Молекулярная психиатрия

Половые различия в пищевой психиатрии

Моя самая большая страсть из всей нейробиологии и психиатрии - различия между мужчинами и женщинами. Почему женщины чаще страдают депрессией и болезнью Альцгеймера, а мужчины шизофренией и расстройствами аутистического спектра? Но если этой проблемой ученые занимаются давно и активно, то другая проблема, удивительным образом, до сих пор в значительной степени заброшенная - надо ли от одних и тех же болезней лечить мужчин и женщин по-разному? В это трудно поверить, но до сих пор подавляющее большинство публикаций с результатами клинических испытаний (КИ) анализируют всю выборку целиком, не разделяя ее по гендерному признаку. Казалось бы, ну у вас же есть этот столбик в таблице, почему хотя бы в supplementary materials не положить результаты отдельно по каждому полу? Этого я понять не могу.

И вот я готовился к завтрашней лекции по пищевой психиатрии и снова занырнул в эту тему. Помогает ли средиземноморская диета или омега-3 кислоты женщинам с депрессией лучше, чем мужчинам с депрессией? Я внимательно смотрел статьи и обзоры, с грустью не видя там разделения результатов по полу. И вот, в одном из обзоров встретилась фраза, что в мета-анализе 2019 года 8 КИ с >75% женщин продемонстрировали эффективность диет (разных) при депрессии, а 4 КИ с >75% мужчин не продемонстрировали. "Какой гениальный подход!" подумал я и решил попробовать сделать такой мета-анализ в домашних условиях на большем количестве КИ.

В течение двух недель я просмотрел все мета-анализы КИ средиземноморской диеты или омега-3 кислот при депрессии и выписал в таблицу все проанализированные там КИ. Потом я дополнительно просмотрел в скопусе все статьи со словами "mediterranean diet", "omega-3", "depression", "trial" и составил таблицу всех 41 проведенных на данный момент КИ диеты или омега-3 при клинической депрессии. Дальше я прошел по каждой и выписал количество мужчин и женщин, возраст, детали лечения (длительность, доза омега-3) и результаты. Все КИ я разделил на те, где диета снизила симптомы депрессии по одной из шкал (BDI, MADRS, HAMD, DASS, GDS, HDRS) или достоверного улучшения не было.

На картинке вы можете сами увидеть постепенное снижение доли успешных КИ с увеличением доли мужчин среди испытуемых. Теперь я хочу спустя 2,5 года снова написать заправилам пищевой психиатрии в Австралии (с которыми мне довелось быть знакомым) с предложением наконец провести настоящий мета-анализ, раз кое-что можно вытащить даже из имеющихся данных. Никак меня не отпускает тщеславная мысль написать первый в мире обзор половых различий в пищевой психиатрии, тем более, что кажется, что различия эти имеют место быть.

Приходите завтра на лекцию!

#Депрессия #Питание #ПоловыеРазличия #КлиническиеИспытания

Нейроанатомия депрессии

У меня к вам вопрос. Подозреваю, что среди читателей канала есть много тех, кто читает еще кучу других источников про психиатрию и нейробиологию. Я погуглил русскоязычные статьи про то, что происходит в мозге человека при депрессии, и ничего толкового не нашел. Только общие слова про дефицит серотонина (это упрощение, граничащее с враньем) на полстранички, ну или уже научные статьи про какие-то детали. Кто-нибудь писал про дисбаланс активности медиальной и латеральной орбитофронтальной коры? Про усиление связей центров негативного подкрепления с центрами памяти, приводящее к навязчивым грустным воспоминаниям? Про снижение образования новых нейронов в гиппокампе? Вот единственная статья, но тоже довольно поверхностная.

Я отказываюсь верить, что в океане литературы про депрессию нет ничего более глубокого. Вполне вероятно, что это есть в куче книжек Казанцевой или Жукова, но в книжки гуглом не заглянешь. А вот захотелось кому-то разобраться в вопросе, а целую книжку читать не хочется - что делать? Если правда ничего такого нет в онлайне, придется опять самому писать. Но как-то это звучит абсурдно.


Upd. Меня интересуют ссылки на обзоры про депрессию, а не каналы про биологию и инструкции по пользованию чат-ботами. Попробуйте пожалуйста поискать сами, перед тем как делиться ссылками.

#Депрессия

Антипсихотик для лечения ПТСР

Посттравматическое стрессовое часто развивается после травмирующих событий (насилие, катастрофы, теракты). Лечат его в основном когнитивно-поведенческой и EMDR психотерапией, а единственные одобреные лекарства - SSRI антидепрессанты сертралин и пароксетин (паксил), помогают меньше, чем половине пациентов. И вот, в журнале американской медицинской ассоциации JAMA Psychiatry опубликованы результаты 3 фазы клинического испытания комбинации сертралина с атипичным антипсихотиком брекспипразолом, обладающим широким действием на серотониновую, дофаминовую и норадреналиновую системы. До этого он продемонстрировал эффективность в 3 фазе КИ против фармакорезистентной депрессии.

Все 400 пациентов с ПТСР получали сертралин, но половина получала вместе с ним брекспипразол, а половина плацебо, в течение 11 недель. 20 основных симптомов ПТСР по шкале Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5) оценивались а начале и в конце лечения.

Полный курс закончили около 60% участников в обоих группах, частота побочных эффектов также не различалась. Комбинированное лечение привело к достоверно более выраженному снижению симптомов ПТСР, чем сертралин.

Как именно антипсихотик с широким фармакологическим действием снижает симптомы ПТСР, авторы статьи не обсуждают. Но мы, на самом деле, пока довольно поверхностно понимаем нейробиологию ПСТР. В любом случае, появление нового эффективного лекарства от ПТСР - прекрасная новость для миллионов людей, страдающих этим тяжелым и очень мешающим жить расстройством.

#Тревога #КлиническиеИспытания

Илья Смоленский

🌟Нейробиолог, популяризатор науки, преподаватель, ‌‌кандидат биологических наук в области молекулярной психиатрии.
🌟Защитил кандидатскую диссертацию в Институте физиологии им. И.П. Павлова РАН на тему влияния пренатального стресса на поведенческие и физиологические нарушения у самцов крыс в модели посттравматического стрессового расстройства.
🌟С 2020 года работает постдоком в университетах Базеля и Фрибура в Швейцарии в международном проекте по изучению механизмов антидепрессивного эффекта кетогенной диеты у мышей.
🌟Специализируется на трансляционных моделях психических расстройств и методов изучения поведенческих нарушений у мышей и крыс.
🌟Автор телеграм-канала «Молекулярная психиатрия».
🌟Соавтор подкаста о науке «Эффект наблюдателя».
🔗 Профиль Ильи: https://taplink.cc/ilya.smolensky


🎙️Тема выступления
«Пищевая психиатрия: как питание и метаболизм влияют на ментальное здоровье»

🌾Почему вредная еда может усиливать тревогу и нарушать когнитивные функции? Как средиземноморская и кетогенная диеты снижают симптомы депрессии, шизофрении и биполярного расстройства? Какую роль во влиянии пищи на мозг играют кишечная микробиота, гормоны и воспаление? Ответы на эти вопросы ищет пищевая психиатрия (nutritional psychiatry) — молодая междисциплинарная наука, изучающая взаимосвязь питания и психического здоровья. В ее арсенале все основные подходы современной биомедицины — in vitro эксперименты с отдельными компонентами диет, in vivo исследования с использованием моделей психических расстройств на животных, когортные наблюдения за людьми с разными пищевыми привычками и, наконец, рандомизированные клинические испытания. Что нам известно на сегодняшний день о полезных и вредных эффектах рациона питания на ментальное здоровье — об этом пойдет речь на лекции 🌾

🎀Зарегистрироваться
🎀Посмотреть программу конференции

Присоединяйтесь к нам!

🦠Нейробиология в психологии

Сострадание и реанимация у мышей

Сегодня в Science вышли целых две статьи*, посвященных сердечно-легочной реанимации у мышей 🤯. Отдельно вышел краткий пересказ.
Если усыпить мышь, то другая сначала будет ее обнюхивать, а потом начнет кусать и даже вытащит из пасти язык (и посторонние предметы при необходимости) для лучшего поступления воздуха. Как только товарищ придет в себя (а реанимация это ускоряет), мышь останавливается.

Авторы заинтересовались, что же в мозге мышей заставляет их спасать сородича, и изучили, какие структуры работают активно (об этом говорит экспрессия гена cFos, отражающего интенсивность клеточного метаболизма). Таких структур обнаружилось две - паравентрикулярное ядро гипоталамуса и медиальная амигдала, и каждая группа сосредоточилась на какой-то из этих структур. ПВЯ гипоталамуса - главный источник нейрогормона окситоцина, широко известного в качестве дирижера социальных контактов, дружбы, заботы и любви. Медиальная амигдала играет важную роль в определении состояния товарищей и различия спящих от бодрствующих. Далее ученые используя методы оптогенетики (управления отдельными нейронами светом) активировали и подавляли эти структуры, что соответствующим образом изменяло поведение, направленное на спасение сородича.

Обе структуры мозга тесно связаны двусторонними проекциями, что позволяет объединять социальные стимулы и оценку состояния сородичей, немедленно запуская реакцию их спасения при необходимости. В итоге две экспериментальные работы убедительно показали не только наличие поведение, направленного на спасение товарища, но и участие в этом поведении гипоталамуса и амигдалы - ключевых структур лимбической системы мозга, отвечающей за эмоции.


*В обоих статьях все авторы китайцы, но работают они все в Лос-Анджелесе, но в разных университетах 😳 Не иначе, договорились по-соседски, кто какую часть мозга будет изучать, чтоб вместе в Science опубликоваться.

#Эксперименты #СоциальноеПоведение

Онлайн-конференция для психологов и психотерапевтов "Нейробиология в психологии"

Всем привет, у меня для вас прекрасная новость и связанный с ней вопрос.

Вопрос: Вас тут уже собралось 600 человек, чему я несказанно рад! Мне очень интересно, сколько среди читателей моего канала психологов, психотерапевтов, психиатров - всех, кто ведет психотерапевтическую практику с клиентами или с пациентами. По такому случаю сделал чуть более широкий опрос, чтобы понять профессию и бэкграунд читателей.

Новость: В конце марта я буду читать лекцию по пищевой психиатрии на невероятной конференции, посвященной нейробиологическим основам психических расстройств и психологических феноменов. Программа выглядит ужасно интересной, хочется послушать абсолютно все доклады, но вряд ли получится уделить этому все выходные. Очень рад видеть среди докладчиков знакомых. Организаторам поклон и респект!

Когда: 28-30 марта 2025 года
Где: https://psypedia.ru/
Стоимость: онлайн участие бесплатно, запись бесценных лекций 4000 р
Регистрируйтесь и подписывайтесь на телеграм-канал конференции https://t.me/mind_conference

Приходите слушать доклады и отметьтесь пожалуйста в опросе!

Как работает EMDR-психотерапия?

Я много раз слышал про EMDR-терапию (Eye Movement Desensitization ans Reprocessing) aka ДПДГ (десенситизация и переработка движением глаз) как самый эффективный метод терапии ПТСР и травматичных воспоминаний. Теперь я встретился с этим методом лично на собственной терапии и конечно решил, наконец, разобраться, как эта штуковина работает. Ну а раз, как обычно, на русском языке на эту тему информации мало, то я опять решил превратить собственное знакомство с темой в статью для вас. Подробный систематический обзор исследований, опубликованный в 2018 году во Frontiers in Psychology, разделяет все предложенные модели на три невзаимоисключающие группы - психологические модели, психофизиологические модели и нейробиологические модели. Как выясняется к концу обзора, моделей много, а доказательной базы под ними толком нет. Но все равно интересно, хотя бы какие у нас предположения на тему того, как эти загадочные движения глазами помогают переписать в нашей памяти травмирующие воспоминания.

#Психотерапия

Читать

Материнское здоровье и риск аутизма

Аутизм относится к расстройствам развития (neurodevelopmental disorders), что подразумевает значительный вклад факторов внутриутробного развития в его патогенез. Долгое время считалось, что инфекции, метаболические нарушения и психические расстройства матери являются главными причинами расстройств аутистического спектра (РАС). Однако все больше и больше эпидемиологических данных свидетельствуют о том, что генетические факторы вносят гораздо больший вклад в риск аутизма. Новое исследование, публикованное в Nature Medicine, проанализировало более миллиона детей, рожденных в Дании свидетельствует, что более частая встречаемость метаболических и психических расстройств у матерей детей с РАС отражает скорее общие генетические факторы риска, чем причинно-следственную связь. Еще в 2022 норвежские ученые сообщали, что у матерей детей с РАС чаще встречаются осложнения беременности, чем у матерей нейротипичных детей. В новом исследовании из 1,1 миллиона детей в реестре 18 тысяч имели диагноз РАС, и авторы выявили около 30 факторов материнского здоровья (включая хорошо известные депрессию и ожирение), связанных с диагнозом у детей. Исследователи пристально изучили истории матерей, которые испытывали осложнения в ходе одной беременности, но другая протекала без проблем. Оказалось, что эти осложнения не связаны с тем, у какого из детей развивается РАС, зато обнаружилась связь между развитием РАС и здоровьем отцов, а не только матерей.

Авторы призывают не исключать фактор материнского здоровья полностью, в то время как их коллеги указывают, что данные и методы анализа не указывают на причинно-следственную связь. Команда начала сотрудничать с датским биобанком, чтобы попытаться выявить эффекты конкретных генов, опосредующих связь материнского здоровья и риска развития РАС у детей.

Новость в Science News

#Аутизм

Окситоцин и типы привязанности

Недавние посты про опиоиды, окситоцин и детские травмы случайным образом сошлись вместе в свежем обзоре про нейрохимию типов привязанности. Теория привязанности Джона Боулби 1969 года выделяла три типа привязанности - надежный (баланс уверенности в близких и самодостаточности), тревожный и избегающий, последующие исследования добавили третий тип ненадежной привязанности - амбивалентный, или дезорганизующий. Окситоцин - гормон социальных связей, его уровень и функциональное состояние окситоцинового рецептора коррелируют с альтруизмом и социальной тревожностью, а интраназальное введение меняет поведение в нейроэкономических экспериментах. Как окситоцин связан с типом привязанности?

Опиоидная система мозга играет ведущую роль в положительном подкреплении, сопровождая социальные контакты приятными эмоциями. Эксперименты на животных и исследования людей с опиоидными зависимостями показывают тесную связь между опиоидной и окситоциновой системами. Участвуют ли эндогенные опиоиды в формировании типа привязанности?

Команда из Королевского Колледжа Лондона, включающая суперзвезд мировой психиатрии Carmine Pariante и Allan Young, провела систематический обзор корреляционных исследований этого вопроса. Несмотря на методическую гетерогенность исследований (особенно касательно измерения окситоцина в крови, слюне, моче и ликворе), высокий уровень окситоцина достоверно коррелировал с выраженностью надежного типа привязанности. Кроме того, носители G/G полиморфизма (гуанин в обеих копиях) гена окситоцинового рецептора были более восприимчивы к детским травмам и формированию дезорганизующего типа привязанности, чем носители А/А (аденин в обеих копиях) и А/G аллелей. Авторы указывают на исследования, свидетельствующие о том, что генетика более важна для формирования типа привязанности в детстве, в то время как внешние факторы - во взрослом возрасте.

Связи опиоидной системы с типами привязанности авторы не обнаружили, но они отмечают, что этому вопросу посвящено гораздо меньше работ. Поперечный характер исследований ограничивает выводы о причинно-следственных связях, будущие лонгитюдные исследования позволят сделать более достоверные выводы об опосредующей роли окситоцина во влиянии детского опыта на формирование надежного и ненадежных типов привязанности.

#СоциальноеПоведение

Психоделики и социальные нарушения

В конце декабря в Science News вышла заметка о влиянии ЛСД и псилоцибина на социальное поведение. Опрос 233 человек показал, что прием психоделиков вызвал у них чувство "единения, трансцендентности, невыразимости и благоговения". Такой эффект психоделиков хорошо известен, но в этом исследовании было кое-что новое - его участниками были люди с расстройством аутистического спектра. Конечно опрос - это не клиническое испытание (КИ), и к его результатам стоит относиться осторожно. Клиническое испытание было опубликовано еще в 2018 году, но всего на 12 участниках с РАС - прием MDMA (экстази) усилил эффективность психотерапии для снижения социальной тревожности.

Я бы может не стал рассказывать об этих результатах, но буквально на следующий день после этой новости в журнале Molecular Psychiatry опубликовали результаты другого КИ с участием уже 51 пациента с депрессией. Перспективы использования психоделиков сейчас окружены огромным ажиотажем, а отказ FDA разрешить использование MDMA для лечени ПТСР Science включила в список главных провалов 2024 года. Но в этом исследовании ученые тоже сосредоточились на социальных симптомах у пациентах с депрессией, а именно на чувстве эмпатии. И результаты говорят, что однократный прием псилоцибина усилил эмпатию при депрессии (в течение последующих 2 недель), так же, как до этого было показано на здоровых добровольцах. Так что возможно, психоделики сначала получат разрешение на использование в частных случаях депрессии для улучшения социальных симптомов. В этом ведь и состоит персонализированная медицина - дробить диагнозы на мелкие симптомы и назначать лечение более специализировано.

Последний штрих к истории про психоделики в психиатрии - мета-анализ, опубликованный в Lancet Psychiatry, сообщающий, что КИ MDMA сообщают достаточно деталей о методике психотерапии, а вот КИ психоцибина, ЛСД и ДМТ по этой части халтурят. Не даром терапия называется psychodelics-assisted, тут без психотерапии никуда.

#Аутизм #Психоделики #СоциальноеПоведение

Самые ожидаемые клинические испытания 2025 года

Журнал Nature Medicine пообщался с 11 авторитетными учеными из разных областей медицины и попросил их назвать самое ожидаемое клиническое испытание (КИ) в наступающем году. Пока все научные журналы и популяризаторы науки оглядываются на прошедший год (мы тоже пересказали итоги года от журнала Science), давайте посмотрим, что медицинское сообщество ждет от года наступающего. По такому случаю расширим фокус нашего внимания за пределы психиатрии и нейробиологии.

#КлиническиеИспытания

Читать

Травматичный детский опыт и риск ментальных расстройств

Детские травмы (ACE, adverse childhood experiences) - физическое и эмоциональное невнимание (neglect), физическое, эмоциональное и сексуализированное насилие (abuse), оставляют глубокий след на формирующейся психике и приводят к долгосрочным последствиям, включая как психические, так и метаболические расстройства. Это тема давно и тщательно изучается как в клинических исследованиях, так и в экспериментах на животных для более детального понимания нейробиологических механизмов и потенциальных путей коррекции. Кроме прямого вреда здоровью населения, последствия АСЕ отнимают у населения Европы и Северной Америки 37,5 миллионов лет жизни и 1,3 триллиона долларов в год - так что решение проблемы имеет и экономическую мотивацию.

Мы уже довольно много знаем о природе этой взаимосвязи - усиление воспалительных процессов, активация гормональных систем стресса, нарушение созревания мозговых структур, участвующих в регуляции эмоций и когнитивных процессах. Новое исследование в Nature Mental Health копнуло глубже и сосредоточилось на роли эпигенетических изменений в этой взаимосвязи. Эпигенетические изменения не затрагивают последовательность нуклеотидов в ДНК, но химически их модифицируют - в первую очередь, пришивают метильные группы, это называется метилирование ДНК.

Авторы проанализировали эпигеном клеток крови 500 детей 10 лет и выявили 70 мест, в которых метилирование опосредует связь АСЕ (в возрасте до 5 лет) с риском психических расстройств (депрессия, тревога, ПТСР). Из этих 70 сайтов метилирования 31 увеличивал риск ментальных проблем, в то время как 39 других наоборот снижало его. В будущем это может быть использовано для оценки риска и фармакологического снижения потенциальных пагубных эффектов детских травм при его наличии. Но эпигеном очень пластичен и нестабилен в течение жизни, так что его использование в качестве биомаркера пока не выглядит надежным. Другое ограничение, на которое указывают авторы - анализ клеток крови хоть и доступен в практике, может не отражать эпигенетические изменения, происходящие в мозге и напрямую участвующие в патогенезе психических расстройств, а быть их следствием.

Но детей все равно стоит беречь.

Комментарий от редактора
Краткий пересказ статьи

#Депрессия #Тревога #ТравматичныйДетскийОпыт

P.S. В тот же день, как написал пост, увидел другую статью, в которой среди 3 тысяч медсестер те, которые подвергались абьюзу в детстве, значительно чаще страдали от тяжелых последствий коронавируса.

Окситоцин и психотерапия

Окситоцин известен как ключевой нейрогормон социальных взаимодействий. В свою очередь, разговорная психотерапия (взаимодействие терапевта и пациента/клиента) нейробиологически действует, прежде всего, на социальные структуры мозга, отличные от тех, в которые (в первую очередь) целят антидепрессанты и другая фармакология (насколько мы это понимаем). Поэтому интересно посмотреть, какую роль играет окситоцин в эффективности психотерапии - ее мы, как я не устаю повторять, мы можем объективно оценить только в сеттинге клинических испытаний (КИ) с участием пациентов с диагностированными психическими расстройствами (привет всем, кто беспрерывно повторяет, что доказанная эффективность есть только у КПТ).

В систематическом анализе ученые собрали немногочисленные КИ двух типов - корреляция уровня окситоцина в крови с эффективностью терапии (measurement) и влияние дополнительного окситоцина (augmentation) на эффективность терапии (терапия vs терапия+окситоцин). Анализировали КИ тревоги, шизофрении, наркозависимости, ПТСР - там были почти исключительно фармакологические КИ (терапия+окситоцин), но с небольшими размерами выборок, так что никакой связи там не обнаружилось (кроме части КИ по наркозависимости). КИ депрессии были, как обычно, более многочисленны и включали оба типа, и в обоих была обнаружена несильная, но достоверная связь. Интраназальный окситоцин усиливал эффективность психотерапии в снижении депрессивных симптомов в двух КИ (upd: внимательный анализ показал, что это было одно КИ). Корреляционные исследования показали, что повышение окситоцина после сессий предсказывало большую эффективность терапии. Базовый уровень окситоцина предсказывал как лучший, так и худший результат терапии в разных исследованиях, зато оказался снижен только у пациентов, не показавших улучшения симптомов в ходе терапии (non-remitters).

Так что всеми любимый гормон обнимашек возможно и правда помогает лечить депрессию. По крайней мере у какой-то части пациентов. Ждем более крупных КИ и исследований.

Опиоидные антагонисты в лечении депрессии

Во время недавнего психонейрофармакологического конгресса ECNP в Милане я зашел на выставку компаний-спонсоров в гости к Johnson & Johnson. Именно эта компания продает эскетамин (справато) для лечения депрессии, так что меня она интересует в плане возможного трудоустройства. Я пообщался с сотрудниками на предмет проводящихся клинических испытаний, и одно из направлений исследований компании - антагонисты (частичные блокаторы) каппа-опиодных рецепторов, один из которых, атикапрант, уже проходит 3 фазу. Опиоидная система никогда не была в фокусе моего пристального внимания, так что о ее участии в чем-то кроме боли и наркотической зависимости я особо не знал. Что ж, появился повод разобраться самому и вам заодно рассказать.

По случайному стечению обстоятельств я дописал статью как раз к сегодняшнему Всемирному дню психического здоровья, так что пусть это будет щепотка оптимизма в области психофармакологии.

Этот текст я отчасти писал, чтобы разобраться и запомнить самому. Я добавил много пояснений, но он все равно может быть сложным для широкой аудитории.

Кого не отпугнул - добро пожаловать

#Депрессия #Антидепрессанты

Конференция в Брюгге — лирическое отступление

Большая часть тем конференции EACD2024 касалась ДЦП — детского церебрального паралича. Это выражение знают все, но далеко не все могут четко ответить, что это такое и почему бывает.
Я никогда не писал статей про ДЦП, хотя это одна из самых частых врожденных (или рано приобретенных) патологий. И было бы странно делиться какими-то узкими новостями о ДЦП с конференции, не рассказав ничего из базы.
В первом издании "Федиатрии" я писал, что ДЦП — следствие родовой травмы, но это неполное понимание. В третьем издании (которое прямо сейчас отправляется в типографию) эта неточность исправлена. Я добавил, что около 30% детей с ДЦП имеют генетические предпосылки, то есть эта травма случается не на ровном месте, дети рождаются предрасположенными к этому.
На днях вышла уникальная на русском языке статья про нейробиологические основы ДЦП, которую написал Илья Смоленский, ученый, сам страдающий ДЦП, или, как он правильно пишет, ЦП, потому что после детства паралич никуда не уходит.
Для всех коллег, а также для интересующихся медицинской наукой будет интересно. Для остальных может быть сложновато.

#eacd2024 #фондигра

Нейробиология церебрального паралича

Я написал свой самый важный научно-популярный текст. Встав еще в студенческие годы на путь нейробиолога, я стал потихоньку интересоваться неврологическими подробностями своей болезни - чем шире становились мои знания в области, тем глубже я погружался в эту тему. Несколько лет назад после усердного поиска я обнаружил, что в интернете нет ни одного русскоязычного текста, подробно, но понятно рассказывающего широкой аудитории, что происходит в мозге людей с церебральным параличом, в отличие от множества качественных текстов, посвященных лечению и реабилитации. Тогда я решил, что раз я обладаю редким сочетанием церебрального паралича и ученой степени по молекулярной нейробиологии, кому как ни мне надо заполнить этот пробел.

Этим летом в отпуске я наконец нашел время сесть и написать этот текст, и в преддверии World Cerebral Palsy Day 6 октября он выходит на моей любимой Биомолекуле. Огромное спасибо всей команде, особенно психиатру Виктору Лебедеву за внимательную медицинскую редактуру.

Рассказ о нейробиологии одного из самых распространенных неврологических заболеваний несомненно важен для широкой аудитории - врачей, пациентов, родственников и всех интересующихся. Так что не стесняйтесь делиться им со всеми, кому он может быть полезен.

#ЦеребральныйПаралич

Читать на Биомолекуле

Новая глава в лечении шизофрении

Неделю назад случился редкий для психофармакологии настоящий прорыв - FDA одобрило применение препарата Cobenfy от компании Bristol Myers Squibb, первого антипсихотика нового типа за последние 30 лет. Все имеющиеся антипсихотики так или иначе воздействуют на дофаминовые рецепторы (атипичные также на серотониновые), при этом с одной стороны не всем помогают, а с другой выхывают сильные побочные эффекты, сильно усложняющие и так непростую жизнь людей с шизофренией. Около 60% пациентов сталкаиваются либо с неэффективностью, либо с побочными эффектами, из-за чего многие прекращают прием лекарств, и их состояние еще сильнее ухудшается.
Новый же препарат состоит из двух веществ (ксаномелин и хлорид троспия), действующих на мускариновые рецепторы ацетилхолина. Ацетилхолин является в первую очередь нейромедиатором нервно-мышечных синапсов, там его работу опосредуют никотиновые рецепторы - они открывают свой канал для ионов натрия, они деполяризуют клеточную мембрану и запускают электрический импульс в мышечном волокне (в недавнем посте есть ссылки на мультики про нервные импульсы). Как очевидно из их названия, они также присутствуют в мозге, опосредуя никотиновую зависимость. Мускариновые рецепторы действуют более сложно, запуская замысловатые метаболические каскады в клетке. Они играют ведущую роль в работе парасимпатической нервной системы (и потому вовлечены в работу множества внутренних органов), но некоторые их типы присутствуют и в мозге, где участвуют в процессах памяти, сна и моторного контроля. Хотя роль мускариновых рецепторов в патогенезе шизофрении известна давно и идея целиться в них для лечения шизофрении не нова, фармакологические манипуляции с ними неизбежно приводили к пагубным эффектам на внутренние органы. И вот наконец удалось собрать работающую комбинацию двух противоположно действующих фармакологических агентов - хлорид троспия не проходит через гемато-энцефалический барьер в мозг и блокирует мускариновые рецепторы на периферии, развязывая руки своему напарнику ксаномелину, который наоборот активирует мускариновые рецепторы, но только в головном мозге.

Клинические испытания это еще не реальная практика - только собрав данные про тысячам пациентов в течение многих лет, можно будет понять реальную эффективность лекарства и по возможности выделить отдельные группы пациентов, которым оно помогает лучше, чем другим. Но это потом, а пока порадуемся за людей с шизофренией и за их лечащих врачей, по крайней мере в США, где препарат разрешили.

#Шизофрения #КлиническиеИспытания

Вчера вернулся с европейского конгресса по нейропсихофармакологии ECNP в Милане, где меня пригласили сделать доклад "Top Paper Session: Highlights in metabolism and psychiatry" с рассказом о 4 свежих медицинских исследованиях в этой области. По такому случаю я решил запостить сюда и свое выступление, и краткий пересказ исследований.

1. Suneson et al. Omega-3 fatty acids for inflamed depression – A match/mismatch study (Brain, Behavior, and Immunity, 2024)
В психиатрии сейчас активно идет дискуссия, о более мелком дроблении ментальных расстройств и их различном лечении. Так, депрессия, сопровождающаяся воспалением, вероятно представляет отдельное расстройство. Но большой спор идет, где проводить границу воспаления, и вот группа ученых из Швеции решила разделить 100 пациентов по-разному: на группы с содержанием С-реактивного белка CRP <1 и >1 и на группы <3 и >3 мг/л. После двух месяцев приема противовоспалительных омега-3 кислот ученые оценивали симптомы депрессии, и оказалось, что улучшение наступило только у группы с CRP>1, а если детально посмотреть, то в основном омега-3 кислоты помогли пациентам с умеренным уровнем воспаления (CRP от 1 до 3). Вероятно, при слишком сильном воспалении омега-3 уже не справляются с его подавлением, а при его отсутствии им особенно нечего и лечить.

2. Sempach et al. Examining immune-inflammatory mechanisms of probiotic supplementation in depression: secondary findings from a randomized clinical trial (Translational Psychiatry, 2024)
Это продолжение клинического испытания пробиотиков, которые усилили эффективность антидепрессантов. Наши коллеги из Базеля собирали данные МРТ и образцы крови, которые и проанализировали в новой работе. Так же как и в предыдущих исследованиях, прием пробиотиков не влиял на содержание кортизола в слюне и факторов воспаления IL-1b, IL-6 и CRP в крови. Однако обнаружилось увеличение уровня метаболического гормона грелина, которое коррелировало со снижением депрессивных симптомов в группе с приемом пробиотиков. Если посмотреть на активность генов в клетках крови, то сильнее стали работать те, что связанны с иммунной активацией, причем этот эффект тоже коррелировал с уровнем грелина. Таким образом, положительное действие пробиотиков на ментальное здоровье опосредуется не только снижением воспаления (которое может наоборот повышаться), но и уровнем метаболических гормонов.

3. Colombo et al. Multimodal brain-derived subtypes of Major depressive disorder differentiate patients for anergic symptoms, immune-inflammatory markers, history of childhood trauma and treatment-resistance (European Neuropsychopharmacology, 2024)
Есть два основных типа депрессии - меланхолическая (снижается аппетит, вес и сон) и атипичная/иммунометаболическая (увеличивается аппетит, вес и сон), но какие факторы определяют развитие той или иной формы, мы толком не понимаем. И вот группа из Милана провела МРТ сканирование ста пациентов и предложила машинному обучению разделить их на кластеры по объему серого вещества, толщине коры и структуре белого вещества. Алгоритм предложил два кластера, и эти группы сравнили по психическим симптомам и факторам воспаления в крови. Кластер 2 включал большую часть фармакорезистентных пациентов (то есть которым не помогали антидепрессанты) и соотношение мужчин и женщин 1 : 3, в то время как в кластере 1 их было поровну. Касательно симптомов, сонливость и усталость были больше представлены в кластере 2, а дисфория и негативная самооценка в кластере 1. Все параметры МРТ были более сильно нарушены нарушены в кластере 2, кроме того, они были более сильно связаны с воспалением. Таким образом, на основании одних лишь данных МРТ машинное обучение достаточно точно выделило кластер, соответствующий иммуно-метаболической депрессии с атипичными симптомами, воспалением и большей встречаемостью среди женщин.

4. Первое клиническое испытание кетогенной диеты при шизофрении и биполярном расстройстве, про которое я уже рассказывал.

#КлиническиеИспытания #Питание #Депрессия #Воспаление #Метаболизм