#с_приема
Сегодня пациентка сообщила о том, что её подруга в Италии 5 лет назад участвовала в клиническом исследовании YAPPETIZER по НАПХТ тройного негативного рака молочной железы. Я далеко не спец по клиническим исследованиям, название навеяло только старую песню Бритни Спирс «Womanizer», поэтому быстренько заглянул на ClinicalTrials. Данное исследование изучает эффект от добавления к стандартной неоадъювантной ПХТ аторвастатина и золедроновой кислоты с целью улучшить эффект лечения.
«Что за чушь?»– спросите вы и повторите точь-в-точь мои слова. Однако погодите!
Оказывается, в организме есть такой каскад - мевалонатный путь (рис.1). Универсальная колыбель множества молекул в организме: от холестерина до всех стероидных гормонов, и ещё тысяч других соединений у множества живых организмов. В общем, кучи важных кирпичиков и рубильничков в организме. И двумя известными ингибиторами (прерывателями) данного пути являются (кто бы мог подумать!?) - статины и бисфосфонаты. Активация данного пути отмечена во многих опухолях, и было замечено, что она так же задействует каскад Hippo, который регулирует молекулы YAP/TAZ, являющиеся пусковыми факторами трансляции (начала работы) кучи генов, регулирующих рост и обновление клеток (рис.2,3). Предварительные данные по использованию статинов и бисфосфонатов на клеточных культурах 8 лет назад показали активацию апоптоза в опухолевых клетках и, соответственно, уменьшение в размерах опухолевых колоний. По одиночке требуются высокие концентрации, но комбо этих двух молекул значимо позволяет снизить необходимую дозу препаратов (до терапевтически переносимых).
И итальянцы запустили исследование добавления этой комбинации к НАПХТ. Результаты вроде как ждут летом. За что мне нравятся small italian trials – это за поиск дешевых решений сложных проблем. Как метотрексат для CDK12HIGH экспрессоров и многое другое. Посмотрим, удастся ли что-то улучшить.

P.S. Ранее в этом году мне уже попадалась статья о том, что статины усиливают эффект иммунотерапии анти-PD-1-АТ в исследовании на мышах