Новости по разработкам siRNA-лекарств

За посдедние полгода разработки siRNA-терапии продвинулись по трём направлениям: улучшение состава тела (INHBE/ALK7), подавление двух мишеней одной молекулой (ARO-DIMER-PA) и работа вне печени - в жировой ткани, лёгких и ЦНС


Метаболическая терапия: INHBE и ALK7

Основное направление в области «похудения с сохранением мышц» - siRNA-препараты, нацеленные на ген INHBE

INHBE кодирует белок Activin E, который через рецептор ALK7 в жировой ткани подавляет липолиз

Блокирование INHBE снимает это торможение, жир мобилизуется и сжигается, и организм не расщепляет мышечный белок для получения энергии

Результат - снижение веса преимущественно за счёт жировой массы - при сохранении мышечной


WVE-007 (Wave Life Sciences) - наиболее продвинутый препарат этого класса, фаза 2a

По данным фазы 1 (240 мг, 6 месяцев): висцеральный жир −14%, общий жир −5%, мышечная масса +2%, масса тела −1% (с поправкой на плацебо)

Подавление Activin E - до 88%, устойчиво не менее 7 месяцев, что поддерживает введение раз в 6-12 месяцев

Снижение веса оказалось значительно ниже, чем у GLP-1, что вызвало негативную реакцию рынка

Компания настаивает, что ценность продукта - в улучшении состава тела и редком введении

23 сентября 2026 года начата фаза 2a комбинированной терапии с тирзепатидом (240 и 400 мг, ИМТ 35-50 с T2D, 12 месяцев)


Arrowhead имеет клинические данные фазы 1/2a по двум мишеням

ARO-INHBE - в комбинации с тирзепатидом (400 мг) за 16 недель: −9,4% против −4,8% у монотерапии тирзепатидом, при сохранении тощей массы (всё, что не является жиром) и снижении печёночного жира на 76,7%


ARO-ALK7 - первый siRNA-препарат, доставляемый в жировую ткань

В доклинике снижение жировой массы на 50% при сохранении тощей, в комбинации с тирзепатидом устраняет потерю мышц


Воздействие на две мишени

ARO-DIMER-PA (Arrowhead) - siRNA, одновременно подавляющая PCSK9 и APOC3

Впервые - подавление двух мишеней одной молекулой

Промежуточные данные фазы 1/2a (15 сентября 2026):
•  PCSK9 снижен на 72%
•  APOC3 - на 88%
•  LDL-C - на 54%
•  Триглицериды - на 73%


Доставка вне печени

ARO-RAGE - ингаляционная siRNA (фаза 1/2a, 77 участников), подавляет RAGE при астме и ХОБЛ

sRAGE в бронхоальвеолярной жидкости снижен на 90,2% после однократной ингаляции, в сыворотке - на 88,7% при повторном введении

ARO-MAPT - siRNA против тау-белка, вводимая подкожно, проникает через гематоэнцефалический барьер с распределением в глубокие отделы мозга


#Биотехсинтег