⬆️Начало

Когда в 1999 Warner Lambert решила объединиться с American Home Products, Файзер выкупил ускользающего с патентом на аторвастатин партнёра за колоссальные $90 млрд и не ошибся.
На пике продаж Липитора в 2006 компания заработала $13 млрд, в годы действия патентной защиты препарат отвечал за 20—25% ежегодных продаж Файзера и за 15 лет принес $130+ млрд.

Но и тратил новый гигант немало: выплаты по искам в связи с массовым назначением Липитора off label, штрафы за недобросовестную рекламу, $1 млрд на 400 РКИ, существенно расширивших показания для аторвастатина, и две статьи расходов, о которых стоит рассказать подробнее.

🔷Тернистые 20 лет бемпедоевой кислоты

В 2002 Merck/Schering совместно вывели на рынок эзетимиб.

Маркетологи сразу представили его как препарат, усиливающий эффект статинов в снижении рисков ССЗ (в 2008 РКИ ENHANCE не подтвердит влияние монотерапии эзетимибом на толщину интима-медиа сонной артерии, а в 2016 FDA откажется включить вторичную профилактику ССЗ в число показаний для эзетимиба: РКИ IMPROVE-IT не подтвердит значимого снижения рисков ССС у пациентов с ИБС при монотерапии).

"Пока статины ингибируют выработку холестерина в печени, эзетимиб подавляет абсорбцию холестерина в кишечнике" — так выглядело маркетинговое предложение Merck.

Ответом Файзер должна была стать новая молекула торцетрапиб, в которую гигант вложил свыше $800 млн.
Этот ингибитор CETP, снижающий ЛПНП и повышающий ЛПВП, руководство Файзер скромно называло "возможно, самой важной молекулой нашего поколения".

Чтобы обезопасить торцетрапиб, в 2003 Файзер потратил $1,3 млрд на поглощение биотех-стартапа Esperion (его основатель Роджер Ньютон стоял у истоков аторвастатина в Warner Lambert).

Запатентованная Esperion молекула ETC-216 (apo A1 Milano) смогла стабилизировать атеросклеротические бляшки и уменьшить их объём на ~4,2% в исследовании Cleveland Clinic Foundation (57 пациентов с острым коронарным синдромом получали инфузии синтетического apo A1 Milano в течение 6 недель).
Регрессия атеросклероза при приеме статинов, если и регистрируется, то через месяцы и годы приёма.

Спустя месяц после выхода данных по ETC-216 Файзер купил Esperion, работа над возможным конкурентом торцетрапиба прекратилась.

Однако в декабре 2006 планы Файзера на мировое господство с комбо Липитор+торцетрапиб рухнули: кандидат потерпел фиаско в фазе III (15000 пациентов, 51 смерть от ССС в плече аторвастатина, 82 в плече аторвастатин+торцетрапиб).

После года переговоров в 2008 Ньютону удалось выкупить у Файзера за $5 млн права на две молекулы из пула, над которым Esperion работал до поглощения.
Одна из них, ETC-1002, ингибитор печеночной аденозинтрифосфат-цитратлиазы, сегодня известна как бемпедоевая кислота.

В 2015 году Esperion завершил фазу IIb и описал новый механизм ингибирования биосинтеза холестерина применительно к ETC-1002. В отличие от статинов, бемпедоевая кислота имеет тканеспецифическое действие, не ингибирует синтез стеролов de novo в клетках скелетных мышц, не способствует активации каспаз 3/7.

В РКИ CLEAR Outcomes (2023, 14000 пациентов) препарат не увеличил частоту миопатий, не показал связи с повышением HbA1c и развитием сахарного диабета, но повысил риск гиперурикемии и подагры.
Бемпедоевая кислота снизила ЛПНП в среднем на 20% и подтвердила эффективность в снижении риска ССС как во вторичной, так и в первичной профилактике.
В группе препарата произошло снижение С-реактивного белка (биомаркер воспаления) на 21,6% в сравнении с группой плацебо — аналогичный эффект наблюдается при приеме статинов и отсутствует при приеме эзетимиба или ингибиторов PCSK9.

В 2024 Nexletol от Esperion стал первым не-статином, одобренным FDA для профилактики ССЗ.

На завершившемся на днях в Мадриде Европейском конгрессе кардиологов бемпедоевая кислота вошла в рекомендации ESC по диагностике и лечению дислипидемий.

Путь ETC-1002 в клинические рекомендации занял более 20 лет — почти вдвое дольше, чем в случае статинов.

Препарат пока не признан альтернативой статинам в первой линии профилактики.

Продолжение⬇️

Без статинов. Подписаться