Оксилипидомный анализ тканевых внеклеточных везикул (TD‑EV) пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (HCC) выявил дифференциально экспрессированные оксилипины, не детектируемые в общей ткани, среди которых ключевым оказался 13(S)‑HODE. Валидация в плазменных EV (PD‑EV) с помощью платформы одномолекулярного анализа показала превосходную диагностическую эффективность 13(S)‑HODE у AFP‑негативных пациентов (AUC = 0,8474 против 0,7627 у AFP‑позитивных). Интеграция EV‑производного 13(S)‑HODE с рутинными клиническими параметрами в модели машинного обучения LightGBM обеспечила выдающиеся показатели мультигрупповой классификации HCC: AUC = 0,962, чувствительность 0,933, специфичность 0,957. Таким образом, впервые установлено, что EV‑производный 13(S)‑HODE является согласованным биомаркером как тканевого, так и плазменного происхождения, а предложенная платформа одномолекулярного анализа открывает новые возможности для ранней неинвазивной диагностики HCC, особенно в AFP‑негативной подгруппе. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70368