Что я отвечаю пациентам, когда они просят «самый сильный укол для снижения веса»?

Для начала давайте разберёмся с разницей в механизме действия этих известных и широко обсуждаемых препаратов.

Семаглутид — агонист рецепторов ГПП-1 (действует через один гормон).
ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1) — гормон кишечника, который вырабатывается после еды; мы уже обсуждали его здесь. Препарат усиливает его эффекты: снижает аппетит через центры насыщения в головном мозге, замедляет скорость опорожнения желудка, стимулирует выработку инсулина только при повышенном уровне глюкозы крови и подавляет секрецию глюкагона.

Тирзепатид — двойной агонист рецепторов ГИП (глюкозозависимого инсулинотропного полипептида) и ГПП-1 (действует через два гормона).
К эффектам ГПП-1 добавляется второй инкретин — ГИП. Предполагается, что он усиливает снижение аппетита, улучшает чувствительность к инсулину и влияет на жировую ткань, а также может уменьшать выраженность тошноты. Итог — большее снижение веса при сопоставимой или лучшей переносимости.

Ретатрутид — тройной агонист: ГИП + ГПП-1 + глюкагон.
Глюкагоновый компонент работает иначе: он не столько снижает аппетит, сколько увеличивает расход энергии и усиливает расщепление жиров, особенно в печени. Сам по себе глюкагон повышает уровень глюкозы, но этот эффект перекрывается действием ГПП-1 и ГИП. Обратная сторона — учащение пульса и новые нежелательные явления.

Эффективность (по всем пациентам ключевых исследований, максимальная доза)
💥Семаглутид: −14,9% за 68 нед. [1]
💥Тирзепатид: −20,9% за 72 нед. [2]
💥Ретатрутид: −25,0% за 80 нед. [3]
Прямое сравнение есть только одно: тирзепатид −20,2% против семаглутида −13,7% [4]. Ретатрутид ни с кем напрямую не сравнивали.

Переносимость (семаглутид / тирзепатид / ретатрутид)
💥Тошнота: 44% / 31% / 42%.
💥Отмена из-за побочных эффектов: 7,0% / 6,2% / 11,3% (в одном из исследований ретатрутида — до 18%) [1–3, 5].
💥Только у ретатрутида: дизестезия (жжение и покалывание кожи) у 12–21% и инфекции мочевых путей [3, 5].

После отмены
💥Семаглутид: за год возвращается около 2/3 сброшенного веса [6].
💥Тирзепатид: +14% массы тела за год [7].
💥Ретатрутид: данных нет.

Изученность
💥Семаглутид — годы применения, доказанное снижение сердечно-сосудистых событий на 20% [8].
💥Тирзепатид — большая программа исследований и прямое сравнение с семаглутидом.
💥Ретатрутид — одна рецензируемая статья фазы 3 по ожирению [3], самое небольшое количество проверенных данных, нигде не зарегистрирован, и всё, что продаётся сейчас, — серый рынок.

Вывод, реалистичный
Больше рецепторов — больше снижение веса, но и, как показывает практика, больше вопросов к безопасности препарата.

По-прежнему главное для нас, клиницистов, я считаю — выбрать не самый «сильный» препарат, а самый подходящий конкретному человеку, с его историей заболевания, сопутствующими заболеваниями и семейным анамнезом.

И очень важно помнить вот что: без изменения образа жизни эффект после отмены препаратов не сохраняется. Но это уже тема для отдельного поста.

💬 Поделитесь опытом, пожалуйста
Коллеги, а какой препарат для лечения ожирения вы назначаете чаще и почему? Встречали ли вы пациентов, которые уже пробовали как будто бы «ретатрутид»?

Если вы сами использовали эти препараты — расскажите, как прошло всё: переносимость, результат, что было после отмены. Ваш опыт очень поможет другим читателям, я точно знаю. Вспомните, как трудно было вам решиться на начало терапии, возможно, ваш отзыв сегодня будет для кого-то решающим мотивирующим тем самым действом.

P.S.
Если после прочтения историй в комментариях вы задумаетесь о лекарственной терапии ожирения — приходите, рада буду помочь, все обсудим, от выбора препарата именно для вас до эффективной титрации дозы и плана на период после отмены препарата.

Если нужна онлайн лекция открытая для вас, коллеги, на эту тему — пишите тоже, я с радостью поделюсь всеми знаниями и умениями, давайте объединять усилия и вместе помогать нашим пациентам качественнее❤️

Ваша ЕМ
Если нужны ссылки на исследования — пишите, с радостью поделюсь списком, он здесь не поместился😳