🔍Когда пациент сам приходит к фармакогенетике

В журнале Pain Medicine Case Reports опубликован необычный клинический случай «Unraveling the Mystery of Pain: A Unique Clinical Encounter and Case Report» авторов Sharon S. Blum и Zvi G. Loewy.

На протяжении многих лет женщина сталкивалась с одной и той же проблемой: при выраженной боли назначенные ей опиоидные анальгетики практически не помогали.

После удаления зуба ещё в молодом возрасте она несколько дней испытывала сильнейшую боль, несмотря на назначенный кодеин. Позже, уже при тяжёлой боли в спине, ситуация повторилась. По воспоминаниям пациентки, среди назначавшихся препаратов были кодеин и гидрокодон. При этом окружающие и даже медицинские работники воспринимали отсутствие эффекта скептически: ей говорили, что назначенный препарат достаточно сильный и ДОЛЖЕН помогать.

В результате у пациентки постепенно сформировалось сомнение уже в собственных ощущениях.

А затем произошло довольно необычное событие.

❗️В обычном семейном журнале она прочитала письмо фармацевта о том, что эффективность некоторых опиоидов может зависеть от генетически обусловленной активности CYP2D6. В письме объяснялось, что определённые варианты этого фермента способны влиять на образование активных метаболитов и, соответственно, на обезболивающий эффект препарата.

Пациентка узнала в этом описании собственную историю.

Примерно через восемь месяцев она сама обратилась в редакцию журнала с просьбой связать её с автором письма, а затем вышла на фармацевта и рассказала о многолетнем отсутствии эффекта от обезболивающих препаратов. Именно после этого ей было рекомендовано пройти фармакогенетическое исследование.

Результат оказался показательным. У пациентки обнаружили генотип CYP2D6*4/*41, соответствующий фенотипу промежуточного метаболизатора.

Это особенно важно для кодеина. Сам по себе кодеин обладает сравнительно слабой анальгетической активностью и для полноценного эффекта должен частично превращаться с помощью CYP2D6 в морфин. При сниженной активности фермента образование активного метаболита может быть недостаточным, а обезболивание - значительно слабее ожидаемого.

📍Полученный результат позволил по-новому интерпретировать события, которые происходили с пациенткой в течение многих лет.

Согласно рекомендациям CPIC, для промежуточных метаболизаторов CYP2D6 кодеин или трамадол могут первоначально назначаться в стандартной дозе, однако при отсутствии эффекта следует рассматривать другой опиоид, не зависящий от этого пути метаболизма.

Обычно внедрение фармакогенетики обсуждается сверху вниз: необходимо обучить врачей, создать клинические рекомендации, внедрить лабораторные исследования и системы поддержки принятия решений.

Здесь произошло наоборот.

Пациент сам получил информацию, сопоставил её со своим многолетним опытом лечения, нашёл специалиста и инициировал проведение фармакогенетического тестирования.

Образование пациентов может быть не менее важным, чем образование врачей.
Человек, который знает, что эффективность и токсичность лекарств могут зависеть от генетических особенностей, иногда способен сам обратить внимание врача на необычный лекарственный ответ, который годами воспринимался просто как индивидуальная «особенность».

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42679072/