Новые данные о бемпедоевой кислоте — подтвержден третий механизм воздействия на липидный обмен.

Большинству пациентов с дислипидемией, не обусловленной генетическими мутациями, можно нормализовать уровни липидов нефармацевтическими методами. Однако для пациентов с семейной гиперхолестеринемией (самое распространенное генетическое заболевание в белой расе) статины долгое время были единственным решением.
Бемпедоевая кислота BA появилась в арсенале врачей позднее, чем могла бы (мы писали о том, как в начале 2000-х Esperion был недружественно поглощен Файзером, что отсрочило выход молекулы ETC-1002 на рынок минимум на 10 лет), но сейчас она активно включается в клинические рекомендации и доступна в большинстве стран.

1️⃣BA и мевалонатный путь

➖Бемпедоевая кислота выступает как пролекарство: в печени она преобразуется в активный метаболит бемпедоил-КоА, подавляющий цитоплазматический фермент АТФ-цитратлиазу ACLY.

➖В каскаде синтеза холестерина ACLY превращает цитрат в ацетил-КоА: BemA работает на мевалонатном пути выше уровня ГМГ-КоА-редуктазы, сразу на выходе из цикла Кребса.

➖Как и при приеме статинов, при приеме BA дефицит холестерина заставляет клетки печени увеличивать количество рецепторов ЛПНП на своей мембране, рецепторы связывают больше ЛПНП из крови, уровень ХС-ЛНП снижается (от 17 до 28% в разных исследованиях).

Эффективность BA в снижении относительного риска серьезных сердечно-сосудистых событий подтверждена РКИ CLEAR Outcomes (13970 участников, 40,6 месяцев медианный период наблюдения, 13% снижение относительного риска композитного сердечно-сосудистого исхода MACE-4).

❗️В отличие от статинов, активность BA ограничена печенью и не вызывает мышечных симптомов — её превращение в бемпедоил-КоА активируется ферментом ACSVL1, который экспрессируется в печени и почках, но не в мышцах.

2️⃣BA и путь AMPK

Бемпедоевая кислота активирует 5' AMP-activated protein kinase AMPK — главный транскрипционный фактор "митохондриального оркестра", регулятор клеточного энергетического гомеостаза, координирующий метаболические пути и приводящий энергетические ресурсы в соответствие с энергетическими потребностями.

✔️В результате активации AMPK в печени гепатоциты переходят в энергосберегающее состояние, в том числе, блокируется синтез жирных кислот и активируется их окисление

✔️Активация пути AMPK в иммунных клетках приводит к снижению уровня C-реактивного белка в плазме и оказывает выраженное противовоспалительное действие

✔️BA снижает глюконеогенез, что приводит к снижению инсулинорезистентности, улучшению метаболизма глюкозы и ослаблению проявлений метаболического синдрома

3️⃣BA и PPAR-α

В 2026 вышла работа группы ученых из Helmholtz Institute for Metabolic, Obesity and Vascular Research, которые продемонстрировали связывание BA с рецепторами PPAR-α без присутствия фермента ACSVL1.

Поскольку активацию PPAR-α выполняет сама бемпедоевая кислота, а не бемпедоил-КоА, её терапевтический эффект не ограничен гепатоцитами, а предполагается также в иммунных клетках, сердце и почках.

В частности, в макрофагах PPAR-α

✔️ингибируют захват ЛПНП, препятствуя трансформации макрофагов в пенистые клетки

✔️ингибируют провоспалительные цитокины, подавляют провоспалительную активность эндотелия и продукцию белков острой фазы

✔️активируют обратный транспорт холестерина, повышают продукцию ЛПВП, снижают уровень циркулирующих триглицеридов

Данные по клинической значимости плейотропных эффектов бемпедоевой кислоты ещё предстоит получить, тем не менее, призываем коллег обратить на препарат самое пристальное внимание — BA может назначаться в том числе пациентам с инсулинорезистентностью и СД, терапия хорошо переносится, пероральная форма комфортна для пациентов.

Важно подчеркнуть: как и статины, это препарат для профилактики ССС в группах высокого и экстремального риска, а не волшебная профилактическая пилюля для всех.

Пациентам с клиническим диагнозом вероятной/определенной семейной гиперхолестеринемии необходимо пройти генетическое тестирование, таргетная терапия зависит от конкретной мутации.

Без статинов. Подписаться