У нашей научной группы в конце августа 2026 года вышла большая экспериментальная статья на животных с модельной болезнью Альцгеймера! И сегодня мы бы хотели бы немного рассказать Вам о сути этой работы, которая является частью большого проекта.
Статья вышла в журнале Frontiers in Behavioral Neuroscience. Называется она "Impaired behavioral flexibility and coping strategy shifts in 5xFAD mice in the novel Destruction-Building Test".
В нее вложен результат огромного труда, который мы копили несколько лет, и вот наконец-то нам удалось явить его миру. Мы не будем вдаваться во все подробности, с ними вы можете ознакомиться по ссылке.
В этой статье мы рассказываем о результатах поведенческого тестирования на мышках, болеющих модельной болезнью Альцгеймера. У них в геноме есть 5 мутаций, запускающих патологию мозга, которая частично воспроизводит человеческий Альцгеймер. Такие мыши были выведены очень давно, и они изучены вдоль и поперек, поэтому наша задача в исследовании была не показать еще раз, как они себя ведут в классических тестах, а представить миру новый поведенческий тест, который мы создали у себя в лаборатории, и протестировать в нём этих животных.
Мы уже говорили ранее, что в настоящее время в сегменте исследований на животных требуются новые тесты, которые ставят перед животными более естественные для них задачи (т.н. экологически валидное тестирование). Такой подход позволяет сделать тестирование более комфортным для животных, что помогает повысить мотивированность и снизить стресс. Ну а кроме того, результаты таких тестов могут позволить нам исследовать более сложное поведение, что может помочь поискам лекарств от заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Считается, что такие исследования позволят получить более корректные результаты, которые могут точнее воспроизводиться потом на человеке (ведь в конечном итоге наша цель — помочь именно человеку).
В нашем исследовании мы как раз предлагаем такой тест под названием "Destruction-Building Test" (DBT). Вначале животных рассаживают в индивидуальные экспериментальные камеры многоканального актографического комплекса с едой, водой и подстилом на полные сутки, где они адаптируются к среде, а затем им складывают внутрь этих камер по одному простому четырёхгранному торфяному горшку, и по салфетке из вискозы. Следующие трое суток мыши активно "развлекаются" с этими предметами, а на самом деле — активно преобразуют собственную среду обитания, используя предоставленные материалы. Ну а мы наблюдаем (раз в сутки взвешиваем и фотографируем горшки а в конце еще и анализируем состояние салфетки).
Тест основан на естественном гнездостроительном поведении мышей, которое сохранено у их лабораторных представителей, несмотря на то, что они много поколений живут в искусственных условиях. Строительство гнезда в жизни этих маленьких животных играет очень большую роль — оно им необходимо для возможности согреться, в качестве комфортного места для сна и отдыха и размножения (выведения потомства). Частично, такое поведение можно и переложить на человека — задачи, связанные с благоустройством своего жилища, принципиально схожи с мышиным строительством гнезда.
Однако, с учетом разрушения торфяной пирамидки и применения её частей, это не столько тест на гнездостроение, сколько на долгую, целенаправленную, аккуратную манипулятивную деятельность.
Отметим, что одни и те же животные тестировались в этом тесте три раза за жизнь: в очень молодом возрасте (3,5 месяцев), во взрослом (6,5 месяцев) и почти в 10 месяцев (для больных животных это уже очень солидный возраст). И что же мы смогли увидеть? Здоровые самцы тут существенно не отличались от больных, а вот на самках мы видим очень существенные различия уже в раннем возрасте. Здоровые девочки (мыши) очень активно занимались тряпочками и горшками — грызли горшок со всех сторон, пытались преобразовывать тряпочку, растягивая ее нити и складывая ее удобным образом, т. е. упорно "играли" с ними, пытаясь не просто как-то сформировать гнездо, а эффективно использовать материалы. А вот у больных девочек это получалось намного хуже, что и удаётся вывить с помощью теста.
Также, за сутки адаптации, до начала манипулятивной фазы DBT, мы выявили, что у больных животных высокая двигательная активность по сравнению со здоровыми, и есть предположение, что такое (гиперактивное) состояние не позволяет им качественно переключаться на кропотливую, требующую сосредоточения и "усидчивости" задачу, что уже по-своему интересно.
Стоит отметить, что в таком раннем возрасте ни один классический тест не показывает значимых различий между больными и здоровыми самками данной линии, что и делает этот тест очень ценным: это значит, что мы можем с помощью DBT проверять воздействие потенциальных лекарств от нейродегенеративных заболеваний (НДЗ) уже на ранних этапах их развития. Это очень важно, поскольку раннее купирование заболевания является заветной мечтой ученых.
Таким образом, этот тест может являться новым чувствительным диагностическим тестом для фенотипирования животных с НДЗ. Однако, явно обозначим, что есть ряд ограничений и требуются еще дополнительные исследования для выявления разного рода деталей.
И спасибо нашим друзьям из ИФАВ РАН (г. Черноголовка) за поддержку в организации этого огромного исследования!
