​​💥2,5 мг не лучше 5 мг апиксабана при онко-ассоциированном тромбозе💥

…, а точнее в рамках продлённой терапии у выживших в течение 6-12 мес. пациентов.

Если вы помните, то при обсуждении новой редакции клинических рекомендаций по ТПВ мы возмущались фактом включения туда дозы 2,5 мг апиксабана, не имеющей доказательных данных по применению как при ТПВ, так и при онко-ассоциированном тромбозе.

И вот 25 марта 2024 года (почему мы это заметили только сейчас, не спрашивайте) в JTH были опубликованы результаты одного из двух исследований, сравнивающих две дозы апиксабана в рамках продлённой терапии ВТЭО у онкологических пациентов.

Сразу нужно оговориться, что исследование EVE имело целью продемонстрировать снижение риска развития больших и небольших, но клинических значимых (НБКЗ) кровотечений в 2 раза (с 18% до 9%) при использовании апиксабана в дозе 2,5 мг в сравнении с 5 мг и провалилось по первичной конечной точке. Поэтому все остальные компоненты анализа носят вторичный характер и не могут использоваться для принятия клинических решений.

В работу было включено 360 пациентов, которые имели активный рак (наличие подтверждённого рака при визуализации или лечение в течение предшествующих 6 мес.), ранее диагностированное ВТЭО (включая ТГВ рук в 11% и тромбоз спланхнических вен в 6% случаев) и уже получали антикоагулянты на протяжении 6-12 мес. При этом отдалённые метастазы имели 60% участников, резидуальную опухоль после хирургического удаления – 82%, химиотерапию продолжали получать 74%, а лучевую терапию – 42% больных. Около четверти пациентов имели рак пищеварительного тракта.

Срок наблюдения и лечения составляли 12 мес., но средняя длительность антикоагуляции по факту ограничилась 240 днями.

Результаты (2,5 мг против 5 мг апиксабана):

🩸Большое + НБКЗ кровотечение: 8,9% против 12,2% (ОУ, 0,72; 95% ДИ, 0,38-1,37);

🩸Большое кровотечение: 2,8% против 2,2% (ОУ, 1,26; 95% ДИ, 0,34-4,66);

🩸НБКЗ кровотечение: 6,7% против 9,9% (ОУ, 0,66; 95% ДИ, 0,32-1,37);

🩺Рецидив ВТЭО: 5% против 4,4% (ОУ, 1,0; 95% ДИ, 0,40-2,53);

☠️Общая смертность: 13% против 12% (ОУ, 1,14; 95% ДИ, 0,63-2,04).

Интересно, что в структуре больших (67%) и НБКЗ (47%) кровотечений доминировали геморрагические явления во стороны пищеварительного тракта и мочеполовой системы (информация на случай, если вы все ещё уверены в безопасности апиксабана в отношении соответствующих исходов).

Важно, что исследование не было спланировано для определения не меньшей эффективности редуцированной дозы апиксабана по сравнению с полной лечебной, поэтому оно не имеет достаточной мощности для выявления соответствующих различий и не стоит бросаться снижать дозу всем пациентам через 6 мес. лечения, тем более что пользы с точки зрения безопасности это не принесёт.