Начало 1️⃣ 2️⃣ 3️⃣ 4️⃣

Перенесемся в середину 00-х

Статины на рынке больше 10 лет, число пациентов, принимающих их постоянно в одних только США составляет десятки миллионов.
Препараты назначаются как для вторичной, так и для первичной профилактики ССЗ.
Мировой рынок делят Pfizer (Lipitor), Merck (Zocor и Mevacor) и Bristol-Meyers Squibb (Pravachol).

В борьбе, которая позже будет названа статиновой войной, маркетинг строится на максимальном снижении ЛПНП.
Данные новых и новых клинических исследований, спонсированных производителями-конкурентами, подкрепляют принцип «чем ниже, тем лучше» для снижения частоты сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов группы высокого риска. Достижение целевых низких уровней ЛПНП требует либо более высоких доз статинов, либо более высокой эффективности снижения уровня ЛПНП, как на миллиграмм, так и в абсолютном выражении.

🔷Провал церивастатина

В 1997 году Bayer выводит на американский рынок церивастатин (Baycol/Lipobay). Фармакологические исследования препарата показывают, что благодаря высокой аффинности к ферменту этот ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы на порядки эффективнее, чем уже известные статины, и может применяться для терапии в сверхнизких дозах.

Ингибирующая активность церивастатина сравнивается с активностью других статинов (ловастатина, симвастатина и правастатина) путём определения значений IC50 каждого соединения (77 нМ, 66 нМ и 176 нМ соответственно против 1,1 нМ для церивастатина), константа ингибирования церивастатина более чем в 100 раз ниже константы ингибирования ловастатина — wow!

Однако 8 августа 2001 FDA сообщает, что только в США зарегистрированы 31 смерть и 385 госпитализаций в связи с рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью, вызванными, как предполагается, приёмом полной дозы 0,8 мг/сут церивастатина или сочетанием препарата с фибратами. К этому моменту число пациентов, принимающих церивастатин в США, составляет примерно 700000.

Baycol запрещается к продаже в США, на следующий день Bayer заявляет, что хотя доказанной связи между применением препарата и смертью пациентов нет, компания "добровольно и повсеместно" прекращает продажу Baycol/Lipobay, все нераспроданные упаковки возвращаются производителю.

Репутационный ущерб статинам как классу препаратов кажется непоправимым.

Регулирующие органы США и Европы изучают данные о безопасности и рассматривают возможность изменения маркировки оставшихся на рынке пяти статинов.
Американские юридические фирмы размещают рекламу для пациентов с подозрением на рабдомиолиз.
В медицинском сообществе разворачивается дискуссия, вновь и вновь звучат вопросы: Следует ли продолжать одобрять препараты, основываясь на данных о суррогатной эффективности? — Все ли статины взаимозаменяемы? — Превышает ли польза от приёма статинов риски, связанные с их применением?

Фармкомпании, которые в 2001 рассчитывали на $16 млрд выручки от реализации статинов, удручены и обеспокоены: в свете церивастатинового скандала постмаркетинговые исследования по всему миру фокусируются на выявлении и оценке частоты статиновой миопатии.
Под этим названием теперь объединены все мышечные побочные эффекты статинов, от мышечных болей и повышенных уровней креатинкиназы до рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.

Вразрез с данными РКИ, где SAMS регистрировали менее чем в 1% случаев, в данных от клиницистов статиновая миопатия регистрируется в 5—25% случаев.

В 2005 будут опубликованы результаты крупного французского наблюдательного исследования PRIMO (7924 участника, получающих высокие дозы статинов): SAMS регистрируется у 10,5% пациентов, результаты варьируются от 5,1% при приеме флувастатина-XL до 18,2% при приёме симвастатина.

Продолжение⬇️

Без статинов. Подписаться