🧬 СКТ - это PRONS 🧬

..., а не какие-то там микрофистулы или аплазии магистральных вен.

В новом номере журнала "Флебология" у Ольги Ярославны вышел прекрасный обзор литературы, посвященный диагностике и лечению синдрома Клиппеля-Треноне (СКТ). Но в нем есть несколько неточностей, на которые я бы хотел обратить внимание.

Как вы помните, СКТ - это врожденная аномалия, характеризующаяся классической триадой: капиллярная мальформация (сосудистый невус) + венозная мальформация (+/- лимфатическая мальформация) + гиперплазия конечности (за счет костной, жировой и мышечной тканей). При этом, венозная мальформация может иметь трункулярную или экстратрункулярную форму, часто представляет собой персистенцию латеральной маргинальной подкожной вены, а иногда проявляется гипо- и аплазией глубоких вен. И если раньше последний вариант считался обязательным компонентом СКТ, объяснявшим сохранение эмбриональных вен в качестве коллатеральных путей оттока при внутриутробном тромбозе, а также развитие гиперплазии конечности в результате венозной гиперемии (теория M. Servelle, именем которого зовется маргинальная вена), то современные данные это опровергают. Ольга Ярославна приводит ссылки на исследования, в которых частота поражения глубоких вен не превышала 13%.

Другое заблуждение касается наличия микроскопических артериовенозных фистул, существование которых P.A. Baskerville предположил на основании измерения скорости кровотока с помощью плетизмографии, а также изучения морфологии кожных венул, которые демонстрировали признаки реакции на хронически повышенный кровоток. Но своими глазами эти фистулы никто никогда не видел. Именно поэтому Ольга Ярославна однозначно утверждает, что артериовенозные фистулы никогда не встречаются при СКТ и служат критерием отличия от синдрома Паркса Вебера-Рубашова.

Единственная найденная мной неточность в этой статье содержится во фразе: "венозные мальформации лежат в основе избыточного роста костной ткани и окружающих ее мягких тканей, что приводит к увеличению размера вовлеченной конечности и ее деформации". Это заблуждение тоже можно считать устаревшим.

В соответствии с современными представлениями, СКТ относится к спектру синдромов избыточного роста, ассоциированных с мутацией гена PIK3CA (PROS - PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum), который кодирует каталитическую субъединицу p110α фермента фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) (да-да, в статье опечатка, и буква "К" заменена на "С"). Данная мутация относится к соматической (надеюсь, объяснять не нужно), постзиготической (возникает на 20-56 неделе после гаструляции), мозаичной (присутствует только в части клеток, что определяет односторонний и сегментарный характер поражения) и активирующей (делает PI3K аномально активной, приводя к гиперcтимуляции сигнального пути PI3K/AKT/mTOR, что позволяет клеткам непрерывно расти и делиться, обеспечивая гипертрофию и гиперплазию тканей). При этом поражаются преимущественно производные мезодермы и эктодермы/нейроэктодермы: сосуды, жировая ткань, мышцы, нервы, кости, кожа и мозг, тогда как ткани энтодермального происхождения в основном не затронуты. Важно отметить, что мутировавшие клетки не теряют чувствительности к внешним регуляторам и не приобретают злокачественных свойств, поэтому останавливаются в росте вместе со всем организмом.

И эта теория была подтверждена не только генетическим типированием тканей при СКТ, но и эффективностью препарата для тагретной терапии - алпелисиба (блокатора PI3Kα), который обеспечивает уменьшение таргетных очагов избыточного роста тканей у пациентов с тяжёлым или жизнеугрожающим PROS и подтверждённой мутацией PIK3CA.

Вот так-то. А синдром Паркса Вебера-Рубашова - это не только артериовенозный фистулы, но и совсем другая генетическая основа, связанная с мутациями потери функции RASA1/EPHB4 по пути RAS/MAPK на уровне эндотелиоцитов, что нарушает артерио-венозную дифференцировку. И для лечения рефрактерных высокопотоковых поражений используются альтернативные таргетные препараты (МЕК-ингибитор траметиниб).

А вы все сиролимус да сиролимус... Статья Ольги Ярославны в свободном доступе.

🛜 Читайте также на нашем сайте 🛜