Фармакогенетика в России на новом уровне: рандомизированные клинические исследования

В журнале «Психофармакология и биологическая наркология» опубликованы результаты российского пилотного рандомизированного контролируемого исследования применения фармакогенетического тестирования у пациентов с синдромом отмены алкоголя, осложнённым судорожными приступами.

Работа выполнена коллективом В.Ю. Скрябина, С.И. Соколовой, В.А. Иванченко, А.А. Мацкевич и А.В. Масякина из Московского научно-практического центра наркологии Департамента здравоохранения города Москвы.

Исследователи не просто определяли частоту тех или иных генетических вариантов и искали их связь с осложнениями лечения. Они сделали следующий, гораздо более важный шаг - использовали результаты генетического анализа для принятия реальных терапевтических решений и сравнили эту стратегию со стандартным подходом в рамках рандомизированного исследования.

В исследование включили 60 госпитализированных пациентов. Их случайным образом распределили в две группы по 30 человек.

Генетическое тестирование выполняли всем пациентам. Но врач основной группы получал индивидуальное фармакогенетическое заключение с рекомендациями по выбору препаратов, стартовой дозе и возможной коррекции терапии. В контрольной группе врач получал заключение аналогичного формата, но без персонализированной фармакогенетической информации.

Исследовали варианты генов CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5 и ABCB1 - то есть генов, которые могут определять особенности метаболизма и транспорта лекарственных препаратов. На основании полученных результатов врач мог осторожнее выбирать стартовую дозу, изменить темп титрования или в определённых ситуациях предпочесть другой препарат.

И результаты оказались интересными.

Главный показатель исследования - суммарная выраженность синдрома отмены в течение первых 72 часов - был статистически значимо ниже при фармакогенетически ориентированной терапии: 790 против 905 балл·ч, p=0,032. Различия сохранялись и после дополнительного статистического анализа.

Не менее важными оказались результаты безопасности терапии.

❗️Клинически значимые нежелательные явления возникли у 23% пациентов в группе фармакогенетического подхода против 57% при стандартной терапии. То есть более чем в два раза реже.

Кроме того, пациенты с фармакогенетически ориентированным лечением быстрее достигали клинической стабилизации - медиана 50 против 63 часов, получали меньшую дополнительную лекарственную нагрузку и несколько меньше времени проводили в стационаре.

Фармакогенетика постепенно проходит путь от исследований класса «вариант гена ассоциирован с токсичностью» к исследованиям значительно более высокого уровня - «изменяется ли исход пациента, если врач действительно использует генетическую информацию при назначении лечения?».

Приятно видеть, что подобные работы появляются и в России. Российская фармакогенетика постепенно движется от лабораторных исследований и ретроспективных наблюдений к проспективным и рандомизированным клиническим исследованиям.

Когда вслед за пилотными проектами появятся крупные многоцентровые исследования с хорошо определёнными клиническими конечными точками, российские работы в области фармакогенетики смогут не просто соответствовать современному международному уровню, но и формировать собственную доказательную базу для внедрения персонализированной лекарственной терапии в реальную клиническую практику.

https://journals.eco-vector.com/1606-8181/article/view/708080