В работе предложены внеклеточные везикулы из нейральных стволовых клеток (NSC‑EV) как природные носители для антисмысловых олигонуклеотидов (ASO) при боковом амиотрофическом склерозе (БАС); пассивная загрузка обеспечила эффективное связывание ASO с NSC‑EV. По сравнению со свободными ASO, комплекс NSC‑EV‑ASO значительно усилил захват нейронами in vitro, а также накопление в ЦНС и локализацию в нейронах in vivo при интрацеребровентрикулярном, интраназальном или внутривенном введении. В клеточных моделях БАС NSC‑EV‑ASO снижали экспрессию мутантного SOD1 и патогенных гексануклеотидных повторов в локусе C9orf72. У мышей с БАС интраназальное введение NSC‑EV‑ASO по сравнению со свободными ASO эффективнее отдаляло дебют заболевания, улучшало моторную функцию, сохраняло мотонейроны и ослабляло активацию астроцитов, что подтверждает перспективность NSC‑EV как платформы для доставки нуклеиновых кислот в ЦНС при БАС и других неврологических заболеваниях. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70370