Rare Cancers/ Редкие Опухоли 🦞

Pre-ESMO 2023: саркомы

На ESMO2023 будет представлен ряд исследований, посвященных лечению распространенных сарком (осторожно - очень много трабектедина!):

🔹1913O – финальные результаты исследования LMS-04 – доксорубицин+трабектедин vs монотерапия доксорубицином при метастатических лейомиосаркомах

Рандомизированное исследование 3 фазы LMS-04 (n=150) было посвящено сравнению вышеуказанных вариантов терапии. В соответствии с ранее опубликованными результатами – было достигнуто увеличение медианы ВБП (12,2 мес. vs 6.2 мес.; HR 0,41; p<0,0001), которое, однако, не транслировалось в достоверное увеличение общей выживаемости. Посмотрим, что будет в финальном анализе.

🔹LBA89 - исследование 3 фазы MANTRA – миладеметан vs трабектедин при дедифференцированных липосаркомах

Рандомизированное исследование 3 фазы (n=175) по оценке эффективности ингибитора MDM2 миладеметана по сравнению с трабектедином у пациентов с дедифференцированными липосаркомами, получивших ≥1 линию системной терапии. Результаты исследования сообщались ранее в пресс-релизе компании-производителя – медиана ВБП 3,5 мес. в группе миладеметана и 2,2 мес. в группе трабектедина (HR 0,89; 95% ДИ 0,61-1,29; p = 0,53). Может на ESMO что-то добавят)

🔹LBA90 – исследование MEDISARC – дурвалумаб/тремелимумаб vs доксорубицин в лечении метастатических сарком

Амбициозное исследование по оценке эффективности указанной иммунотерапевтической комбинации в первой линии терапии метастатических сарком по сравнению с доксорубицином – текущим стандартом терапии. Ранее в исследовании 2 фазы (n=62) у предлеченных пациентов с аркомами показатель 12-недельной ВБП на фоне данной комбинации составил 49%. Пресс-релизов по текущему исследованию нет, но революции, судя по их отсутствию, не ожидается.

🔹LBA91 – исследование TOMAS2 – трабектедин+олапариб vs «моно» трабектедин при метастатических мягкотканных саркомах

Рандомизированная 2 фаза, включаются пациенты, исчерпавшие другие опции системной терапии, проводится итальянской саркомной группой (ISG). В «первом поколении» этого исследования – TOMAS – комбинация олапариба и трабектедина продемонстрировала 14% ORR, что очень похоже на эффективность монотерапии трабектедином. В то же время, при HRD+ маточных лейомиосаркомах комбинация темозоломид+олапариб недавно продемонстрировала высокую эффективность.

А сейчас подробный анонс предстоящих семинаров и встреч в октябре в сообществе Cancer Chameleon +:

Сб 7 октября – Обновления в генитоуретральных опухолях. ECP 2023 (European Congress of Pathology, Dublin, Ireland).

Вс 8 октября – Обсуждаем случаи мягкотканных сарком на "Кофе с патологами" ☕️

Сб 14 октября – Обновления в мезенхимальных опухолях кожи. ECP 2023 (European Congress of Pathology, Dublin, Ireland).

Вс 15 октября – Кофе с патологами ☕️

Ср 18 октября – Возможности обучения и стипендии для патологов после ординатуры. 

Вс 22 октября – Кофе с патологами ☕️Разбор кейсов с интерактивного тренажера. Обсуждаем Ki-67. Стандартизация оценки Ki-67.

Сб 28 октября – Ответ опухоли на иммунотерапию, химиотерапию и таргетную терапию на примере сарком.  Патоморфоз и лечебный регресс опухоли. Критерии оценки, клинические исследования и биомаркеры.

Вс 29 октября – Кофе с патологами  ☕️

Ждём вас😉

RANO 2.0: обновленные критерии оценки ответа для глиом низкой и высокой степени злокачественности

29 сентября 2023 в JCO опубликованы обновленные критерии оценки ответа на терапию для глиом низкой и высокой степени злокачественности - RANO 2.0 (Response Assessment in Neuro-Oncology). Оригинальная публикация прилагается.

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.23.01059

Лучше поздно, чем никогда 🙂 Продолжение о саркомах, для которых антрациклины не являются стандартом первой линии.
- Экстраскелетная миксоидная хондросаркома
- Эпителиоидная гемангиоэндотелиома
- Солитарная фиброзная опухоль

https://telegra.ph/Pro-sarkomy-bez-antraciklinov--chast-2-09-23

Альвеолярные мягкотканные саркомы (ASPS): исследование 2 фазы по оценке эффективности атезолизумаба

NEJM, 07 сентября 2023 - опубликованы результаты одногруппового исследования 2 фазы (n=52) по оценке эффективности монотерапии атезолизумабом при распространенных ASPS. Включались так предлеченные пациенты, так и те, кто ранее не получал специфической терапии - медиана количества линий ранее проведенного лечения 1 (от 0 до 8). Период набора в исследование - 2017-2022.

По результатам исследования:
🔹Объективный ответ на терапию достигнут у 19 (37%) пациентов, в т.ч. 1 (2%) - полный ответ.
🔹Медиана времени до достижения ответа составила 3,6 мес., а медиана длительно ответа - 24,7 мес.
🔹Эффективность атезолизумаба не зависела от ранее проведенной терапии тирозинкиназными ингибиторами.
🔹Медиана ВБП составила 20,8 мес.;
🔹Профиль безопасности атезолизумаба соответствовал "привычному", НЯ связанные с лечением G3+ репортированы у 8 (15%) пациентов.

Полученные результаты свидетельствует о высокой эффективности иммунотерапии при ASPS - редком варианте мягкотканных сарком (<1 на 1 млн. человек), резистентном к химиотерапии. Ранее на основании результатов этого исследования препарат был одобрен FDA для лечения ASPS. В исследовании AcSe пембролизумаб также показал высокий RR при ASPS - 53%. Полный текст статьи - в первом комментарии.

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2303383

Rare Cancers/ Редкие Опухоли 🦞 pinned a photo

Стереотаксис в лечении местно-распространенных хордом и хондросарком позвоночника

Недавно были опубликованы результаты небольшого ретроспективного исследования врачей MD Anderson о результатах применения стереотаксиса у таких больных.

Лечение хордомы или хондросаркомы, поражающих позвоночник, часто является сложной задачей из-за близкого расположения жизненноважных структур. Также считается, что такие опухоли радиорезистентны.

Всего в выборку было включено 15 пациентов (12 из них с хордомами, как с первичными, так и с рецидивными).
Доза-эскалированная ЛТ 24 Грей на 1 фракцию .

Результаты:
Медиана ОВ - 8 лет
Локальный контроль над заболеванием (Local control rate):
1й год - 100%
2й год - 100%
5й год - 90%

К ограничениям исследования стоит отнести его ретроспективность и малый объем выборки (хотя исследования по хордомам часто включает в себя примерно столько же пациентов:)

Полный текст статьи опубликую в комментариях.

20 сентября пройдет вебинар CTOS (Connective Tissue Oncology Society), посвященный мелкокруглоклеточным саркомам. Участие в нем бесплатное, нужна только регистрация. https://www.ctos.org/Home.aspx

Саркома Юинга: отдаленные результаты применения дозоинтенсивного режима химиотерапии VAC-IE vs стандартный VAC-IE - исследование III фазы

JCO, 31.08.2023 - опубликованы обновленные результаты рандомизированного исследования AEWS0031 (Children's Oncology Group) по оценке эффективности дозоинтенсивного режима VAC-IE по сравнению со стандартным вариантом данного режима химиотерапии при локализованных формах саркомы Юинга. Рандомизация 1:1 в группу режима VAC-IE каждые 2 недели или каждые 3 недели, в остальном использованные схемы лечения были равнозначными. Основное:

🔹Включено 567 пациентов (2001-2005); большинство пациентов (88%) <18 лет;
🔹Медиана наблюдения - 8,5 лет;
🔹Расчетная 10-летняя бессобытийная выживаемость (EFS) 70% в группе ddVAC-IE vs 61% в группе стандартного режима (p=0,03);
‼️Расчетная 10-летняя общая выживаемость - 76% vs 69% (p=0,04);

Обновленные результаты исследования AEWSS0031 поддерживают использование режима ddVAC-IE в лечении локализованных форм саркомы Юинга.

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.23.00053

Рак слюнных желез редкий и агрессивный вид опухоли , для лечения которого мы вынуждены опираться на ретроспективные данные и результаты исследований 2 фазы .
Недавно в Nature было опубликовано исследование комбинации ниволумаба и ипилимумаба для пациентов с рецидивом рака слюнных желез .
Было выделено 2 группы: аденокистозный рак и другие гистологические подтипы. Исследование не впечатлило результатами: первичная конечная точка в виде ORR была достигнута только во второй группе пациентов.
Однако, как часто это бывает в исследованиях с иммунотерапией , у 2 пациентов в группе аденокистозного рака наблюдался длительный частичный ответ (с макс. уменьшением таргетных очагов на 73% и 69%)). Клиническая польза (PR или SD>6 мес.) в группе 1 была зарегистрирована у 31%. Во второй группе с др.гистологиями ORR составила 16%, тем самым была достигнута первичная конечная точка исследования.
Исследователи провели ДНК и РНК-секвенирование и выявили различия в опухолевом микроокружении аденокистозного рака и его отличие от др. типов. Аденокистозный рак обладает низкой мутационной опухолевой нагрузкой (TMB) и скудной иммунной инфильтрацией, в то время как протоковый рак слюнных желез, наоборот, имеет наибольшую TMB и более интенсивную инфильтрацию иммунными Т-клетками.
Ссылка на статью в комментариях.

Опухоли слюнных желез крайне агрессивные, однако таргетная терапия может быть эффективной у некоторых подгрупп. Наиболее часто могут встречаться мутации в генах RET, NTRK(при секреторных типах) , HER2, BRAFV600E. Для аденокистозного рака наиболее эффективен ленватиниб или другие VEGF-ингибиторы.

#опухолислюнныхжелез

👋Триплята! Сейчас о важном.

Знаете ли вы, что наше сообщество началось с петиции о регистрации препарата Троделви? Если что, теперь знаете.

Знаете ли вы Майю Хаустову? Девушку с раком поджелудочной железы 4 стадии, которая уже 5 лет живет, помогает другим и часто делает невозможное. Если что, теперь знаете.

И теперь вы уже знаете, что мы просим вас сделать — подписать петицию, которую запустила Майя. Вот здесь https://chng.it/QZfxzLhHyT просто заполните 3 поля и нажмите красную кнопку. А после проверьте почту и пройдите по ссылке для подтверждения.

Пожалуйста, потратьте несколько секунд на это. И еще несколько секунд на репост.

И смело зачеркивайте пункт «доброе дело» в ежедневнике.

С любовью, Ваши триплята)

Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник ❤️
Если Вы нашли ошибку в нашем тексте, пожалуйста, сообщите нам об этом❤️

#триждынегативныйрак #химиотерапия #рмжтриждынегатив #трипл #рмжтриждынегативный #триплятавместе #ракгруди #рмжнеприговор #онкология #триждынегативныйрмж #триждынегативныйракмолочнойжелезы #тройнойотрицательный #тнрмж #TNBC #ракнеприговор #лечениерака #ракдурак #триплята #рмжлечение #рмж #ракмолочнойжелезыизлечим #триждынегатив #мастэктомия #рмжсоветы #рмжизлечим #ракмолочнойжелезы #триждынегативный #ракуходи

Предлагаю побыть чуть более активными и подписать петицию для регистрации нового препарата Лурбинектедин !
Препарат новый, недавно появился в клинических рекомендациях для мелкоклеточного рака легких, эффективен и при рецидивирующей саркоме Юинга (почитать можно тут).

🔥🔥🔥

Сегодня в 10:00!

Очередной вебинар из цикла подготовки к экзамену ESMO!

Саркомы и ГИСО!

Дарья Багдасарова
Анастасия Фатеева

А модерирует Анастасия Алексеевна Тарарыкова 🌟🌟🌟🌟

Подключайтесь!

https://rosoncoweb.ru/events/2023/08/26/

Саркомы тела матки: частота нарушений в генах гомологичной рекомбинации ДНК

Gyn Oncology, 21 августа - опубликованы результаты ретроспективного исследования (n=509) по оценке частоты встречаемости нарушений гомологичной рекомбинации ДНК (HR-DDR) при различных саркомах тела матки.

Для анализа проведено секвенирование ряда генов, участвующих в гомологичной рекомбинации ДНК (ATM, ARID1A, ATRX, BAP1, BARD1, BLM, BRCA2, BRCA1, BRIP1, CHEK2, CHEK1, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL, MRE11, NBN, PALB2, RAD50, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, WRN).

Ключевые результаты:
🔹Общая частота встречаемости альтераций в генах HR-DDR составила 28,2%;
🔹Наиболее часто встречались мутации в генах ATRX (18.2%), BRCA2 (4%), и RAD51B (2.6%);
🔹Лейомиосаркомы (35,4%), недифф. саркомы (30%) и, неожиданно, аденосаркомы тела матки (27%) характеризовались наибольщей частотой встречаемости альтераций HR-DDR по сравнению с эндометриальными стромальными саркома высокой (12%) или низкой (3%) степени злокачественности.

В лечении сарком наблюдается некоторая стагнация с точки зрения разработки новых лечебных опций, однако появляется все больше сообщений, что часть пациентов с этими опухолями может быть чувствительна к различным классам таргетных противоопухолевых препаратов, например, PARPi. Это исследование демонстрирует высокую частоту встречаемости нарушений HR-DDR при саркомах матки, что может быть полезно при разработке новых стратегий лечения этого заболевания. Наиболее редким вариантам (ESS), правда, не так везёт.

https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2023.07.020

Rare Cancers/ Редкие Опухоли 🦞 pinned Deleted message

В июле международная группа по изучению детских опухолей (Children’s Oncology Group) опубликовала статью об актуальных данных диагностики, новых методах лечения и планируемых клинических исследований детских сарком. Ниже приведена сама статья ⬇️

Циркулирующая опухолевая ДНК и ее прогностическая роль в саркомах.

P.S. Кому лень читать все, вывод пишу в начале - во всех исследованиях наличие цДНК до начала терапии было ассоциировано с худшей бессобытийной выживаемостью(БСВ) и общей выживаемостью. В будущем, определение цДНК может стать фактором риска для определения пациентов в ту или иную группу терапии (например, при саркоме Юинга или рабдомиосаркоме). Отрицательный момент - пока что все это очень финансово затратно.

Есть несколько исследований, показывающих прогностическую роль цДНК в саркомах.
Наиболее свежее из них - исследование II фазы ниволумаб+ ипилимумаб + криоабляция, куда было включено 30 пациентов с нерезектабельной или метастатической саркомой. Пациенты получили 4 цикла ниво+ипи, далее ниво в поддержке , между 1 и 2 циклами была выполнена криоабляция. Первчиная конечная точка - частота объективных ответов на 14 неделе. До начала иммунтерапии образцы крови были взяты у пациентов для определения цДНК.
Среди 27 пациентов, подлежащих оценке эффекта, частичный ответ (ЧР) был у 11%, стабилизация у 26% и 63% пациента спрогрессировали. Эти данные хуже, чем в исследовании Alliance. Авторы исследования объясняют такие результаты включением большинства пациентов с лейоимиосаркомой и некожной ангиосаркомой, при которых эффективность иммунотерапии низкая. Циркулирующая опухолевая ДНК была выявлена у 96% до начала терапии. Значительное снижение цДНК ассоциировано с улучшенной выживаемостью без прогрессирования (ВБП).
В целом, исследования, посвященные роли ctDNA в саркомах, были выполнены для фьюжн-драйверных сарком - саркомы Юинга(СЮ) и рабдомиосаркомы. Так, в исследовании Children’s Oncology Group изучалась роль цДНК при местно-распространенных СЮ и остеосаркоме. Были использованы панели генов EWSR1, FUS, CIC, CCNB3 и кодирующие участки генов TP53 и STAG. Для СЮ позитивностью считалась детектирование фьюжена, а для остеосаркомы определенное число копий генов. На этапе до лечения только 53% и 57% соответсвенно были позитивны (при локализованных стадиях увидеть цДНК сложнее). 3-летняя бессобытийная выживаемость для пациентов с СЮ была 48,6% (95% ДИ, 24,2–69,4) и 79,8% (95% ДИ, 49,4–93,0) по сравнению с 82,1% (95% ДИ, 62,3–92,2) и 92,6% (95% ДИ, 73,4–98,1) у пациентов без обнаруживаемой цДНК (р = 0,006 и 0,0125). Похожие результаты были получены и для пациентов с остеосаркомой.
Самое большое исследование была опубликовано в 2021 году, где у 108 пациентов, получавших лечение по протоколу EWING 2008, у 93% определялась ctDNA до лечения. У пациентов, оставашихся позитивными после 2го цикла VIDE, бессобытийная выживаемость была гораздо хуже (40% vs 70%), также как и общая выживаемость (65% vs 85%, p=0,033 и 0,22, соответственно). У всех 16 пациентов, позитивных после VIDE2 произошел рецидив, и 14/16 умерли от опухолевого заболевания к концу исследования. Примечательно, что 4/16 пациентов первоначально были классифицированы как пациенты с низким риском (R1) в зависимости от объема опухоли, локализации и отсутствия метастазов.
Не так давно были доложены результаты предиктивности цДНК для рабдомиосаркомы промежуточной группы риска. Обнаружение ctDNA было связано со значительно более низкой 5-летней БСВ (35,9%; 95% ДИ от 21,4 до 50,7) и общей выживаемостью (OS, 37,3%; 95% ДИ от 22,3 до 52,3) по сравнению с пациентами с негативным ctDNA (БСВ, 69,3%; 95% ДИ, от 58 до 78,1%; Р = .0001; ОС - 81,2%; 95% ДИ - 70,7- 88,2; Р = .0001. Для выявления перестроек и однонуклеотидных вариантов был использован новый пользовательский метод секвенирования - Rhabdo-Seq. Панель Rhabdo-Seq нацелена на интронные области FOXO1, PAX3, PAX7, VGLL2, CYTED2, COA1 и COA2.

Критерии ответа на ПЭТ с использованием фторида натрия (Na18F) при солидных опухолях (NAFCIST): основа для оценки ответа при опухолях костей.

В ESMO Open - статья о новом методе оценки эффективности терапии при остеосаркоме.

Оценка ответа при остеосаркоме исторически была сложной задачей, учитывая костную природу заболевания Например, в опухолях может наблюдаться некроз за счет действия химиотерапии, но изменения димаетра опухоли остаются почти прежними. Это ограничивает использование традиционных инструментов оценки изображений, например RECIST, основанные на динамических изменениях измерений.
Традиционно ответ на терапию у пациентов с остеосаркомой оценивался с помощью патологического иследования после хирургического удаления, что может быть неосуществимо у пациентов с метастазами или рецидивирующими множественными поражениями.
ФДГ-ПЭТ/КТ, дает возможность отслеживать активность опухоли вместо оценки на основе диаметра. Аналогом ПЭТ/КТ на основе ФДГ является ПЭТ/КТ на основе фторида натрия (18F-NaF). Na18F - старый радиофармпрепарат, который использовался в сцинтиграфии на основе гамма–камер до появления соединений на основе технеция (Tc). Он может быть использован для оценки костного метаболизма, в первую очередь при оценке злокачественных новообразований и метастатических заболеваний костного скелета. Поглощение Na18F является одновременно отражением притока крови к костям и костного ремоделирования. За последние несколько лет возродился интерес к ПЭТ-визуализации на основе NaF, учитывая ее высокую специфичность для костей. Радиоактивный индикатор вводится внутривенно и после диффузии через капилляры, питающие кости, где оборот наиболее высок, 18F заменяется на гидроксильную группу в кристаллической форме гидроксиапатита костного минерала Ca10(PO4)6(OH)2, что приводит к образованию кристаллической формы 18F-фторапатита Ca10(PO4)6F2 . То же самое явление происходит при формировании костей в мягких тканях. Это означает, что метастазы остеосаркомы в мягких тканях становятся активными к фторид-ионам (18F-) и могут быть обнаружены и оценены с помощью NaF ПЭТ/КТ. Сравнительные исследования показали лучшее изображение и более высокую чувствительность обнаружения костных поражений с помощью NaF ПЭТ/КТ по сравнению с 99mTc-MDP сканированием всего тела, обычной компьютерной томографией и магнитно-резонансной томографией, а также FDG–ПЭТ/КТ.
Первые критерии ответа на ПЭТ/КТ NaF при солидных опухолях (NAFCIST) были предложены в 2019 году, в рамках первой фазы исследования терапии альфа-частицами (радий-223) при прогрессирующей остеосаркоме, в котором приняли участие 18 пациентов. В этом исследовании NaF ПЭТ/КТ выявила очаги остеосаркомы во многих местах, которые не были обнаружены при ФДГ–ПЭТ/КТ, что указывает на потенциальную роль NaF ПЭТ/КТ в исходной оценке поражений остеосаркомы и реакции на терапию. Более того, NaF ПЭТ/КТ позволяет выявлять скелетные метастазы остеосаркомы лучше, чем другие методы визуализации.
NAFCIST - это максимальная сумма пяти поражений SUV. Пик SUV - это среднее значение SUV в 1 см3 наиболее активного очага поражения. Допускаются только два поражения на каждый орган. Типичным примером являются два поражения костей, два поражения легких и одно поражение мягких тканей.
Ограничения
Во-первых, данные о NAFCIST получены из одного исследования, которое должно быть перспективно подтверждено более крупным совместным групповым исследованием. Во-вторых, сканирование Na18F может давать много ложноположительных результатов из-за доброкачественных новообразований. Поэтому они не могут быть использованы при стадировании, но скорее они могут быть использованы в качестве исходной и последующей оценки радиофармацевтической терапии для оценки ответа.

Статья в открытом доступе, ссылку оставлю в комментариях.

Лейомиосаркомы матки: олапариб + темозоломид - исследование II фазы

В JCO - результаты одногруппового исследования II фазы по оценке эффективности комбинации олапариба и темозоломида при распространенных лейомиосаркомах тела матки. Включались пациентки (n=24), получившие >1 линии системной противоопухолевой терапии (медиана количества линий ранее проведенной терапии - 3).

Лечение - олапариб 200 мг х 2 раза в день + темозоломид 75 мг/м2 х 1 раз в день - оба препарата в 1-7 дни 21-дневных циклов лечения. По результатам:

🔹Объективный ответ у 6 (27%) пациенток - первичная конечная точка достигнута;
Медиана ВБП составила 6,9 мес.;
🔥HRD-позитивные пациентки получали наибольшее преимущество от терапии - медиана ВБП 11,2 мес. vs 5,4 мес. среди HRD-негативных пациенток (p=0,05);
🔹Благоприятный профиль безопасности, но достаточна частая гематологическая токсичность.

Саркомы вообще и лейомиосаркомы в частности отличаются малым количеством доступных терапевтических опций. Очевидно, что как и при раке яичников, HRD-позитивные пациентки получают наибольшее преимущество от применения олапариба, а в контексте тяжелой предлеченности включенных пациенток 11,5 мес. ВБП в этой популяции очень впечатляют. Идет рандомизированное исследование по дальнейшему изучению комбинации олапариба и темозоломида в поздних линиях терапии лейомиосарком матки.

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.23.00402.