Блокатор пробуждения: новый игрок на рынке снотворного

Долгие годы фармакологи решали вопрос лечения бессонницы одним способом - влиянием на процесс засыпания через систему ГАМК - одного из основных тормозных нейромедиаторов. А что, если вместо поддержки засыпания - заблокировать бодрствование? Эту задачу смогли решить антагонисты орексиновых рецепторов (DORA-препараты), и в этом году один из них - Dayvigo (лемборексант) - был зарегистрирован в России.

Орексин: система, которая не даёт нам уснуть

Орексин (гипокретин) - это нейропептид, который вырабатывается небольшой группой нейронов гипоталамуса и играет важную роль в поддержании бодрствования. Днём орексиновые нейроны активируют сразу несколько систем пробуждения (норадреналиновую, серотониновую, гистаминовую и холинергическую) и помогают нам оставаться бодрыми. Во время сна активность этой системы резко снижается: орексиновые нейроны менее активны в медленном сне и практически замолкают во время REM-фазы. Поэтому орексин скорее не запускает пробуждение как таковое, а стабилизирует состояние бодрствования и не даёт мозгу слишком легко переключаться между сном и явью. Хорошая иллюстрация его роли - нарколепсия: при потере орексиновых нейронов граница между сном и бодрствованием становится нестабильной.

Орексин действует через два типа рецепторов, OX1R и OX2R. Такие препараты блокируют оба типа, поэтому относятся к двойным антагонистам орексиновых рецепторов (DORA). В отличие от бензодиазепинов и Z-препаратов они не усиливают ГАМК-торможение, а ослабляют естественную систему поддержания бодрствования, облегчая засыпание и помогая сохранять сон.

Спать быстрее, просыпаться реже

В клинических исследованиях лемборексант сокращал время засыпания, уменьшал ночные пробуждения и улучшал качество сна; эффект сохранялся и при длительном применении. При этом действие не ограничивалось только первой половиной ночи - препарат помогал поддерживать сон до утра.

Главный компромисс здесь довольно ожидаемый: чем сильнее подавляется бодрствование ночью, тем выше риск остаточной сонливости на следующий день. Среди других побочных эффектов описывались головная боль, яркие сновидения, сонный паралич и гипнагогические или гипнопомпические галлюцинации.

Зато в исследованиях не наблюдалось выраженного рикошетного усиления бессонницы или явного синдрома отмены после прекращения лечения, что потенциально выделяет DORA на фоне привычных снотворных. Однако полностью исключать риск злоупотребления пока нельзя.

Что меняют DORA-препараты

Лемборексант вряд ли произведёт революцию в лечении бессонницы: КПТ-И остаётся терапией первой линии, а эффект любого снотворного ограничен тем временем, пока препарат принимается. В новом гайде AASM по комбинированной терапии бессоницы отмечается, что данных по DORA-препаратам ещё недостаточно, чтобы однозначно определить их место в алгоритмах.

Более того, регистрация препарата еще не означает, что он точно появится в российских аптеках. Поэтому будем ждать и наблюдать за развитием ситуации.

Но появление антагонистов орексиновых рецепторов - все еще очень важный феномен. Впервые за долгое время в нашем распоряжении появляется принципиально иной фармакологический подход ко сну: не сильнее «тормозить» мозг, а выключать одну из систем, которая мешает ему уснуть.