🖥 Достижения ЦГИМУ: детская психиатрия

В журнале Pharmaceuticals опубликована работа российского коллектива под руководством Дмитрия Владимировича Иващенко и Дмитрия Алексеевича Сычева, посвящённая фармакогенетике антипсихотической терапии у детей с расстройствами поведения. Это работа коллектива ЦГИМУ, выполненная в сотрудничестве с несколькими российскими научными и клиническими центрами. Такие проекты показывают, что фармакогенетические исследования в России постепенно охватывают более сложные группы пациентов - в данном случае детей.

В исследование включили 115 мальчиков в возрасте 7-12 лет с расстройствами поведения. Все пациенты получали антипсихотическую терапию, а эффективность и безопасность лечения оценивали в течение первых 14 дней.

Исследователи анализировали варианты CYP3A4*22, CYP3A*53, а также несколько аллелей CYP2D6, после чего пациентов классифицировали по предполагаемой скорости метаболизма CYP2D6. Генотипирование выполняли методом ПЦР в реальном времени.

CYP2D6, CYP3A4 и CYP3A5 участвуют в метаболизме многих антипсихотиков. Для ряда препаратов у взрослых уже существуют фармакогенетические рекомендации. Например, CYP2D6 используется при интерпретации терапии рисперидоном, а CYP3A4 имеет значение для ряда других антипсихотических препаратов.

❗️Но можно ли просто перенести эти знания на детей?

В этой детской популяции выраженного влияния исследованных генетических вариантов на раннюю эффективность терапии выявлено не было. Ни CYP3A4*22, ни CYP3A*53 существенно не влияли на клиническую эффективность лечения. Не было убедительной связи между типом метаболизма CYP2D6 и эффективностью антипсихотической терапии ни в общей группе, ни среди пациентов, получавших рисперидон.

📍Были обнаружены отдельные сигналы по безопасности.

Носители CYP3A4*22 несколько чаще жаловались на астению и утомляемость на пятый день лечения. У пациентов с промежуточным или медленным метаболизмом CYP2D6 при терапии рисперидоном чаще отмечалась головная боль. Однако авторы подчёркивают, что эти единичные находки требуют подтверждения в более крупных исследованиях.

Большинство современных фармакогенетических рекомендаций в психиатрии основано преимущественно на исследованиях взрослых пациентов. Детский организм отличается не только массой тела. Меняются активность ферментов метаболизма, фармакокинетика препаратов, способность ребёнка сообщать о нежелательных реакциях и сама структура лекарственного ответа.

Поэтому принцип «этот ген работает у взрослых - значит, такой же тест нужен детям» далеко не всегда корректен.

Поздравляем коллектив авторов и желаем дальнейших научных успехов!

https://www.mdpi.com/1424-8247/19/9/1401