Пелакарсен снизил Лп(а). Но не снизил риск инфарктов

4 сентября - самый черный день профилактической кардиологии, который хотелось бы поскорее перевернуть в календаре. В этот день компания Novartis опубликовала результаты исследования Lp(a)HORIZON.

Высокий липопротеин(а) или Лп(а), — независимый и, в значительной степени генетически обусловленный, фактор риска атеросклероза. Примерно у каждого пятого человека его уровень превышает 50 мг/дл (125 нмоль/л). При 100 мг/дл сердечно-сосудистый риск удваивается.

Поэтому появления препаратов, способных прицельно снижать Лп(а), ждали очень давно.
Один из них — пелакарсен, антисмысловой олигонуклеотид, который подавляет синтез аполипопротеина(а) в печени. В исследованиях II фазы он снижал Лп(а) на 80%. Казалось, оставалось доказать главное: приведёт ли это к уменьшению числа инфарктов и инсультов?
И вот появились первые результаты большого исследования III фазы Lp(a)HORIZON: 8323 пациента с уже имеющимся атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием и высоким Лп(а) получали пелакарсен или плацебо на фоне современной стандартной терапии.
Лп(а) существенно снизился. А риск сердечно-сосудистых событий — нет. Пелакарсен не достиг первичной конечной точки: статистически значимого снижения совокупного риска сердечно-сосудистой смерти, инфаркта, инсульта и экстренной коронарной реваскуляризации получено не было.

Почему так произошло?
Пока мы не знаем. Опубликованы только предварительные результаты, а полных данных исследования ещё нет.
Возможны лечение началось слишком поздно, когда атеросклероз уже сформирован; длительности наблюдения оказалось недостаточно; либо связь между Лп(а) и риском сложнее, чем предполагалось. Разобраться в этом можно будет только после публикации полных результатов.
Продолжаются крупные исследования других препаратов — например, олпасирана и леподисирана, которые способны снижать Лп(а) ещё сильнее. Их результаты станут особенно важными после неудачи HORIZON.

А что делать человеку с высоким Лп(а) прямо сейчас?
Специфического препарата с доказанным снижением сердечно-сосудистых событий за счёт воздействия именно на Лп(а) пока нет. Но это совсем не означает, что ничего сделать нельзя.
Высокий Лп(а) — повод агрессивнее и раньше контролировать всё остальное. В рекомендациях ACC/AHA 2026 года уровень ≥50 мг/дл (≥125 нмоль/л) рассматривается как фактор, усиливающий сердечно-сосудистый риск. Поэтому особенно важно снижать ЛПНП до целевого уровня, контролировать давление, диабет, массу тела, не курить и регулярно заниматься физической активностью.

Статины сам Лп(а) практически не снижают и иногда могут немного его повышать — это не повод их отменять, потому что снижение ЛПНП существенно уменьшает сердечно-сосудистый риск. Ингибиторы PCSK9 дополнительно снижают Лп(а) примерно на 15–30%, хотя назначаются прежде всего для снижения ЛПНП и пока не одобрены как специфическое лечение высокого Лп(а). Хотя в исследованиях именно у людей с повышенными ровнем ЛП(а) эволокумаб продемострировал максимальное снижение СС-рисков
То есть сегодня стратегия выглядит так: мы пока не умеем доказанно обезвредить сам высокий Лп(а), поэтому стараемся максимально убрать все остальные кирпичики, из которых складывается сердечно-сосудистый риск.

А история пелакарсена в очередной раз напоминает: уменьшить красивую цифру в анализе — ещё не значит спасти человека от инфаркта