Метилирование ДНК как биомаркер резистентности к клопидогрелу — опубликован первый систематический обзор

Российские исследователи из Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования и Российского научного центра хирургии имени академика Б.В. Петровского завершили и опубликовали систематический обзор в журнале уровня Q2, обобщающий все современные данные о влиянии метилирования ДНК на эффективность клопидогрела. В анализ вошли 17 исследований с участием 3441 пациента, страдающих острым коронарным синдромом, ишемическим инсультом и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Ученые оценили эпигенетический статус 20 генов, среди которых ключевые участники метаболизма препарата и агрегации тромбоцитов: ABCB1, CYP2C19, P2Y12, PON1, PEAR1, а также гены, напрямую не связанные с этими процессами, но влияющие на ответ на терапию.

Результаты показали, что в девяти исследованиях обнаружена прямая связь между уровнем метилирования и риском развития резистентности к клопидогрелу, а в пяти работах – связь с нежелательными явлениями, такими как кровотечения или повторные ишемические события. Наиболее убедительные данные получены для двух генов. Гипометилирование промотора CYP2C19, фермента, отвечающего за активацию пролекарства, значительно повышает риск неэффективности: уровень метилирования в группе резистентных пациентов составил всего 8,8±22,7% против 76,7±32,9% в контрольной группе (p=0,03). Одновременно гиперметилирование промотора самого рецептора P2Y12 также ассоциировано с резистентностью: 0,48±0,14% против 0,86±0,13% у пациентов с хорошим ответом (p<0,001).

Авторы подчеркивают, что уровень метилирования ДНК является перспективным биомаркером, который в будущем может дополнить стандартные генетические тесты. Его включение в диагностические панели позволит точнее предсказывать индивидуальный ответ на антиагрегантную терапию, снижать риск тромбозов и геморрагических осложнений, а также обоснованно выбирать между клопидогрелом и более новыми, но дорогими препаратами – тикагрелором и прасугрелом. Это особенно важно для российской клинической практики, где клопидогрел остается наиболее доступным и широко применяемым средством, особенно при деэскалации терапии после острого коронарного синдрома.

Данный обзор является первым, систематизирующим разрозненные данные об эпигенетических факторах, влияющих на антагонисты P2Y12, и восполняет отсутствие централизованного ресурса для эпигенетических маркеров (в отличие от фармакогенетической базы PharmGKB). Работа задает вектор для новых исследований, в том числе по изучению метилирования в отношении антиагрегантов нового поколения, а также требует подтверждающих клинических испытаний в российских популяциях. Полный текст статьи доступен по ссылке:
https://www.pharmpharm.ru/jour/article/view/1893