Клуб исследователей внеклеточных везикул

#инфо #елаб #е_лаб

Коллеги, приветствуем!

Приглашаем на вебинар по применению мультиомиксной
технологии OmniPlex dPx в контроле качества при производстве систем доставки терапевтических агентов (AAV, LNP, VLP).

Полнота капсидов AAV, инкапсуляция мРНК в LNP, сборка VLP – OmniPlex dPx предоставит данные о белковой оболочке и геноме каждой отдельной частицы. Технология применима на всех этапах жизненного цикла продукта - от R&D до коммерческого выпуска.

15 октября 2026, 11:00 (МСК)
Ведущая: Ольга Шикшина

ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ

Е-ЛАБ

Ссылка для просмотра записи семинара https://my.mts-link.ru/j/148319409/26042800003/record-new/25528640157

Уважаемые коллеги! Во вторник 6 октября в 12-00 МСК состоится очередной семинар. Он будет посвящен презентации системы цифрового мультиомиксного анализа единичных везикул. Ключевые особенности технологии OmniPlex dPx
✔️ Single-particle multi-omics – одновременная детекция белков (через ДНК-баркоды) и нуклеиновых кислот (ДНК/РНК) внутри одной изолированной микрокапли.
✔️ Фемтомолярная чувствительность – ПЦР-амплификация баркодов позволяет обнаруживать биомаркеры, недоступные для ИФА и проточной цитометрии.
✔️ Абсолютный цифровой подсчет – результаты в частицах/мкл без калибровочных кривых, на основе статистики Пуассона.
✔️ Определение «полных» и «пустых» частиц – возможность проведения функционального анализа смесей.
✔️ Минимальный объем образца – анализ уникальных биологических образцов (ликвор, биоптаты) объемом от 1 мкл.
✔️ Высокая толерантность к примесям – протекание реакций без потери чувствительности. Докладчик - представитель ООО «Е-Лаб» Ольга Шикшина https://my.mts-link.ru/j/148319409/26042800003

Ссылка на просмотр записи встречи https://my.mts-link.ru/j/148319409/25659830240/record-new/25127104187

Показано, что внеклеточные мембранные везикулы Helicobacter pylori (OMV) преимущественно связываются с клетками, экспрессирующими TLR2, и индуцируют выраженную активацию NF‑κB в эпителиоцитах желудка. Сравнительный анализ OMV дикого типа и изогенных мутантов выявил белок NapA как главный детерминант TLR2‑зависимой ассоциации везикул с клетками и провоспалительного сигналинга, тогда как вклад уреазы был ограниченным, а очищенный LPS вызывал лишь слабый TLR2/6‑смещённый ответ. OMV‑ассоциированный NapA обладал более высокой провоспалительной активностью, чем растворимый рекомбинантный NapA, что указывает на усиливающую роль везикулярного контекста в TLR2‑зависимой передаче сигнала. Ингибирование сульфорафаном значительно ослабляло индуцированную OMV активацию TLR2/NF‑κB, а полученные данные раскрывают ранее неизвестную функцию OMV‑ассоциированного NapA, связывающую TLR2‑зависимое взаимодействие везикул с эпителиоцитами желудка с воспалительным сигналингом. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70376

Показано, что гемодинамическое сдвиговое напряжение активирует механочувствительный канал Piezo1 в эндотелиальных клетках, что запускает высвобождение средних/крупных внеклеточных везикул (m/lEV). Активация Piezo1 индуцирует его транслокацию к периферии клетки и транспортировку от эндотелия сосудов к гладкомышечным клеткам капсулы селезёнки, где Piezo1 действует как нижестоящий эффектор α1-адренергического рецептора, усиливая сокращение селезёнки при физической нагрузке и повышая выносливость. Генетическое или фармакологическое ингибирование транспорта Piezo1 из эндотелиальных клеток нарушает сокращение селезёнки и снижает выносливость у мышей, а высвобождение m/lEV также поддерживает функцию эндотелия через модуляцию внутриклеточного гомеостаза Piezo1. У людей увеличение циркулирующих Piezo1-обогащённых m/lEV коррелирует со степенью сокращения селезёнки, что раскрывает сосудисто-селезёночную ось, в которой эндотелиальные m/lEV переносят Piezo1 для межорганной коммуникации. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70375

Изучена связь между перевариваемостью жира и составом микробиоты кишечника: у поросят с высокой усвояемостью жира усилено всасывание и окисление липидов на фоне сниженного содержания Clostridium butyricum в слизистой подвздошной кишки. Пероральное введение C. butyricum подавляет всасывание и окисление липидов через ингибирование сигнального пути PPARα. Механизм опосредован внеклеточными везикулами (EV) C. butyricum, которые проникают в эпителиоциты и доставляют миРНК-подобные РНК (milRNA), в частности milRNA-3020179, нацеленную на гены хозяина PPARα и Rxra. Добавление C. butyricum или её EV предотвращает накопление липидов и метаболические нарушения у мышей на высокожировой диете, а делеция milRNA-3020179 отменяет этот эффект, что определяет EV-производные milRNA как микробные регуляторы липидного гомеостаза хозяина через модуляцию PPARα. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70381

В работе идентифицированы вневорсинчатые трофобласты (EVT) как ключевой источник иммунорегуляторных плацентарных внеклеточных везикул, а модель клеток HIPEC предложена в качестве масштабируемого суррогата первичных EVT для преодоления вариабельности доноров. Высокоразмерное молекулярное профилирование показало, что EVT-EVs, подобно EV первичного трофобласта первого триместра, несут противовоспалительную сигнатуру, включая уникальный репертуар микроРНК, обогащённый путями иммунорегуляции. Интегративный протеомный и липидомный анализ продемонстрировал, что EVT-EVs координированно перепрограммируют циркулирующие моноциты в иммуномодулирующий, воспаление-разрешающий фенотип, и модулируют воспалительный сдвиг моноцитов пациентов с рецессивным дистрофическим буллёзным эпидермолизом. Полученные данные определяют EVT-EVs как масштабируемую off-the-shelf платформу с высоким трансляционным потенциалом для терапии хронических воспалительных заболеваний. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70315

Оксилипидомный анализ тканевых внеклеточных везикул (TD‑EV) пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (HCC) выявил дифференциально экспрессированные оксилипины, не детектируемые в общей ткани, среди которых ключевым оказался 13(S)‑HODE. Валидация в плазменных EV (PD‑EV) с помощью платформы одномолекулярного анализа показала превосходную диагностическую эффективность 13(S)‑HODE у AFP‑негативных пациентов (AUC = 0,8474 против 0,7627 у AFP‑позитивных). Интеграция EV‑производного 13(S)‑HODE с рутинными клиническими параметрами в модели машинного обучения LightGBM обеспечила выдающиеся показатели мультигрупповой классификации HCC: AUC = 0,962, чувствительность 0,933, специфичность 0,957. Таким образом, впервые установлено, что EV‑производный 13(S)‑HODE является согласованным биомаркером как тканевого, так и плазменного происхождения, а предложенная платформа одномолекулярного анализа открывает новые возможности для ранней неинвазивной диагностики HCC, особенно в AFP‑негативной подгруппе. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70368

В работе предложены внеклеточные везикулы из нейральных стволовых клеток (NSC‑EV) как природные носители для антисмысловых олигонуклеотидов (ASO) при боковом амиотрофическом склерозе (БАС); пассивная загрузка обеспечила эффективное связывание ASO с NSC‑EV. По сравнению со свободными ASO, комплекс NSC‑EV‑ASO значительно усилил захват нейронами in vitro, а также накопление в ЦНС и локализацию в нейронах in vivo при интрацеребровентрикулярном, интраназальном или внутривенном введении. В клеточных моделях БАС NSC‑EV‑ASO снижали экспрессию мутантного SOD1 и патогенных гексануклеотидных повторов в локусе C9orf72. У мышей с БАС интраназальное введение NSC‑EV‑ASO по сравнению со свободными ASO эффективнее отдаляло дебют заболевания, улучшало моторную функцию, сохраняло мотонейроны и ослабляло активацию астроцитов, что подтверждает перспективность NSC‑EV как платформы для доставки нуклеиновых кислот в ЦНС при БАС и других неврологических заболеваниях. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70370

В работе исследованы внеклеточные везикулы (EV), полученные из клеток HEK293T, и их биоинженерные варианты, несущие RVG-пептид для нацеливания на нейрональные ацетилхолиновые рецепторы, декай-рецептор IL-6ST для блокады провоспалительного сигналинга IL-6, либо обе модификации одновременно, в модели пневмококкового менингита. In vitro все EV снижали адгезию пневмококка к нейронам и цитотоксичность за счёт связывания и нейтрализации пневмолизина (Ply). В модели менингита, развившегося на фоне бактериемии, лечение EV значимо повышало выживаемость мышей, не влияя на бактериальную нагрузку в мозге и периферии, причём RVG.EV наиболее эффективно уменьшали высвобождение провоспалительных цитокинов в периферической крови и мозге. Полученные данные обосновывают терапевтический потенциал биоинженерных EV, особенно несущих RVG-пептид, как адъювантной терапии пневмококкового менингита благодаря нейтрализации Ply, повышению проникновения через гематоэнцефалический барьер и подавлению воспаления. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70369

Природные везикулы (NPVs) представляют собой липидные бислойные нановезикулы, выделяемые из растений, грибов и морских организмов, которые рассматриваются как перспективная платформа для доставки биоактивных метаболитов и экзогенных грузов благодаря возобновляемости, масштабируемости и способности взаимодействовать с клетками млекопитающих. Их развитие сдерживается гетерогенностью, вариабельностью методов выделения и недостаточной физико-химической и функциональной характеристикой. В обзоре предложена системная методология, объединяющая выбор источника, стратегии очистки, многостороннюю характеризацию, оценку биотерапевтической эффективности и структурную оптимизацию, а также обобщён опыт девяти клинических испытаний. Такой подход призван повысить воспроизводимость и биологические показатели NPVs и ускорить их трансляцию в качестве природоподобных нанотерапевтических систем. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70367

Клуб исследователей внеклеточных везикул pinned a photo

Уважаемые коллеги. В среду 30 сентября в 12 часов МСК состоится семинар, посвященный новым отечественным разработкам в области изучения ВВ методом NTA. Владимир Курьяков расскажет о своей компании НП ВИЖН. Специалисты в области исследования ВВ хорошо знают метод NTA, который работает на принципе ультрамикроскопии и позволяет измерять размер и концентрацию наночастиц/нанообъектов, например, ВВ. Компания НП ВИЖН разработала прибор NP Counter (www.npcounter.ru) на основе метода ультрамикроскопии, который измеряет только концентрацию наночастиц/нанообъектов в жидких средах. Прибор отличается простотой использования, отсутствием дорогих расходных материалов, низкой стоимостью. NP Counter используется для исследований различных наночастиц/нанообъектов, при этом, он может быть востребован в области исследований ВВ как экспресс метод контроля выделения ВВ. https://my.mts-link.ru/j/148319409/25659830240

Конференция Индийского общества исследователей внеклеточных везикул. 5-9 октября 2026 Нью-Дели, Индия https://www.vesicon2026.com/

Ежегодная встреча Международного общества исследователей внеклеточных везикул. Южная Корея. 6-9 мая 2027 https://www.isev.org/isev2027

Алексей Сергеевич, здравствуйте!

24 сентября в 11:00 (МСК) приглашаем Вас на вебинар, посвящённый платформе OmniPlex dPx — первой в мире системе, которая объединяет цифровую капельную ПЦР и иммуноанализ для мультиомиксного анализа каждой отдельной микровезикулы.

Внеклеточные везикулы и экзосомы — это «цифровые послания» клеток, несущие уникальную информацию о состоянии органов и тканей. Сегодня они стали ключевым объектом исследования при жидкостной биопсии. Однако их высокая гетерогенность создает серьезную проблему: традиционные методы (ИФА, проточная цитометрия, NTA) показывают лишь усредненную картину по всей пробе, скрывая редкие, но клинически значимые субпопуляции.

OmniPlex dPx от компании RainSure решает эту задачу на принципиально новом уровне. Это первая в мире платформа, объединяющая цифровую капельную ПЦР (dPCR) и иммуноанализ с ДНК-баркодированными антителами для одновременного определения белковых маркеров и нуклеиновых кислот каждой отдельной микровезикулы.

На вебинаре мы подробно разберем, как эта технология работает «под капотом» и почему она меняет стандарты исследований в 6 ключевых областях медицины.

🎤 Ведущая

Шикшина Ольга Александровна,
Руководитель направления «Клеточная терапия», ООО «Е-ЛАБ»
Зарегистрироваться на вебинар https://ru-elab.mailinetservice.com/ru.elab/pub/mail/click.php?tag=sender.eyJSRUNJUElFTlRfSUQiOiI2MzU2In0%3D&url=https%3A%2F%2Fmy.mts-link.ru%2Fj%2FELAB%2FOMNIPLEX-DPX-240926%3Fbx_sender_conversion_id%3D6356&sign=5e525a0eb8ea44c71325879265b5973e88bf01a99d543f10877dd5f57c42b03d

Показано, что апоптотические тельца (ApoBDs), образующиеся при заражении нейронов вирусом японского энцефалита (JEV), содержат инфекционные вирионы и служат вектором для передачи вируса между нейронами, а также от нейронов к микроглии. Микроглия захватывает ApoBDs преимущественно путём фагоцитоза и эндоцитоза, зависимого от динамин‑2. Ключевым провоспалительным компонентом ApoBDs являются липиды, а не белки или нуклеиновые кислоты, и они активируют микроглию через сигнальный путь TLR2/TLR4–NF‑κB. В эксперименте in vivo ApoBDs, содержащие JEV, индуцируют значительно более выраженное нейровоспаление и патологические изменения по сравнению со свободными вирионами, что свидетельствует о существенном вкладе нейрональных ApoBDs в патогенез японского энцефалита и открывает новые перспективы для терапевтических вмешательств. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70366

Показано, что внеклеточные везикулы из коровьего молозива (Col‑EV) подавляют пролиферацию клеток рака желудочно-кишечного тракта, включая линии и пациентские органоиды, индуцируя обратимое состояние рост ареста без апоптоза. Механизм включает глобальные изменения транскрипции, перестройку хроматина, реорганизацию ядерного компартмента и цитоскелета, а также нарушение работы транскрипционного аппарата и клеточного цикла. Эффекты обратимы при удалении Col‑EV и могут быть фармакологически сняты ингибитором EZH2. Col‑EV повышают чувствительность раковых клеток к ДНК-направленным химиопрепаратам (например, 5-фторурацилу), что позволяет рассматривать их не как цитотоксические агенты, а как биосовместимые модуляторы, перепрограммирующие ядерную архитектуру и усиливающие ответ на стандартную терапию. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70361

Впервые выполнено прямое сравнение липидных профилей плазмы и малых внеклеточных везикул (sEV) при различных гистотипах рака яичника; показано, что sEV-липиды обладают диагностическим преимуществом по сравнению с плазменными, особенно для пограничных, низкозлокачественных серозных и муцинозных опухолей. Комбинация sEV-липидных маркеров с CA-125 значительно повышает точность дифференциальной диагностики доброкачественных, пограничных и злокачественных образований придатков (точность до 0,89 против 0,67 для одного CA-125). Ключевое преимущество sEV-липидов проявляется у пациенток с нормальным уровнем CA-125, где они позволяют различать инвазивные и пограничные опухоли от доброкачественных (AUROC до 0,82), а также при скрининге высокосерозного рака (точность 0,94). Полученные результаты, подтверждённые генеративным ИИ на синтетических когортах, обосновывают интеграцию sEV-липидных биомаркеров в клинические алгоритмы дифференциальной диагностики и скрининга наряду с CA-125. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70348