Учёные из Oregon State University описали способ понять, почему значительная часть генетического груза теряется уже после попадания в клетку, а результаты работы вышли в журнале Nature Biotechnology.

Проблема в том, что многие терапевтические молекулы внутри клетки быстро попадают в лизосомы — структуры, где такой груз просто разрушается, не успев сработать.

Команда использовала ДНК-штрихкодирование, чтобы в опытах на мышах отследить, какие липидные наночастицы действительно доставляют груз по назначению, а какие теряются по дороге.

Это важный шаг, потому что теперь такие системы можно не подбирать почти вслепую, а улучшать на основе точных измерений.

На основе этих данных исследователи нашли новый класс липидных наночастиц с улучшенными ионизируемыми липидами — молекулами, которые меняют заряд в зависимости от среды и помогают доставке внутри клетки.

По данным авторов, такие частицы позволили добиться сильного эффекта редактирования генов при более низких дозах, чем у нынешних продвинутых способов доставки.

По сути, работа показывает, что одна из главных трудностей генной терапии — не просто попасть в клетку, а добраться до нужного места внутри неё.

В проекте также участвовали исследователи из OHSU, Tennessee Technological University, Yeungnam University и University of Brest, что подчёркивает международный масштаб этой работы.

Если этот подход подтвердится в дальнейших исследованиях, он может сделать РНК- и генные терапии более эффективными и помочь снизить нежелательные эффекты вне цели.