🖥 Достижения ЦГИМУ: кардиология

14 сентября 2026 года в международном журнале Journal of Personalized Medicine опубликована новая работа учёных Центра геномных исследований мирового уровня (ЦГИМУ), посвящённая фармакогенетике ривароксабана у пациентов пожилого и старческого возраста.

Исследование выполнено под руководством Сычева Ивана Витальевича и Сычева Дмитрия Алексеевича в сотрудничестве с ГБУЗ «Госпиталь для ветеранов войн № 2 ДЗМ».

В центре внимания оказался один из важнейших вопросов современной клинической фармакологии: можно ли заранее определить, у какого пациента антикоагулянтная терапия сопряжена с повышенным риском кровотечений?

Ривароксабан широко используется для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий. Но с возрастом выбор безопасной дозы становится всё сложнее.

Снижается функция почек, увеличивается количество сопутствующих заболеваний, пациент одновременно принимает несколько лекарственных препаратов. И даже при соблюдении стандартных рекомендаций риск геморрагических осложнений может существенно различаться.

Возможно ли объяснить часть этой вариабельности генетически?

Для ответа на этот вопрос исследователи провели проспективное исследование 94 пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. Средний возраст составил 83,2 года.

У всех пациентов определяли варианты генов ABCB1, CYP3A4 и CYP3A5, измеряли остаточную концентрацию ривароксабана в плазме крови и оценивали сопутствующую лекарственную терапию. Наблюдение проводилось в условиях стационара, что позволяло контролировать соблюдение назначенного режима лечения.

🔴Результаты оказались интересными.

Геморрагические осложнения зарегистрированы у 34 пациентов (36,2%). Преобладали небольшие кровотечения, прежде всего носовые. Тяжёлые кровотечения возникли только у двух пациентов.

❗️При этом обнаружена статистически значимая ассоциация между генотипом ABCB1 rs1045642 CC и повышенным риском кровотечения.

У носителей этого генотипа шансы развития геморрагических осложнений были выше примерно в 2,4 раза (OR 2,42; 95% ДИ 1,02-5,74; p=0,042).

Для CYP3A422, CYP3A53 и другого изученного варианта ABCB1 статистически значимых ассоциаций выявлено не было.

Но здесь обнаружился любопытный парадокс.

ABCB1 кодирует P-гликопротеин - транспортёр, участвующий во всасывании и выведении лекарственных препаратов.

Казалось бы, генетические различия должны влиять на концентрацию ривароксабана, а уже через неё - на риск кровотечения.

📍Однако остаточные концентрации препарата у пациентов с разными генотипами статистически значимо не различались.

Получается, связь между генетическим вариантом и клиническим исходом может быть значительно сложнее, чем простая зависимость «выше концентрация - больше кровотечений». Возможные механизмы требуют дальнейшего изучения.

Не менее важными оказались результаты анализа клинических факторов.

У пациентов с кровотечениями средний возраст составлял 88,8 года против 80,1 года в группе без осложнений. Существенную роль играло снижение функции почек.

При ХБП 3б стадии шансы кровотечения увеличивались в 2,3 раза, а при ХБП 4 стадии - примерно в 4,1 раза.

Отдельное внимание уделялось лекарственным взаимодействиям.

Сопутствующий приём амиодарона ассоциировался с увеличением шансов кровотечения в 3,6 раза, антиагрегантов - в 3 раза, а нестероидных противовоспалительных препаратов - в 3,2 раза.

Особенно важно, что такие исследования проводятся среди пациентов пожилого и старческого возраста, у которых проблема безопасности фармакотерапии стоит наиболее остро.
Именно объединение генетических и клинических данных может стать основой для разработки новых инструментов прогнозирования нежелательных лекарственных реакций.

🏥Поздравляем коллектив авторов и желаем дальнейших научных успехов!

https://www.mdpi.com/2075-4426/16/9/470