БиоТехСинтег | Биотех-Синтеграция

Новости по разработкам siRNA-лекарств

За посдедние полгода разработки siRNA-терапии продвинулись по трём направлениям: улучшение состава тела (INHBE/ALK7), подавление двух мишеней одной молекулой (ARO-DIMER-PA) и работа вне печени - в жировой ткани, лёгких и ЦНС


Метаболическая терапия: INHBE и ALK7

Основное направление в области «похудения с сохранением мышц» - siRNA-препараты, нацеленные на ген INHBE

INHBE кодирует белок Activin E, который через рецептор ALK7 в жировой ткани подавляет липолиз

Блокирование INHBE снимает это торможение, жир мобилизуется и сжигается, и организм не расщепляет мышечный белок для получения энергии

Результат - снижение веса преимущественно за счёт жировой массы - при сохранении мышечной


WVE-007 (Wave Life Sciences) - наиболее продвинутый препарат этого класса, фаза 2a

По данным фазы 1 (240 мг, 6 месяцев): висцеральный жир −14%, общий жир −5%, мышечная масса +2%, масса тела −1% (с поправкой на плацебо)

Подавление Activin E - до 88%, устойчиво не менее 7 месяцев, что поддерживает введение раз в 6-12 месяцев

Снижение веса оказалось значительно ниже, чем у GLP-1, что вызвало негативную реакцию рынка

Компания настаивает, что ценность продукта - в улучшении состава тела и редком введении

23 сентября 2026 года начата фаза 2a комбинированной терапии с тирзепатидом (240 и 400 мг, ИМТ 35-50 с T2D, 12 месяцев)


Arrowhead имеет клинические данные фазы 1/2a по двум мишеням

ARO-INHBE - в комбинации с тирзепатидом (400 мг) за 16 недель: −9,4% против −4,8% у монотерапии тирзепатидом, при сохранении тощей массы (всё, что не является жиром) и снижении печёночного жира на 76,7%


ARO-ALK7 - первый siRNA-препарат, доставляемый в жировую ткань

В доклинике снижение жировой массы на 50% при сохранении тощей, в комбинации с тирзепатидом устраняет потерю мышц


Воздействие на две мишени

ARO-DIMER-PA (Arrowhead) - siRNA, одновременно подавляющая PCSK9 и APOC3

Впервые - подавление двух мишеней одной молекулой

Промежуточные данные фазы 1/2a (15 сентября 2026):
•  PCSK9 снижен на 72%
•  APOC3 - на 88%
•  LDL-C - на 54%
•  Триглицериды - на 73%


Доставка вне печени

ARO-RAGE - ингаляционная siRNA (фаза 1/2a, 77 участников), подавляет RAGE при астме и ХОБЛ

sRAGE в бронхоальвеолярной жидкости снижен на 90,2% после однократной ингаляции, в сыворотке - на 88,7% при повторном введении

ARO-MAPT - siRNA против тау-белка, вводимая подкожно, проникает через гематоэнцефалический барьер с распределением в глубокие отделы мозга


#Биотехсинтег

Связь микробиома и ожирения

Учёные из Медицинской школы университета Дьюка (США) выделили из кишечника человека бактерию Clostridium immunis, которая при однократном введении у мышей уменьшила висцеральный жир примерно на треть, снизила уровень триглицеридов

На высокожировой диете бактерия сдерживала набор веса и улучшала толерантность к глюкозе

Эффект сохранялся в течение недели после одной дозы


Механизм

Бактерия выделяет экзополисахарид с фосфохолиновой меткой, который снижает уровень сигнального белка IL-22 и стимулирует появление в жире клеток с белком UCP1 - они расходуют энергию с выделением тепла

Анализ микробиома людей показал, что гены фосфохолинового синтеза реже встречаются у лиц с ожирением


Однако у людей связь микробиома с ожирением подтверждена только как ассоциация, а не как доказанная причинность


У людей с ожирением микробиота отличается от микрофлоры худых: снижены Akkermansia muciniphila, Faecalibacterium prausnitzii, бифидобактерии

Но единого «профиля ожирения» не существует - в одних исследованиях у тучных людей преобладают Firmicutes, в других - Bacteroidetes


Масштабный анализ 2024 года (более 3600 микробиомов) показал, что машинное обучение уверенно разделяет группы по составу микробиоты (AUC 0,90), но это пока лишь корреляция


Самое близкое к доказательству причинности дали эксперименты с гнотобиотическими мышами - грызунами без собственной микрофлоры

Когда таким мышам пересаживали микробиоту от людей с ожирением, они набирали больше жира на той же диете, а мыши с микробиотой от худых близнецов оставались стройными

Но перенос подобных результатов на человека невозможен - метаболизм мыши и человека различается кардинально


Например, пересадка фекальной микробиоты (FMT) от худых доноров людям с ожирением не дала значимого метаболического эффекта

В исследовании FMT-TRIM (24 участника, PLOS Medicine, 2020) не было улучшения чувствительности к инсулину, не изменились ни вес, ни состав тела

В финском РКИ перед бариатрией (41 пациент, 18 месяцев наблюдения) FMT также не добавила эффекта к операции - пациенты худели за счёт самой бариатрии, но не за счёт пересадки микробиоты

Улучшались отдельные метаболические маркеры, но вес не менялся


Пробиотики дают умеренный эффект

Пастеризованная Akkermansia muciniphila в РКИ 2026 года (Nature Medicine, 90 участников) не помогла первичному похудению, но сдержала возврат веса после диеты: 1,2 кг против 3,2 кг в плацебо

Метаанализ 12 РКИ (931 участник) показал, что пробиотики Lactobacillus и Bifidobacterium снижают вес в среднем на 0,5 кг - эффект есть, но скромный

Метаанализ 12 РКИ (931 участник) показал, что пробиотики Lactobacillus и Bifidobacterium снижают вес в среднем на 0,5 кг - эффект есть, но скромный


Перспективы связаны с идентификацией конкретных бактериальных молекул - как фосфохолиновый экзополисахарид из исследования Дьюка

Если удастся понять, какие именно соединения микробиота использует для регуляции жирового обмена, можно будет создать препараты, действующие напрямую, без пересадки живых бактерий

#Биотехсинтег

Томограф в чемодане: российская Smart Engines создала первый в мире носимый КТ

Российская ИИ-компания Smart Engines разработала первый в мире носимый томограф свободного позиционирования

Устройство весит менее 5 кг, помещается в обычный чемодан и работает без механических узлов

Аппаратная часть - серийная техника «ЭЛТЕХ-МЕД»

Алгоритмы компьютерного зрения и ИИ - технология X-SLAM - отслеживают положение источника излучения, пока оператор свободно перемещает его вокруг объекта

Для построения 3D-реконструкции хватает 10-15 кадров - в 100 раз меньше, чем при стандартной томографии

Лучевая нагрузка в сотни раз ниже и сопоставима с одним днём естественного фона в Москве

Прототип тестируют в медучреждениях и ветклиниках

Технология также перспективна для экспертизы, таможни и дефектоскопии

#Биотехсинтег

🕙 В России из сотен лабораторных разработок до рынка доходят единицы.

Во многих странах эту проблему решают стартапы: университетские разработки становятся основой новых компаний, которые привлекают венчурные инвестиции и затем продаются фармпроизводителям.

✍ Может ли такая модель работать в России, разбираем на GxP News в рамках спецпроекта «Наука и фарма».

🔴Мы в МАХ

В научном центре «Вектор» создают линейку инновационных лекарств на основе мРНК - для срочной профилактики ВИЧ-инфекции, клещевого энцефалита и вируса Западного Нила

Подобные препараты защитят организм сразу после опасного контакта с инфекцией, помогая заблокировать размножение патогенов еще в инкубационном периоде

Источник: https://pharmmedprom.ru/news/v-rossii-rsozdayut-mrnk-preparaty-dlya-ekstrennoj-zashhity-ot-vich-i-enczefalita/

https://tass.ru/nauka/28145375

Учёные НИИ гриппа им. Смородинцева (Санкт‑Петербург) разработали терапевтическую мРНК-конструкцию для борьбы с вирусом гриппа А


мРНК служит инструкцией для клеток организма, по которой клетки самостоятельно производят внутриклеточные фрагменты антител (scFv‑фрагменты) против гриппа

Эти фрагменты нацелены на консервативные мало меняющиеся участки вируса гриппа - нуклеопротеин и компоненты полимеразного комплекса

Поскольку мишени внутренние и стабильные, такой подход потенциально может работать против разных штаммов гриппа А

Механизм действия - scFv‑фрагменты распознают и связывают вирусные белки внутри заражённой клетки, мешая вирусу размножаться

В экспериментах на клеточных культурах показано, что пик накопления этих фрагментов в клетке достигается примерно через 10 часов после доставки мРНК

Важно, что это не вакцина - речь идёт о создании этиотропного противовирусного препарата, который воздействует непосредственно на причину болезни, а не формирует долгосрочный иммунитет

На текущем этапе подтверждена противовирусная активность в профилактической и лечебной схемах на клетках

Следующий шаг - испытания на животных (мыши), а в перспективе - возможное доведение разработки до клинических исследований

Пациента с БАС впервые успешно лечат индивидуализированным антисмысловым олигонуклеотидом: авторы сообщают о стабилизации и улучшении его состояния. Вероятно, терапия сохраняет нейроны в головном мозге мужчины, причем клиническое исследование еще продолжается, но предварительно весьма обнадеживает.

Nature пишет об этом, также см. Full Text (краткий Case report).

#therapy | #molbiol | #bioengineering | #brain

Аутоиммунные антитела как независимый фактор риска аритмии


Аутоиммунные антитела - это белки, которые иммунная система вырабатывает против собственных тканей организма

Обычно мы слышим о них в контексте ревматологических болезней: системной красной волчанки, синдрома Шегрена и прочих

Однако накопилось немало данных о том, что одна из разновидностей - анти-Ro/SSA-антитела - напрямую влияет на электрическую стабильность сердца и может быть самостоятельным фактором опасных нарушений ритма


Исследование

Речь идёт о метаанализе 25 работ с данными более 10 тыс. пациентов, выполненном группой под руководством Пьетро Лаззерини (Италия) совместно с новосибирским ИХБФМ СО РАН


У носителей анти-Ro/SSA-антител риск выраженного удлинения интервала QTc на ЭКГ - а это маркер уязвимости к желудочковым аритмиям - более чем в два раза выше, чем у людей без таких антител

Связь подтвердилась и у пациентов с волчанкой, и у людей с другими заболеваниями соединительной ткани


Механизм

Антитела связываются с калиевым каналом hERG на поверхности клеток сердца и подавляют его работу

Канал отвечает за выход калия из клетки - ключевую фазу электрического восстановления между сокращениями

Когда он работает хуже, интервал QTc удлиняется, и сердце становится уязвимым к опасной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), которая может привести к внезапной остановке сердца

Пороги риска: QTc выше 500 мс - высокий, выше 600 мс - очень высокий


Встречаемость в здоровой популяции

Анти-Ro/SSA обнаруживают у 0,5-3% внешне здоровых людей, в некоторых группах - до 8,3%


В когорте американских ветеранов (7339 человек) связь антител с удлинением QTc сохранялась независимо от наличия аутоиммунного диагноза

В отдельном исследовании 25 пациентов с пируэтная тахикардия антитела нашли у 60%, причём 87% из них не имели ревматологических заболеваний


Теория «множественных ударов»

В одиночку антитела редко вызывают катастрофу - они лишь снижают «реполяризационный резерв» сердца

Но при добавлении других факторов - приёма лекарств, удлиняющих QTc (антибиотики-макролиды, антиаритмики, некоторые антидепрессанты), гипокалиемии, гипомагниемии - риск возрастает

Это «эффект множественных ударов»: каждый фактор умерен сам по себе, но вместе они могут стать критическими


Для кого это актуально

Прежде всего - для пациентов с аутоиммунными заболеваниями, где анти-Ro/SSA проверяются

Вторая категория - люди с необъяснимыми нарушениями ритма: если стандартный кардиологический поиск не дал ответа, тест на эти антитела может прояснить причину

И третий важный сценарий - беременность: материнские анти-Ro/SSA-антитела проникают через плаценту и могут вызывать врождённую атриовентрикулярную блокаду у плода


Нужно ли сдавать такой анализ?

Массовый скрининг на анти-Ro/SSA нигде не рекомендуется - данных для такого шага недостаточно

Логичные ситуации для анализа: наличие аутоиммунного заболевания, необъяснимое удлинение QTc на ЭКГ, эпизоды желудочковой аритмии без ясной причины, а также планирование беременности при отягощённом аутоиммунном анамнезе

Если антитела найдены - имеет смысл регулярно контролировать ЭКГ, обсудить с врачом все принимаемые препараты на предмет удлинения QTc и следить за уровнем электролитов

Это не меняет лечение само по себе, но помогает вовремя заметить риск и избежать потенциально опасных комбинаций причин аритмии

#Биотехсинтег

https://t.me/gxpnews/9334

В ЦНИИ Эпидемиологии разработали ПЦР-тест для выявления устойчивости бактерий к антибиотикам на основе CRISPR/Cas

Это первая в мире зарегистрированная диагностическая система такого типа

Метод ПЦР с детекцией CRISPR/Cas AmpliSens mecА CRISPR позволяет выявить ген устойчивости к метициллину - ДНК mecА


Материал тестирования - спинномозговая жидкость у людей с подозрением на болезни, вызванные метициллин-резистентными бактериями

В РНИМУ им. Пирогова в рамках пилотного проекта новой образовательной модели начали обучать подготовке геннотерапевтических лекарств https://rg.ru/2026/09/17/v-rnimu-im-pirogova-nachali-obuchat-podgotovke-gennoterapevticheskih-lekarstv.html

В Cell представили опыт, доказывающий роль роль PD-L2 в выживании сенесцентных клеток.

Для справки, это один из рецепторов "иммунных контрольных точек",против которой направлена иммунотерапия рака.

Такие рецепторы подавляют активность иммунной системы в отношении рака. И оказывается, старых (сенесцентных) клеток тоже, что в принципе логично.

Клетки рака дико делятся, сенесцентные - вообще нет. Но зато и те и те живут долго и прячутся от иммунки.

Оказалось, что у старых мышей с нокаутированным (отключенным) геном PD-L2 стареющих клеток накапливается меньше, при этом их чувствительность к инсулину и сила хвата выше (то есть они моложе).

"Пролечив" мышек антителами к PD-L2, ученые восстановили чувствительность к инсулину у обычных старых мышей.

Кажется, это ещё один способ заставить иммунную систему убивать собственные старые клетки.

Однако, не стоит скупать на сером рынке препараты для иммунотерапии рака, чтобы продлить свою жизнь. Предвижу неожиданные последствия: миллионы лет эволюции зачем-то сделали эти "контрольные точки". Это мышки живут 1,5 года, у человека за 3-5 лет, вероятно, накопится море аутоиммунных или аутовоспалительных реакций

Для тех, кто далёк от "эпигенетических часов" и биомаркёров, объясню, как это работает и что вам продают.

Берут кровь, от туда лимфоциты и моноциты, в них смотрят ДНК, но не код, а как химически на ДНК размещены метильные группы (CH3-)

Метилирование чаще ген выключает. С возрастом картина этих меток закономерно меняется и если измерить метилирование в определённых точках генома (CpG-сайтах), можно довольно точно угадать паспортный возраст человека.

Так появились эпигенетические часы, которые при сравнении измерений "показывают" - молодеет человек или стареет. Когда вы химичите с клеткой - результат показателен.

В человеке - спорно.
1) Разброс в ±5 лет - обычное дело
2) Не соотносится с органами и клиникой. Чаще это абстрактный показатель без привязки к здоровью.
3) Воспаление, стресс - и количество клеток в крови стремительно поменяется - и количество и соотношение, а это изменит математику подсчёта этих участков метилирования. И вот вы за несколько часов стареете или молодеете.
И это мы не говорим про изменения самого метилирования, что тоже возможно.

В итоге кратковременные колебания - норма. Поправки на клетчный состав - потребность. Клинической значимости - ноль. Это просто линейка для сравнения до и после.

Но хайп вокруг подсчёта этих меток такой, словно это надо каждому.

***
Зачем это тогда нужно?
а) продавать
б) хвастаться и получать инвестирование,
в) эпигенетика - ключ к регуляции жизни в клетке, а попытка таким образом уловить тенденции - молодеем мы или нет при приёме некого геропротектора - доказательство эффективности интервенции, хотя, надо заметить, такое себе. Лучше измерять здоровье позвоночника или стенки сосудов - показательнее.

Каталог любимых стартапов SechenovTech 2026

Мы актуализировали каталог стартап-проектов SechenovTech — в нём собраны команды за девять сезонов нашей работы. Это не просто список стартапов, а живая карта людей, технологий, научных гипотез, первых продаж, клинических задач и больших амбиций.

Каталог, который живёт

Важно уточнить: информация в общем каталоге — не всегда самая актуальная. В нашей воронке проектов десятки историй, и переверстывать Каталог после каждого изменения бессмысленно.

Одни команды живут в режиме постоянных апдейтов: тестируют гипотезы, запускают пилоты, находят партнёров, пересобирают продукт — и за несколько дней у них может произойти больше, чем мы успеем отразить в общей базе. Но мы со всеми на связи и +- в курсе, что и у кого происходит.

Другие идут к результату спокойнее — на грантовые средства, по вечерам после основной работы, параллельно с исследованиями, работой в клиниках или университетах. Часто у них уже есть сильная разработка и ясное понимание задачи, но для следующего рывка не хватает топлива: инвестора, индустриального партнёра, пилотной площадки, первого заказчика или нужной экспертизы.

И это не история о том, что одни команды лучше, а другие хуже. В биомедтехе скорость редко бывает единственным показателем качества: у каждой технологии свой цикл разработки, исследований, валидации и выхода на рынок. Главное — видеть потенциал, понимать, какая поддержка нужна проекту сейчас, и вовремя соединять людей, которым есть что дать друг другу.

Поэтому каталог — это удобная точка входа: чтобы увидеть направления, познакомиться с проектами и понять, кто потенциально может быть вам интересен.

Как использовать каталог

Если вас заинтересовал конкретный проект — напишите мне. Я готова:

• прислать актуальные материалы;

• рассказать о текущем статусе команды;

• поделиться релевантными контактами;

• познакомить хороших людей друг с другом, если вижу, что это действительно может сработать.

Иногда проекту нужен инвестор. Иногда — клиника для пилота. Иногда — корпорация, производственный партнёр, ментор, эксперт по регуляторике или просто человек, который понимает отрасль и готов поговорить предметно.

Давайте соединять

Мне очень хочется, чтобы этот каталог работал не как архив, а как повод для новых связей и действий.

Давайте вместе насыщать рынок сильным биомедтехом — технологиями, которые рождаются из реальных клинических и научных задач.

И давайте понемногу разрушать ту самую венчурную яму, о которой я писала во втором Intensive Thinking Unit: разрыв между хорошими командами, капиталом, индустрией и возможностями для роста.

Возможно, нужный вам проект уже есть в каталоге.

Возможно, именно ваше знакомство, экспертиза или решение поможет ему перейти в следующую фазу.

Hot news и эксклюзив от Клуба предпринимателей Сеченовского Университета

Moscow Startup Summit

Команда MSS готова пригласить еще несколько биомедтех-стартапов принять участие в программе

Дедлайн – сегодня до 17:00

По итогам дополнительного отбора часть проектов сможет получить форму регистрации на MSS от амбассадора саммита и члена Клуба предпринимателей Сеченовского Университета Арчаковой Дарьи

Если хотите попасть — отправьте Дарье в лс @CEO_412 данные строго в таком порядке:

ФИО
Название стартапа
Ссылка — сайт / тг-канал / презентация
Стадия проекта — не ниже MVP
Индустрия — MedTech?
Ваша роль — Founder / CEO / CTO
ИНН юрлица — обязательно, без него заявку не принимаем
Почему ваш стартап подходит для участия в саммите — 2–3 предложения
Заявки без ИНН и без стадии от MVP не рассматриваем.

Не упустите классную возможность полезно и интересно провести 29-30 сентября!

https://tass.ru/nauka/28109629


Механизм действия CRY-001 - агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1)

Первый отечественный препарат этого класса в пероральной форме

Об этом говорится в пресс-релизе Сеченовского университета от июня 2024 года, где описывается соглашение с «Акрихином»:

«В 2029 году планируется вывести на рынок первый отечественный препарат класса GLP-1 для лечения диабета 2-го типа и полинейропатии ...В отличие от большинства препаратов GLP-1, которые сегодня производят в инъекционной форме, первый российский препарат этого класса будет предназначен для перорального приема один раз в день»


В свежем пресс-релизе «Акрихина» от 15 сентября 2026 года название CRY-001 фигурирует прямо, но без указания класса - только три терапевтических направления

Однако по таймлайну (2029-2030), описанию (пероральная форма, диабет 2-го типа, полинейропатия, ожирение) и контексту исходного соглашения это тот самый проект

Почему медицинский ИИ часто ошибается и будет продолжать


В новостях увидел заголовок: «Анализ крови может указать на риск кишечного рака до 45 лет» - низкий уровень ферментов АСТ и АЛТ в крови связан с повышенным риском колоректального рака

Источник - ретроспективный анализ данных 11,5 тыс. пациентов

Но правда ли это?

На самом деле, речь идёт о том, что низкие уровни АЛТ и АСТ статистически чаще встречаются у больных онкологией

Это не указывает на возникновение рака


Ассоциация и причинность в медицине

Скучная тема которая генерирует миллиардные убытки и убивает пациентов


Любой новый тест, метод, препарат или медицинский ИИ-продукт можно отнести к одной из двух категорий:

· причинный - воздействует на механизм, отражает патогенез, меняет исход

· ассоциированный - встречается при заданных условиях анализа, и его влияние на процесс не выявлено или не доказано


Главный вопрос - новый показатель или ИИ-продукт моделирует причинный механизм болезни или только отражает статистическую закономерность в данных?


История медицины знает много случаев, когда ассоциированный маркер принимали за причинный, с последствиями для пациентов


Холестерин ЛПВП: когда воздействие на механизм не дало эффекта

Высокий уровень ЛПВП - «хорошего» холестерина - надёжно и обратно ассоциирован с риском инфаркта

Логика казалась обоснованной: поднимаем ЛПВП - снижаем риск

Фармацевтические компании разработали ингибиторы CETP - препараты, которые поднимали ЛПВП на 30-130%

Но в клинических испытаниях Торцетрапиб не только не снизил сердечно-сосудистые события, но и увеличил смертность

Это пример того, как воздействие на ассоциированный механизм не меняет исход, потому что механизм не был причинным


Низкий холестерин ЛПНП и рак: обратная причинность

Наблюдательные исследования десятилетиями показывали: люди с низким уровнем LDL-холестерина чаще болеют раком

Гипотеза - низкий холестерин способствует опухолям. Но менделевская рандомизация в JNCI (2011) показала: сниженный LDL не повышает риск рака

Оказалось, что не низкий холестерин вызывает рак - а недиагностированная опухоль снижает уровень холестерина ещё до появления симптомов

Маркер был следствием болезни, а не её причиной


Проблема медицинских ИИ-продуктов

Большинство коммерческих медицинских ИИ продуктов построены на ассоциациях данных

Они берут статистически встречаемые рядом понятия - эти показатели часто встречаются вместе с этим диагнозом


Epic Sepsis Model

Один из провалов в истории медицинского ИИ. Алгоритм прогнозирования сепсиса от Epic Systems был внедрён в сотнях больниц США. 67% случаев сепсиса пропущено

Сепсис - одна из ведущих причин смерти в больницах: смертность при сепсисе составляет около 27%, а среди пациентов в отделениях интенсивной терапии 42%

Аудит также выявил, что алгоритм частично «подсматривал» за решениями врачей - модель предсказывала не болезнь, а уже принятое клиническое решение


IBM Watson for Oncology

Система поддержки лечения рака, разработанная IBM совместно с Memorial Sloan Kettering

Внутренние документы, опубликованные STAT, показали: Watson выдавал «небезопасные и некорректные» рекомендации по лечению

Обучение проводилось на синтетических случаях - гипотетических пациентах, а не на реальных данных

IBM вложила в Watson Health миллиарды и в итоге продала подразделение за долю от вложенного


Кто и как платит за ошибки

Разработчики и инвесторы несли финансовые потери: IBM продала Watson Health за долю от вложенного, испытания Торцетрапиба были прекращены с убытками

Однако физические последствия - ухудшение здоровья, ложные диагнозы - ложатся на пациентов

Подобные продукты для профилактики здоровья, диагностики и мониторинга сейчас создаются тысячами

А те, кто создаёт подобные продукты, тоже рано или поздно станут пациентами


ИИ мог бы и не ошибаться, но будет

Текущая корреляционная модель ИИ не решает проблему причинности

И не помогут ни causal machine learning, ни target trial emulation, вместе с инициативами от FDA, ни разговоры про ethical compromise и forward-looking amnesty


#Биотехсинтег

Липопротеин(а) - фактор сердечно‑сосудистого риска и перспективы его контроля

Липопротеин(а) [Lp(a)] - доказанный причинный фактор сердечно‑сосудистых заболеваний

Его уровень на 80-90 % определяется генетикой и остаётся стабильным в течение жизни

Повышенный Lp(a) может представлять серьёзную угрозу даже при нормальных показателях общего холестерина


Почему Lp(a) опасен

Частица Lp(a) структурно схожа с ЛПНП, но содержит дополнительный белок - аполипопротеин(а)

Он придаёт частице повышенную атерогенность и протромбогенные свойства

Повышенный Lp(a) способствует развитию атеросклероза, инфаркта миокарда, инсульта, стеноза аортального клапана и заболеваний периферических артерий


Максимальный риск реализуется при сочетании высокого Lp(a) с повышенным аполипопротеином B (apoB)

В исследовании ARIC было показано, что высокий Lp(a) ассоциирован с ростом риска атеросклеротических событий именно на фоне повышенного apoB

Это подчёркивает необходимость комплексной оценки липидного профиля


Распространённость и оценка риска

Повышенный уровень липопротеина(а) выявляется примерно у 20 % людей


Риск сердечно‑сосудистых осложнений соотносят с концентрацией Lp(a):
• ниже 30 мг/дл - норма
• 30-50 мг/дл - умеренный риск
• 50 мг/дл - высокий риск
• выше 70 мг/дл - очень высокий
• более 180 мг/дл - пожизненный риск сопоставим с таковым при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии


Всем взрослым рекомендовано однократное определение Lp(a)

При острых состояниях - воспалении, беременности, гипотиреозе - результат может искажаться, поэтому анализ целесообразно повторить после стабилизации состояния


Специфических одобренных средств для целенаправленного снижения Lp(a) - нет

Стратегия лечения - агрессивное снижение ЛПНП (статины, ингибиторы PCSK9, инклисиран) и контроль модифицируемых факторов риска (артериальное давление, глюкоза, отказ от курения, коррекция веса)

У пациентов с крайне высоким Lp(a) и прогрессирующим атеросклерозом может применяться плазмаферез как метод последней линии

Статины не работают на снижение Lp(a), а в ряде случаев способны даже повышать уровень на 10-20 %


Новые методы: ASO и siRNA

Оба класса препаратов работают на уровне мРНК в клетках печени, блокируя синтез аполипопротеина(а) - «строительного блока» Lp(a)

ASO (Пелакарсен) связывается с мРНК и запускает её разрушение через фермент РНКазу

SiRNA (Олпасиран) использует RISC‑комплекс - каталитический механизм, который работает дольше и эффективнее, обеспечивая более глубокое подавление

В клинических исследованиях ASO снижал Lp(a) на 80-90 %, siRNA - на >90 %, с сохранением эффекта при введении раз в квартал или полгода


Неудача Пелакарсена

Пелакарсен - ASO, который в фазе 3 не смог показать снижения сердечно‑сосудистых событий, несмотря на эффективное снижение Lp(a)

Это стало серьёзным ударом для концепции «снижение Lp(a) спасает жизни»


Возможные объяснения:

• Недостаточная глубина снижения: Пелакарсен снижал Lp(a) примерно на 80 %, тогда как siRNA достигают >90 %. Возможно, клинический эффект требует почти полного подавления

• Запущенный процесс атеросклероза - в исследование включали только тех пациентов, которые уже переносили сосудистую катастрофу. Возможно, для того, чтобы приостановить инфаркт или инсульт надо назначать этот препарат раньше

• Провал гипотезы - связь Lp(a) с событиями может быть сложнее, чем предполагалось. Если Lp(a) - маркер, а не прямой причинный фактор у части пациентов, то его снижение не даст эффекта


Почему Олпасиран (siRNA) всё ещё может сработать

• Препарат снижает Lp(a) на >90 %, что существенно превосходит возможности Пелакарсена

• Введение раз в 3-6 месяцев обеспечивает стабильное подавление

Но результаты ещё не получены - фаза 3 (OCEAN(a)-Outcomes) завершится только в 2027 году

Тогда станет ясно - конвертируется ли глубокое снижение Lp(a) в реальное снижение сердечно-сосудистых событий

#Биотехсинтег

Подведу итоги конференции

Встретился примерно с дюжиной компаний, все очень ранние, в клинику планируют выйти в 2028-31 годах. Это то, про что я говорил в своей вступительной речи – в Европе хорошая наука, но темпы, финансирование, регулирование и, скорее всего, «менталитет» (ну, какие-то культурные установки) не позволяют создать такую венчурную индустрию, как в США.

А наука между тем вот такая:
- удлинение теломер доставкой гена теломеразы с помощью AAV для лечения идиопатического легочного фиброза;
- обработка легочного транспланта лентивирусом, снижающим экспрессию MHC (shRNA нокдаун), для профилактики последующего отторжения.
- CAR-T для лечения солидных опухолей (первое показание – рак яичников). Срабатывают если на клетке есть хотя бы один из трех опхуолевых антигенов и обязательно еще один (то есть схема 3xOR/AND).
- индуцированные плюрипотентные стволовые клетки для лечения врожденных и приобретенных повреждений роговицы
- интрацеребральное (в мозг) введение AAV c геном мутантного рецептора, с последующим введением лиганда к нему, для лечения фокальной эпилепсии.
- in vivo CAR-T для лечения солидных опухолей, лентивирусная конструкция, трансдуцирующая только иммунные клетки. Двойной таргетинг, эскпрессия цитокинов.
- аденовирусная платформа для лечения педиатрических раков: аденовирус заражает раковые клетки, вызывает в них экспрессию антигенов, и их потом атакует иммунная система.
- малые активирующие РНК для лечения редких педиатрических заболеваний глаз и печени. Связываются с промотором целевого гена и рекрутируют транскрипционные факторы.

Понятно, что далеко не всё из этого сработает, но как интересно!

Подписывайтесь на канал и пишите мне, чтобы вместе разбираться в таких историях!