Как мы видим, есть два разных подхода к решению проблемы доставки крупных ферментов через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Один предложила компания Denali, другой подход — русская компания «Генериум». Первый подход, реализованный в препарате Tividenofusp alfa, пришивает Fc-фрагмент антитела к трансферриновому рецептору, создавая таким образом единый гибридный белок с ферментом. Это технологически проще и дешевле в производстве.

Второй, более ювелирный подход, использован специалистами «Генериума», которые к ферменту аккуратно пришили миниатюрный Fab-фрагмент антитела к инсулиновому рецептору.

Оба метода доказали свою клиническую эффективность, однако с точки зрения «простоты пришивки» технология Fc-слитых белков является более отработанной и стандартной, в то время как создание стабильной ковалентной связи с Fab-фрагментом — это принципиально новый шаг.

Преимущество российской «Клотилии» (Fab с инсулиновым рецептором) перед американской разработкой Denali (Fc с трансферриновым рецептором) заключается в том, что: во-первых, фермент остаётся активным (пришивка огромного Fc-фрагмента частично «загораживает» активный центр фермента, снижая его эффективность, а крошечный Fab-фрагмент такой проблемы не создаёт — фермент работает на 100%); во-вторых, нет иммунной атаки (Fc-фрагмент — это сигнал для иммунной системы, который может вызывать нежелательную активацию иммунитета прямо в мозге).

Американская технология проще в производстве, но российская — тоньше и безопаснее: она не глушит сам фермент и не провоцирует иммунный ответ.