🧬Фармакогенетика в онкологии: что скрывается за громкими заголовками СМИ?

В журнале Medicine опубликован систематический обзор «A PRISMA-guided systematic review of pharmacogenetic anticancer clinical trials registered on ClinicalTrials.gov» авторов Ahmed M. Ashour, Aliah Alhayyan и Rawan Alhayyan. Авторы проанализировали зарегистрированные на ClinicalTrials.gov исследования, в которых присутствовал фармакогенетический компонент противоопухолевого лечения.

Мы привыкли постоянно слышать о «лечении по генетическому профилю опухоли», «персонализированной терапии», «молекулярном подборе лечения». И это действительно огромный прогресс. HER2, EGFR, ALK, BRCA и десятки других биомаркеров сегодня позволяют выбирать таргетные препараты, а молекулярные характеристики опухоли помогают определять показания к иммунотерапии.

Но есть важная деталь. Это далеко не всегда фармакогенетика в классическом понимании этого слова.

Определить мутацию EGFR в опухоли и назначить соответствующий ингибитор - это персонализированная онкология и предиктивная молекулярная диагностика. А фармакогенетика отвечает несколько на другой вопрос: как наследственные генетические особенности самого пациента влияют на эффективность, метаболизм и токсичность конкретного лекарства?

Авторы нашли 412 потенциально подходящих исследований, но после отбора критериям обзора соответствовали всего 12 клинических исследований. Из них 11 были интервенционными, причём большинство относились к ранним фазам.

❗️Всего двенадцать.

Особенно если вспомнить, что основу лечения огромного количества пациентов по-прежнему составляют обычные цитостатики: фторпиримидины, препараты платины, иринотекан, таксаны, антрациклины и другие препараты, которые мы назначаем ежедневно.

Один пациент переносит стандартную дозу практически без серьёзных осложнений. У другого после того же режима развивается тяжёлая диарея, нейтропения, мукозит, нейротоксичность или другое осложнение, требующее госпитализации и редукции доз.

Авторы отдельно подчёркивают небольшое количество исследований III и IV фаз. Это означает, что многие фармакогенетические подходы пока не прошли тот путь, который необходим для полноценного внедрения в стандартную онкологическую практику. Нужны крупные исследования, подтверждающие клиническую пользу, безопасность и экономическую эффективность генотип-ориентированного лечения.

Если читать новости о современной онкологии, может сложиться впечатление, что мы уже практически научились подбирать лечение индивидуально для каждого пациента на основании его генома.

Мы значительно лучше научились выбирать таргетную терапию по характеристикам опухоли, чем индивидуализировать дозу и безопасность классической химиотерапии по характеристикам самого пациента.

А ведь цитостатики никуда не исчезли. Для миллионов пациентов они остаются основой лечения, используются самостоятельно или вместе с таргетной и иммунотерапией.

Поэтому при всём оправданном интересе к новым молекулам нам важно не потерять другое направление персонализированной медицины: почему одному пациенту стандартная химиотерапия помогает и переносится хорошо, а у другого тот же препарат вызывает тяжёлую токсичность?

Фармакогенетика в онкологии находится не в финальной точке своего развития, а, возможно, только в начале действительно интересного этапа. Таргетная терапия научила нас исследовать опухоль. Следующий большой шаг - так же внимательно изучить пациента, которому мы эту терапию назначаем.

DOI: 10.1097/MD.0000000000049996