше ученые проследили возможный механизм.
Эта бактерия связана с ростом определенных молекул в кишечнике, которые запускают воспалительную реакцию, а та ослабляет передачу сигналов по блуждающему нерву — каналу связи между кишечником и мозгом.
В итоге хуже работает гиппокамп — область мозга, которая особенно важна для формирования памяти.

Самое интересное в работе — эффект удалось обратить вспять.
Когда у старых мышей снижали количество кишечных бактерий антибиотиками или более точечно подавляли Parabacteroides goldsteinii, память у животных улучшалась почти до уровня молодых.
Похожий эффект давала и стимуляция блуждающего нерва: после этого старые мыши снова лучше выполняли задания на память.

Очередная экстраполяция результатов на мышах с короткой теломерой на человека. Даже если факторы Яманака "перезагрузят" эпигеном, системная среда организма — от внеклеточного матрикса до сигнальных молекул — останется старой и, скорее всего, быстро "состарит" клетки обратно. Пока мы не научились омолаживать именно эту среду (а заодно решать ещё 100500 причин старения), любые разговоры об "обращении старения вспять" остаются в области научной фантастики, а не клинической практики.

Вам стоит осознать очень важную вещь. То, что ещё недавно обсуждалось в узких кругах биогеронтологов и трансгуманистов, постепенно выходит на уровень глобальной политики.

Выступление Синклера на Всемирном Правительственном Саммите в Дубае тому явный признак.

Вы можете обратить вспять старение на 75% за 6 недель... путем переустановки "программного обеспечения" тела, чтобы оно снова стало молодым

Он открыто заявляет, что старение следует рассматривать как медицинское состояние, которое можно лечить и потенциально обращать вспять.
Конечно, сам по себе этот тезис не новый для науки. Но принципиально важно другое: подобные идеи теперь звучат не на узкоспециализированных конференциях, а на глобальной площадке, где обсуждаются стратегии будущего государств.

Синклер также сообщил, что его команда готовится к первым клиническим испытаниям эпигенетического перепрограммирования - метода, основанного на факторах Яманака, позволяющих возвращать клеткам более молодое состояние.

Этот момент на самом деле важнее, чем вам может показаться. Когда на международных саммитах обсуждают возможность лечения старения, становится очевидно: долголетие постепенно превращается из футуристической идеи в стратегическое направление развития медицины и цивилизации

Новый механизм уничтожения стареющих клеток может стать основой для терапии возрастных заболеваний

Речь идёт о специальных жирных кислотах, способных избирательно вызывать гибель сенесцентных клеток - старых и повреждённых клеток, которые накапливаются в организме с возрастом.

Их накопление связано со старением и многими заболеваниями, включая фиброз лёгких, остеоартрит и снижение устойчивости к инфекциям. Поэтому в биомедицине активно ищут сенолитики - вещества, которые могут selectively уничтожать такие клетки.

Исследователи обнаружили, что некоторые природные полиненасыщенные жирные кислоты способны запускать в сенесцентных клетках особый тип клеточной гибели - ферроптоз. Ферроптоз - это регулируемая форма гибели клеток, при которой железо внутри клетки вызывает цепные окислительные реакции, разрушающие липиды клеточной мембраны. Когда эти процессы выходят из-под контроля, клетка погибает.

Ключевое наблюдение заключается в том, что сенесцентные клетки имеют повышенное содержание железа и высокий уровень окислительного стресса. Именно из-за этой комбинации они оказываются значительно более уязвимыми к ферроптозу, чем нормальные клетки. Это создаёт возможность избирательно уничтожать старые клетки, практически не затрагивая здоровые.

В эксперименте исследовательская группа показала, что определённые биоактивные липиды могут запускать этот процесс именно в сенесцентных клетках. Это первый случай, когда липиды сами по себе выступают как сенолитики ,- вещества, удаляющие стареющие клетки. Большинство ранее изученных сенолитических подходов использовали другие биохимические механизмы.

Ферроптоз является специфической уязвимостью некоторых типов сенесцентных клеток. Это открывает новый путь для разработки лекарств, которые будут использовать этот механизм для удаления старых клеток из тканей.

Следующим этапом исследований станет проверка этих жирных кислот в экспериментах на живых организмах и переход к ранним клиническим испытаниям. Учёные хотят выяснить, сможет ли уменьшение количества сенесцентных клеток с помощью таких липидов улучшить состояние пациентов с возрастными заболеваниями

Учёные из Oregon State University описали способ понять, почему значительная часть генетического груза теряется уже после попадания в клетку, а результаты работы вышли в журнале Nature Biotechnology.

Проблема в том, что многие терапевтические молекулы внутри клетки быстро попадают в лизосомы — структуры, где такой груз просто разрушается, не успев сработать.

Команда использовала ДНК-штрихкодирование, чтобы в опытах на мышах отследить, какие липидные наночастицы действительно доставляют груз по назначению, а какие теряются по дороге.

Это важный шаг, потому что теперь такие системы можно не подбирать почти вслепую, а улучшать на основе точных измерений.

На основе этих данных исследователи нашли новый класс липидных наночастиц с улучшенными ионизируемыми липидами — молекулами, которые меняют заряд в зависимости от среды и помогают доставке внутри клетки.

По данным авторов, такие частицы позволили добиться сильного эффекта редактирования генов при более низких дозах, чем у нынешних продвинутых способов доставки.

По сути, работа показывает, что одна из главных трудностей генной терапии — не просто попасть в клетку, а добраться до нужного места внутри неё.

В проекте также участвовали исследователи из OHSU, Tennessee Technological University, Yeungnam University и University of Brest, что подчёркивает международный масштаб этой работы.

Если этот подход подтвердится в дальнейших исследованиях, он может сделать РНК- и генные терапии более эффективными и помочь снизить нежелательные эффекты вне цели.

​Рынок уже переименовал долголетие в «healthspan»

19 февраля NutraIngredients описал сдвиг, который давно назревал: производители БАДов всё реже обещают longevity и всё чаще продают healthspan — силу, ясность, мобильность и «хорошие активные годы». Философский спор рынок уже закрыл по‑своему: он выбрал формулировку, которую можно поставить на банку, провести через маркетинг и удержать в пределах приемлемого потребительского языка.

Это видно уже по массовой упаковке темы. По данным Euromonitor, которые цитирует статья, с июля 2024 года 50% новых БАДов выходили хотя бы с одним обещанием про healthspan. Рынок сделал это слово основной, безопасной версией разговора о старении.

Логика рынка проста. «Жить дольше» — обещание слишком большое, долго проверяется и быстро пахнет обманом. «Поддержать энергию», «сохранить мышечную силу», «замедлить функциональный спад», «поддержать клеточное здоровье» — уже нормальный товарный язык. Его можно поставить на витрину, обсудить с регулятором и продать человеку, который думает о старости через силу, самостоятельность и ясную голову.

Опрос Lumina среди 3500 человек в Китае, США и Великобритании показывает, что эта рамка уже прижилась. В опросе, о котором NutraIngredients написал 27 октября 2025 года, 57% респондентов оказались знакомы с термином healthspan; в Китае — 80%, в США — 41%, в Британии — 37%. 63% считают, что добавки могут продлевать healthspan, но реально их для этого принимают только 27%. Барьеры распределились предсказуемо: цена, недоверие к обещаниям, нехватка доказательств, вопросы безопасности. Язык прижился быстрее, чем привычка платить.

Здесь меняется вся шкала целей. Меняется то, что именно считается успехом. Успехом становится более мягкий сценарий: позже потерять силу, позже потерять когнитивную ясность, позже войти в фазу распада. Для миллионов людей такой сдвиг приносит реальную пользу. Но это уже другая цель.

Тот же выбор уже просачивается в исследовательскую инфраструктуру. Buck Institute строит Healthspan Horizons вокруг измеримых healthspan-метрик, и это показывает, как язык полки превращается в язык будущих клинических испытаний. Когда рынок, инвесторы и исследовательские платформы начинают говорить одинаковыми словами, они вместе решают, что именно будет считаться доказанным прогрессом.

На идеологическом уровне эту развилку раньше всех сформулировал Кай Мика Миллс, назвавший healthspan компромиссом с неизбежностью смерти. Его твит был полемическим, но рыночные данные добавляют к нему конкретику: компромисс уже вышел из спора в Twitter и стал товарной категорией.

Через healthspan в поле заходят деньги, опросы, ритейл, измеримые показатели, которые должны предсказывать будущую пользу, и язык для массового потребителя. Система вообще учится говорить о старении как об инженерной задаче. Такая схема удобна для старта, но она легко превращается из промежуточного языка в конечную цель.

Если слово healthspan остаётся тактической маскировкой на пути к реальному продлению жизни, это рабочий ход. Если оно становится финальной амбицией, поле тихо сводит задачу к продаже более управляемой старости.

«Представьте, что вы затюканный и измученный российский обыватель. Вы задаетесь вопросом, кто приводит в движение зубчатые колеса, на которые день за днем наматываются ваши кишки, и начинаете искать правду — до самого верха, до кабинета, где сидит самый главный кровосос.

И вот вы входите в этот кабинет, но вместо кровососа видите нереально четкого пацана, который берет гитару и поет вам песню про "прогнило и остоебло" — такую, что у вас захватывает дыхание: сами вы даже сформулировать подобным образом не можете. А он поет вам еще одну, до того смелую, что вам становится страшно оставаться с ним в одной комнате.

И когда вы выходите из кабинета, идти вам ну совершенно некуда — и, главное, незачем. Ведь не будете же вы бить дубиной народного гнева по этой умной братской голове, которая в сто раз лучше вас знает, насколько все прогнило и остоебло. Да и горечь в этом сердце куда острее вашей».

Виктор Олегович Пелевин, «Ананасная вода для прекрасной дамы», 2010 год.

А прикиньте, короче, вот стоит самый-самый законспирированный Центр Принятия Решений, за семью замками, за стальными дверями, за десятью слоями бетона. И там, в самой тайной комнате сидит человек, принимающий Самые Главные Решения перед ноутбуком и пишет:

ChatGPT, как справиться с экономическим кризисом и закончить войны?

Это многое бы объяснило.

Всё это, конечно, хорошо, но у этого подхода есть очевидно слабое место – искусственное создание дефицита фактора XI, что в случае травмы с обильным кровотечением делает пациента беззащитным. В отличие от таблетированных антикоагулянтов, которые можно пропустить или отменить, эффект siRNA необратим на протяжении полугода, и единственным спасением остаётся экстренное переливание факторов свёртывания. Кроме того, долгосрочные последствия подавления синтеза белка в гепатоцитах до сих пор не изучены — никто не знает, как печень отреагирует на многолетнюю РНК-блокаду. Короче, интересный эксперимент с непредсказуемым финалом.