🧬Фармакогенетика - это уже не только про «классические» лекарства

Мы привыкли воспринимать фармакогенетику прежде всего как способ подобрать дозу традиционных лекарственных препаратов. Но современная фармакогенетика постепенно выходит далеко за эти рамки. Она пытается ответить на гораздо более широкий вопрос: почему два пациента, получающих один и тот же современный препарат по одним и тем же показаниям, могут совершенно по-разному на него ответить?

И это касается даже биологических препаратов - в частности, моноклональных антител.

Хороший пример - опубликованное в 2026 году пилотное исследование применения омализумаба, моноклонального антитела против иммуноглобулина E, у детей с тяжелой бронхиальной астмой. Несмотря на современный и достаточно точный механизм действия препарата, ответ на лечение существенно различается между пациентами. Авторы предположили, что одной из причин этой вариабельности могут быть наследственные различия в генах, участвующих в работе иммунных рецепторов и передаче сигнала иммуноглобулина E.

Исследователи изучили шесть полиморфизмов в генах FCER1A, FCER1B, FCGR2A, FCGR3A, C3 и GATA2. То есть речь идет уже не о генах ферментов, которые метаболизируют лекарство, а в том числе о генах, определяющих особенности рецепторов и иммунных сигнальных путей, через которые реализуется действие терапии.

И результаты оказались интересными. Например, носители варианта FCER1B rs573790 значительно чаще отвечали на омализумаб снижением частоты обострений: ответ наблюдался у 100% носителей варианта против 47,4% пациентов дикого типа. Для GATA2 rs4857855 соответствующие показатели составили 90,9% против 52,6%. Варианты FCER1B rs573790 и FCGR3A rs396991 также были связаны с более выраженным снижением потребности в системных глюкокортикостероидах.

Конечно, это всего 30 пациентов, а поправка на множественные сравнения не проводилась, поэтому сами авторы справедливо называют результаты поисковыми и требующими подтверждения в крупных проспективных исследованиях. Но нам с вами интересна сама концепция.

Даже появление высокоселективной таргетной терапии, моноклональных антител и иммунотерапии не отменило индивидуальную вариабельность. Один пациент получает длительный и выраженный эффект, другой - минимальную пользу. У одного практически отсутствует токсичность, у другого возникают тяжелые нежелательные явления.

И если такие результаты удастся воспроизвести в крупных исследованиях, перед назначением некоторых моноклональных антител мы однажды сможем оценивать не только стандартные клинические биомаркеры, но и генетический профиль пациента - пытаясь заранее определить вероятность ответа и, возможно, риск нежелательных явлений. Именно здесь фармакогенетика начинает превращаться из науки преимущественно о метаболизме лекарств в один из инструментов действительно персонализированной терапии.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42553276/