Вот мы и подошли к концу разбора таких лекарственных средств, как сердечные гликозиды. Впервые сердечный гликозид был выделен еще в конце 19 века, и с тех пор они применялись в медицинской практике в качестве кардиотонических средств для лечения сердечной недостаточности и аритмий. Однако, в клинике на сегодня их применение сильно ограничено: их заменили на более современные и безопасные препараты, остался практически только один дигоксин, но как препарат для отдельных случаев или как дополнительный к основной терапии. Для всех остальных СГ, кроме дигоксина, нет достаточного количества РКИ, чтобы можно было бы сказать, что их терапевтическая эффективность доказана (впрочем, в том числе потому, что пик их применения был до наступления эры "доказательной медицины").
Но, тем не менее, ученые не отказываются от этих веществ, пересматривая их возможное применение в медицине. Основной механизм действия СГ проявляется через воздействия на Na+/K+-АТФазу (вызывают изменение ионного состава клетки), однако эти вещества могут реализовывать свой механизм действия и за счет влияния на различные сигнальные пути, вызывая многие различные эффекты. Это стало основой для попытки применить СГ в качестве потенциальных терапевтических средств для широкого спектра некардиологических заболеваний, включая рак, вирусные инфекции, аутоиммунные расстройства и нейродегенеративные патологии.
Звучит довольно интересно и хочется увидеть результаты — однако, важно помнить о необходимости преодоления ряда проблем:
... узкий терапевтический индекс СГ, характеризующийся тонкой гранью между эффективными и токсическими дозами, остается серьезным препятствием для их внедрения в клинику. Кардиотоксичность, в частности, ограничивает их системное применение и требует тщательного подбора доз и контроля. [4]
Для преодоления такого рода барьеров необходимо создание синтетических аналогов СГ "с пониженной токсичностью и повышенной селективностью."
Передовые системы доставки, такие как наночастицы, мицеллы и конъюгаты, которые обеспечивают тканеспецифичную доставку и снижают системную экспозицию. [4]
Сердечные гликозиды, кстати, — хороший пример веществ естественного происхождения, которые явно проиграли синтетическим лекарствам в качестве терапии сердечных заболеваний по профилю безопасности и эффективности. Так что то, что вещество "сделано природой", совсем не значит, что оно "лучше синтетического".
Интересные факты о сердечных гликозидах. КЕД, ЛЕД и ГЕД его пойми?!
Раньше к сердечным гликозидам было применимо понятие биологических единиц действия, которые выражались в так называемых КЕДах, ЛЕДах и ГЕДах. Применялись они для биологической стандартизации СГ.
Но что это за такие единицы? Звучит довольно интересно, но на практике это довольно жутко.
🐸 ЛЕД (лягушачья единица действия) — минимальная доза стандартного препарата, в которой он вызывает остановку сердца в систоле у большинства подопытных лягушек.
🐈 КЕД (кошачья единица действия) — доза препарата в расчете на 1 кг массы тела кошки, вызывающая остановку её сердца в определенных условиях опыта.
🕊 ГЕД (голубиная единица действия) — доза препарата в расчете на 1 кг массы тела голубя, также приводящая к остановке сердца птицы.
Если объяснять чуть проще, то брали сердечный гликозид, давали животному и смотрели, в какой минимальной дозе он вызывает остановку сердца по условиям, обозначенным выше. Эта доза и равнялась 1 единице действия. Если написано, что в препарате содержится 50 ЛЕД, то это значит, что там доза в 50 раз больше, чем 1 ЛЕД.
Например, 1 г листьев наперстянки должен содержать 50–66 ЛЕД; 1 г дигитоксина — 8000–10 000 ЛЕД.